Proteína encontrada en humanos
El pequeño heterodímero asociado ( SHP ) también conocido como NR0B2 (subfamilia de receptores nucleares 0, grupo B, miembro 2) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR0B2 . [5] SHP es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción intracelulares . [6] SHP es inusual para un receptor nuclear porque carece de un dominio de unión al ADN . Por lo tanto, técnicamente no es ni un factor de transcripción ni un receptor nuclear, pero aún así se clasifica como tal debido a una homología de secuencia relativamente alta con otros miembros de la familia de receptores nucleares.
Función
La función principal de SHP parece ser la represión de otros receptores nucleares mediante asociación para producir un heterodímero no productivo. [7] La proteína también ha sido identificada como un factor mediador en el reloj circadiano metabólico. [8] Las investigaciones muestran que interactúa con los receptores de retinoides y hormonas tiroideas , inhibiendo su activación transcripcional dependiente de ligandos. Además, se ha demostrado la interacción con los receptores de estrógeno, lo que lleva a la inhibición de la función. Los estudios sugieren que la proteína reprime la transactivación mediada por el receptor de hormonas nucleares mediante dos pasos separados: la competencia con los coactivadores y los efectos directos de su función represora transcripcional. [5]
Estructura y ligandos
Se ha obtenido una estructura cristalina del SHP solo LBD, generada por cocristalización con EID1. En lugar de unirse al sitio AF-2 habitual, EID1 ocupa el lugar de lo que suele ser la hélice α1 de un LBD y hace que SHP sea más soluble. La estructura general se asemeja a la forma apo (sin ligando) de otros LBD. Algunos ligandos de retinoides sintéticos pueden unirse al LBD de SHP y promover su interacción con correpresores que contienen LXXLL utilizando el sitio AF-2. [9]
Interacciones
Los experimentos Y2H a gran y mediana escala, así como la extracción de textos de la literatura de NR, han resaltado el importante papel de SHP en la red de dimerización del receptor nuclear y su estado relativamente altamente conectado, en comparación con otros NR. [10]
Se ha demostrado que el pequeño heterodímero interactúa con:
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos