stringtranslate.com

Pequeño socio heterodímero

El pequeño heterodímero asociado ( SHP ) también conocido como NR0B2 (subfamilia de receptores nucleares 0, grupo B, miembro 2) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR0B2 . [5] SHP es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción intracelulares . [6] SHP es inusual para un receptor nuclear porque carece de un dominio de unión al ADN . Por lo tanto, técnicamente no es ni un factor de transcripción ni un receptor nuclear, pero aún así se clasifica como tal debido a una homología de secuencia relativamente alta con otros miembros de la familia de receptores nucleares.

Función

La función principal de SHP parece ser la represión de otros receptores nucleares mediante asociación para producir un heterodímero no productivo. [7] La ​​proteína también ha sido identificada como un factor mediador en el reloj circadiano metabólico. [8] Las investigaciones muestran que interactúa con los receptores de retinoides y hormonas tiroideas , inhibiendo su activación transcripcional dependiente de ligandos. Además, se ha demostrado la interacción con los receptores de estrógeno, lo que lleva a la inhibición de la función. Los estudios sugieren que la proteína reprime la transactivación mediada por el receptor de hormonas nucleares mediante dos pasos separados: la competencia con los coactivadores y los efectos directos de su función represora transcripcional. [5]

Estructura y ligandos

Se ha obtenido una estructura cristalina del SHP solo LBD, generada por cocristalización con EID1. En lugar de unirse al sitio AF-2 habitual, EID1 ocupa el lugar de lo que suele ser la hélice α1 de un LBD y hace que SHP sea más soluble. La estructura general se asemeja a la forma apo (sin ligando) de otros LBD. Algunos ligandos de retinoides sintéticos pueden unirse al LBD de SHP y promover su interacción con correpresores que contienen LXXLL utilizando el sitio AF-2. [9]

Interacciones

Los experimentos Y2H a gran y mediana escala, así como la extracción de textos de la literatura de NR, han resaltado el importante papel de SHP en la red de dimerización del receptor nuclear y su estado relativamente altamente conectado, en comparación con otros NR. [10]

Se ha demostrado que el pequeño heterodímero interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000131910 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000037583 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: subfamilia 0 del receptor nuclear NR0B2, grupo B, miembro 2".
  6. ^ Lee HK, Lee YK, Park SH, Kim YS, Park SH, Lee JW, et al. (junio de 1998). "Estructura y expresión del gen SHP del receptor nuclear huérfano". La Revista de Química Biológica . 273 (23): 14398–402. doi : 10.1074/jbc.273.23.14398 . PMID  9603951.
  7. ^ Båvner A, Sanyal S, Gustafsson JA, Treuter E (diciembre de 2005). "Correpresión transcripcional por SHP: mecanismos moleculares y consecuencias fisiológicas". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 16 (10): 478–88. doi :10.1016/j.tem.2005.10.005. PMID  16275121. S2CID  7884363.
  8. ^ Wu N, Kim KH, Zhou Y, Lee JM, Kettner NM, Mamrosh JL y otros. (septiembre de 2016). "El pequeño heterodímero (NR0B2) coordina la señalización de nutrientes y el reloj circadiano en ratones". Endocrinología Molecular . 30 (9): 988–95. doi :10.1210/me.2015-1295. PMC 5004116 . PMID  27427832. 
  9. ^ ab Zhi X, Zhou XE, He Y, Zechner C, Suino-Powell KM, Kliewer SA, et al. (Enero 2014). "Conocimientos estructurales sobre la represión genética por parte del receptor nuclear huérfano SHP". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (2): 839–44. Código Bib : 2014PNAS..111..839Z. doi : 10.1073/pnas.1322827111 . PMC 3896210 . PMID  24379397. 
  10. ^ Amoutzias GD, Pichler EE, Mian N, De Graaf D, Imsiridou A, Robinson-Rechavi M, et al. (Julio de 2007). "Un atlas de interacción de proteínas para los receptores nucleares: propiedades y calidad de una red de dimerización basada en centros". Biología de sistemas BMC . 1 : 34. doi : 10.1186/1752-0509-1-34 . PMC 1971058 . PMID  17672894. 
  11. ^ Gobinet J, Auzou G, Nicolas JC, Sultan C, Jalaguier S (diciembre de 2001). "Caracterización de la interacción entre el receptor de andrógenos y un nuevo inhibidor transcripcional, SHP". Bioquímica . 40 (50): 15369–77. doi :10.1021/bi011384o. PMID  11735420.
  12. ^ Klinge CM, Jernigan SC, Risinger KE (marzo de 2002). "La actividad agonista del tamoxifeno es inhibida por el receptor nuclear huérfano del heterodímero corto en las células de cáncer de endometrio humano". Endocrinología . 143 (3): 853–67. doi : 10.1210/endo.143.3.8676 . PMID  11861507.
  13. ^ ab Lee YK, Dell H, Dowhan DH, Hadzopoulou-Cladaras M, Moore DD (enero de 2000). "El receptor nuclear huérfano SHP inhibe la transactivación del factor nuclear 4 de los hepatocitos y del receptor de retinoides X: dos mecanismos de represión". Biología Molecular y Celular . 20 (1): 187–95. doi :10.1128/MCB.20.1.187-195.2000. PMC 85074 . PMID  10594021. 
  14. ^ abc Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (septiembre de 2002). "El pequeño heterodímero interactúa con el receptor alfa X del hígado y reprime su actividad transcripcional". Endocrinología Molecular . 16 (9): 2065–76. doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID  12198243.
  15. ^ Lee YK, Moore DD (enero de 2002). "Mecanismos duales para la represión de la proteína 1 homóloga del receptor hepático del receptor huérfano monomérico por parte del socio heterodímero pequeño huérfano". La Revista de Química Biológica . 277 (4): 2463–7. doi : 10.1074/jbc.M105161200 . PMID  11668176.
  16. ^ Nishizawa H, Yamagata K, Shimomura I, Takahashi M, Kuriyama H, Kishida K, et al. (Enero de 2002). "El pequeño heterodímero, un receptor nuclear huérfano, aumenta la transactivación del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas". La Revista de Química Biológica . 277 (2): 1586–92. doi : 10.1074/jbc.M104301200 . PMID  11696534.
  17. ^ Seol W, Choi HS, Moore DD (mayo de 1996). "Un receptor de hormona nuclear huérfano que carece de un dominio de unión al ADN y se heterodimeriza con otros receptores". Ciencia . 272 (5266): 1336–9. Código Bib : 1996 Ciencia... 272.1336S. doi : 10.1126/ciencia.272.5266.1336. PMID  8650544. S2CID  32853062.
  18. ^ Seol W, Hanstein B, Brown M, Moore DD (octubre de 1998). "Inhibición de la acción del receptor de estrógeno por el receptor huérfano SHP (pareja heterodímera corta)". Endocrinología Molecular . 12 (10): 1551–7. doi : 10.1210/me.12.10.1551 . PMID  9773978.

Otras lecturas

enlaces externos