La diferenciación sexual en los seres humanos es el proceso de desarrollo de las diferencias sexuales en los seres humanos . Se define como el desarrollo de estructuras fenotípicas consecuentes con la acción de las hormonas producidas después de la determinación gonadal. [1] La diferenciación sexual incluye el desarrollo de diferentes genitales y los tractos genitales internos y el vello corporal desempeñan un papel en la identificación sexual. [2]
El desarrollo de las diferencias sexuales comienza con el sistema de determinación sexual XY que está presente en los humanos, y mecanismos complejos son responsables del desarrollo de las diferencias fenotípicas entre humanos masculinos y femeninos a partir de un cigoto indiferenciado . [3] Las hembras suelen tener dos cromosomas X , y los machos suelen tener un cromosoma Y y un cromosoma X. En una etapa temprana del desarrollo embrionario , ambos sexos poseen estructuras internas equivalentes. Estas son los conductos mesonéfricos y los conductos paramesonéfricos . La presencia del gen SRY en el cromosoma Y provoca el desarrollo de los testículos en los machos y la posterior liberación de hormonas que hacen que los conductos paramesonéfricos retrocedan. En las hembras, los conductos mesonéfricos retroceden.
Los trastornos del desarrollo sexual (DSD), que abarcan afecciones caracterizadas por la apariencia de genitales no desarrollados que pueden ser ambiguos o parecerse a los típicos del sexo opuesto, a veces conocidos como intersexuales , pueden ser el resultado de factores genéticos y hormonales. [4]
La mayoría de los mamíferos , incluidos los humanos, tienen un sistema de determinación sexual XY : el cromosoma Y contiene factores responsables de desencadenar el desarrollo masculino. En ausencia de un cromosoma Y, el feto experimentará un desarrollo femenino. Esto se debe a la presencia de la región determinante del sexo del cromosoma Y, también conocida como gen SRY . [5] Por lo tanto, los mamíferos machos suelen tener un cromosoma X y un cromosoma Y (XY), mientras que los mamíferos hembras suelen tener dos cromosomas X (XX).
El sexo cromosómico se determina en el momento de la fecundación ; un cromosoma del espermatozoide , ya sea X o Y, se fusiona con el cromosoma X del óvulo. El sexo gonadal se refiere a las gónadas, es decir, los testículos o los ovarios, según los genes que se expresen. El sexo fenotípico se refiere a las estructuras de los genitales externos e internos. [6]
Transcurren seis semanas después de la fertilización antes de que se puedan observar los primeros signos de diferenciación sexual en los embriones humanos. [5] El embrión y el feto temprano posterior parecen ser sexualmente indiferentes, no se parecen ni a un macho ni a una hembra. Durante las siguientes semanas, se producen hormonas que hacen que el tejido indiferenciado se transforme en órganos reproductores masculinos o femeninos. Este proceso se llama diferenciación sexual. El precursor de los órganos sexuales femeninos internos se llama sistema Mülleriano .
![Figura 1: Vía del sistema mesonéfrico [7]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c7/SRY_Gene_Pathway.jpg/1280px-SRY_Gene_Pathway.jpg)
La diferenciación entre los sexos de los órganos sexuales se produce a lo largo de la vida embriológica, fetal y posterior. Tanto en los hombres como en las mujeres, los órganos sexuales constan de dos estructuras: los genitales internos y los genitales externos. En los hombres, las gónadas son los testículos y en las mujeres, los ovarios . Estos son los órganos que producen los gametos (óvulo y espermatozoide), las células reproductoras que finalmente se unirán para formar el óvulo fecundado ( cigoto ).
A medida que el cigoto se divide, primero se convierte en el embrión (que significa "creciendo hacia dentro"), generalmente entre las cero y las ocho semanas, luego, desde la octava semana hasta el nacimiento, se considera el feto (que significa "descendencia no nacida"). Los genitales internos son todas las glándulas y conductos accesorios que conectan las gónadas con el entorno exterior. Los genitales externos consisten en todas las estructuras reproductivas externas. El sexo de un embrión temprano no se puede determinar porque las estructuras reproductivas no se diferencian hasta la séptima semana. Antes de esto, el niño se considera bipotencial porque no se puede identificar como masculino o femenino.
Los genitales internos constan de dos conductos accesorios: conductos mesonéfricos (masculinos) y conductos paramesonéfricos (femeninos). El sistema mesonéfrico es el precursor de los genitales masculinos y el paramesonéfrico del sistema reproductor femenino. [8] A medida que avanza el desarrollo, uno de los pares de conductos se desarrolla mientras que el otro retrocede. Esto depende de la presencia o ausencia de la región determinante del sexo del cromosoma Y, también conocida como gen SRY . [5] En presencia de un gen SRY funcional, las gónadas bipotenciales se convierten en testículos. Las gónadas se distinguen histológicamente a las 6-8 semanas de gestación.
El desarrollo posterior de un conjunto y la degeneración del otro dependen de la presencia o ausencia de dos hormonas testiculares: la testosterona y la hormona antimülleriana (AMH) . La alteración del desarrollo típico puede dar lugar al desarrollo de ambos sistemas de conductos, o de ninguno, lo que puede dar lugar a individuos morfológicamente intersexuales .
Hombres: El gen SRY, cuando se transcribe y procesa, produce la proteína SRY que se une al ADN y dirige el desarrollo de la gónada en testículos. El desarrollo masculino solo puede ocurrir cuando el testículo fetal secreta hormonas clave en un período crítico al comienzo de la gestación. Los testículos comienzan a secretar tres hormonas que influyen en los genitales internos y externos masculinos: secretan hormona antimülleriana (AMH), testosterona y dihidrotestosterona (DHT). La hormona antimülleriana hace que los conductos paramesonéfricos retrocedan. La testosterona convierte los conductos mesonéfricos en estructuras accesorias masculinas, incluidos los epidídimos , los conductos deferentes y las vesículas seminales . La testosterona también controlará el descenso de los testículos desde el abdomen. [1] Muchos otros genes que se encuentran en otros autosomas , incluidos WT1 , SOX9 y SF1, también desempeñan un papel en el desarrollo gonadal. [9]
Mujeres: Sin testosterona y AMH, los conductos mesonéfricos se degeneran y desaparecen. Los conductos paramesonéfricos se desarrollan en el útero , las trompas de Falopio y la parte superior de la vagina (la parte inferior de la vagina se desarrolla a partir del seno urogenital). [9] Todavía existe una gran falta de información sobre los controles genéticos del desarrollo femenino, y aún queda mucho por saber sobre el proceso embrionario femenino. [10]
A las 7 semanas, el feto tiene un tubérculo genital , un seno urogenital , pliegues urogenitales y tumefacciones labioescrotales . En las mujeres, sin exceso de andrógenos, estos se convierten en la vulva ( clítoris , vestíbulo , labios menores y labios mayores respectivamente). Los hombres se diferencian externamente entre las 8 y 12 semanas, ya que los andrógenos agrandan el tubérculo genital y hacen que el surco urogenital y el seno se fusionen en la línea media, produciendo un pene inequívoco con una uretra fálica, y las tumefacciones labioescrotales se convierten en un escroto adelgazado y rugoso donde se sitúan los testículos. La dihidrotestosterona diferenciará las características masculinas restantes de los genitales externos. [1]
Una cantidad suficiente de cualquier andrógeno puede causar masculinización externa . El más potente es la dihidrotestosterona (DHT), generada a partir de la testosterona en la piel y el tejido genital por la acción de la 5α-reductasa. Un feto masculino puede estar masculinizado de forma incompleta si esta enzima es deficiente . En algunas enfermedades y circunstancias, otros andrógenos pueden estar presentes en concentraciones suficientemente altas como para causar una masculinización parcial o (raramente) completa de los genitales externos de un feto genéticamente femenino. Los testículos comienzan a secretar tres hormonas que influyen en los genitales internos y externos masculinos. Secretan hormona antimülleriana, testosterona y dihidrotestosterona. La hormona antimülleriana (AMH) hace que los conductos paramesonéfricos retrocedan. Testosterona, que se secreta y convierte los conductos mesonéfricos en estructuras accesorias masculinas, como el epidídimo, el conducto deferente y la vesícula seminal. La testosterona también controlará el descenso de los testículos desde el abdomen hasta el escroto. La dihidrotestosterona, también conocida como (DHT), diferenciará las características masculinas restantes de los genitales externos. [11]
La diferenciación sexual de los genitales externos se produce en la pubertad , cuando los niveles de andrógenos vuelven a ser dispares. Los niveles masculinos de testosterona inducen directamente el crecimiento del pene y, indirectamente (a través de la DHT), el de la próstata .
Alfred Jost observó que, si bien la testosterona era necesaria para el desarrollo del conducto mesonéfrico, la regresión del conducto paramesonéfrico se debía a otra sustancia. Más tarde se determinó que se trataba de la sustancia inhibidora paramesonéfrica (MIS), una glucoproteína dimérica de 140 kD producida por las células de Sertoli . La MIS bloquea el desarrollo de los conductos paramesonéfricos , lo que promueve su regresión. [12]
La diferenciación visible ocurre en la pubertad , cuando el estradiol y otras hormonas hacen que se desarrollen los senos en las mujeres típicas.
Los adultos y los niños humanos muestran muchas diferencias psicológicas y conductuales según el sexo. Algunas (por ejemplo, la vestimenta) son aprendidas y culturales. Otras son demostrables en distintas culturas y tienen determinantes tanto biológicos como aprendidos. Por ejemplo, algunos estudios afirman que las niñas son, en promedio, más fluidas verbalmente que los niños, pero los niños son, en promedio, mejores en el cálculo espacial. [13] [14] Algunos han observado que esto puede deberse a dos patrones diferentes en la comunicación de los padres con los bebés, señalando que los padres tienen más probabilidades de hablar con las niñas y más probabilidades de participar en juegos físicos con los niños. [10]
Las siguientes son algunas de las variaciones asociadas con el proceso de determinación y diferenciación atípica: [15]