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27-Hidroxicolesterol

El 27-hidroxicolesterol ( 27-HC ) es un oxisterol endógeno con múltiples funciones biológicas , incluida la actividad como modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) (un agonista-antagonista mixto y específico de tejido del receptor de estrógeno (ER)) y como agonista del receptor X del hígado (LXR). [1] Es un metabolito del colesterol que es producido por la enzima CYP27A1 . [1]

Se ha identificado un vínculo entre el colesterol alto y el cáncer de mama, y ​​se ha propuesto que esto se debe a la producción de 27-HC por CYP27A1. [2] Debido a su acción estrogénica, 27-HC estimula el crecimiento de células de cáncer de mama ER-positivas , y se ha implicado en limitar la eficacia de los inhibidores de la aromatasa en el tratamiento del cáncer de mama. [1] Como tal, los inhibidores de CYP27A1 identificados, incluidos los fármacos comercializados anastrozol , fadrozol , bicalutamida , dexmedetomidina , ravuconazol y posaconazol , se han propuesto como posibles terapias adyuvantes en el cáncer de mama ER-positivo. [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (2015). "Los fármacos comercializados pueden inhibir el citocromo P450 27A1, un nuevo objetivo potencial para la terapia adyuvante del cáncer de mama". Mol. Pharmacol . 88 (3): 428–36. doi :10.1124/mol.115.099598. PMC  4551053 . PMID  26082378.
  2. ^ Nelson ER, Wardell SE, Jasper JS, Park S, Suchindran S, Howe MK, Carver NJ, Pillai RV, Sullivan PM, Sondhi V, Umetani M, Geradts J, McDonnell DP (2013). "El 27-hidroxicolesterol vincula la hipercolesterolemia y la fisiopatología del cáncer de mama". Science . 342 (6162): 1094–8. Bibcode :2013Sci...342.1094N. doi :10.1126/science.1241908. PMC 3899689 . PMID  24288332.