stringtranslate.com

Cáncer de hígado

El cáncer de hígado , también conocido como cáncer hepático , cáncer hepático primario o neoplasia maligna hepática primaria , es un cáncer que comienza en el hígado . [1] El cáncer de hígado puede ser primario, en el que el cáncer comienza en el hígado, o puede ser metástasis hepática , o secundario, en el que el cáncer se propaga desde otra parte del cuerpo hasta el hígado. La metástasis hepática es el más común de los dos cánceres de hígado. [3] Los casos de cáncer de hígado están aumentando a nivel mundial. [8] [9]

El cáncer primario de hígado es el sexto cáncer más frecuente a nivel mundial y la cuarta causa principal de muerte por cáncer. [7] [10] En 2018, se produjo en 841.000 personas y resultó en 782.000 muertes a nivel mundial. [7] Las tasas más altas de cáncer de hígado ocurren donde las hepatitis B y C son comunes, incluyendo Asia y África subsahariana . [3] Los hombres se ven afectados con mayor frecuencia por carcinoma hepatocelular (CHC) que las mujeres. [3] El diagnóstico es más frecuente entre las personas de 55 a 65 años. [2]

La principal causa de cáncer de hígado es la cirrosis debida a la hepatitis B , hepatitis C o alcohol . [4] Otras causas incluyen aflatoxina , enfermedad del hígado graso no alcohólico y duelas hepáticas . [3] Los tipos más comunes son el CHC, que representa el 80% de los casos y el colangiocarcinoma intrahepático . [3] El diagnóstico puede respaldarse con análisis de sangre e imágenes médicas , con confirmación mediante biopsia de tejido . [1]

Dado que existen muchas causas diferentes de cáncer de hígado, existen muchos enfoques para la prevención de esta enfermedad. Estos esfuerzos incluyen la inmunización contra la hepatitis B , [3] el tratamiento de la hepatitis B, el tratamiento de la hepatitis C, la disminución del consumo de alcohol, [8] la disminución de la exposición a la aflatoxina en la agricultura y el control de la obesidad y la diabetes . [9] Se recomienda la detección en aquellas personas con enfermedad hepática crónica . [3] Por ejemplo, se recomienda que las personas con enfermedad hepática crónica que corren el riesgo de padecer carcinoma hepatocelular se sometan a una prueba de detección cada 6 meses mediante ecografía. [8]

Debido a que el cáncer de hígado es un término general para muchos tipos de cáncer, los signos y síntomas dependen del tipo de cáncer presente. Los síntomas pueden ser vagos y amplios. El colangiocarcinoma se asocia con sudoración , ictericia , dolor abdominal , pérdida de peso y agrandamiento del hígado . [11] El carcinoma hepatocelular se asocia con masa abdominal , dolor abdominal , vómitos , anemia , dolor de espalda , ictericia , picazón , pérdida de peso y fiebre . [12]

Las opciones de tratamiento pueden incluir cirugía , terapia dirigida y radioterapia . [1] En ciertos casos, se puede utilizar terapia de ablación , terapia de embolización o trasplante de hígado . [1]

Clasificación

El cáncer de hígado puede provenir del parénquima hepático , así como de otras estructuras dentro del hígado, como el conducto biliar , los vasos sanguíneos y las células inmunes [13]. Existen muchos subtipos de cáncer de hígado, los más comunes de los cuales se describen a continuación.

Carcinoma hepatocelular

Tipos de tumores hepáticos según incidencia relativa en adultos en Estados Unidos (cánceres de hígado en color rojo oscuro). [14]

El cáncer de hígado más frecuente, que representa aproximadamente el 75% de todos los cánceres hepáticos primarios, es el carcinoma hepatocelular (CHC). [15] El CHC es un cáncer formado por células del hígado, conocidas como hepatocitos , que se vuelven malignas. En términos de muertes por cáncer, el CHC se considera la tercera causa más común de mortalidad por cáncer en todo el mundo. [16]

En cuanto al diagnóstico del CHC, se recomienda que las personas con factores de riesgo (incluida la enfermedad hepática crónica conocida , cirrosis , etc.) se sometan a ecografías de detección. Si la ecografía muestra un área focal de más de 1 centímetro de tamaño, los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética con contraste de triple fase . [17] El CHC se puede diagnosticar radiológicamente utilizando el Sistema de datos e informes de imágenes del hígado (LI-RADS). [18] También existe un tipo de variante de CHC que consiste tanto en CHC como en colangiocarcinoma. [19]

Colangiocarcinoma intrahepático

El cáncer del conducto biliar ( colangiocarcinoma y cistadenocarcinoma colangiocelular ) representa aproximadamente el 6% de los cánceres primarios de hígado. [20] El colangiocarcinoma intrahepático (CCA) es un cáncer epitelial de las ramas del árbol biliar intrahepático. [21] El CCA intrahepático es la segunda causa principal de cáncer de hígado primario. [21] Es más común en hombres y generalmente se diagnostica en personas de 60 a 70 años. [21] Los factores de riesgo para el desarrollo de CCA intrahepático incluyen infección por opisthorchus viverrini , infección por Clonorchis sinensis , colangitis esclerosante , quistes de colédoco , procedimientos previos del árbol biliar, exposición a torotrasto y dioxinas y cirrosis . [21] Este cáncer generalmente es asintomático hasta que la enfermedad ha progresado. Los síntomas incluyen dolor abdominal, sudores nocturnos, pérdida de peso y fatiga. [21] Los marcadores hepáticos que pueden aumentarse con CCA intrahepático son el antígeno carcinoembrionario (CEA) , CA19-9 y CA-125 . [21]

Angiosarcoma y hemangiosarcoma

Estos son cánceres de hígado raros y agresivos, sin embargo son el tercer cáncer de hígado primario más común y representan el 0,1-2,0% del cáncer de hígado primario. [22] El angiosarcoma y el hemangiosarcoma del hígado provienen de la capa endotelial de los vasos sanguíneos . Estos tumores tienen malos resultados porque crecen rápidamente y hacen metástasis fácilmente. También son difíciles de diagnosticar, pero generalmente se sospechan en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas que muestran lesiones focales con diferentes cantidades de intensidad de señal (estos tumores tienen mucho sangrado o hemorragia y posterior muerte del tejido ( necrosis )). [23] La biopsia con evaluación histopatológica arroja el diagnóstico definitivo. [22] Si bien la causa a menudo nunca se identifica (el 75% son idiopáticos ), están asociados con exposiciones a sustancias como cloruro de vinilo , arsénico , torotrasto (p. ej. exposición ocupacional). La radiación también es un factor de riesgo. [22] En adultos, estos tumores son más comunes en varones; Sin embargo, en los niños son más comunes en las niñas. [22]

Incluso con cirugía , el pronóstico es malo y la mayoría de las personas no viven más de seis meses después del diagnóstico. Solo el 3% de las personas viven más de dos años. [22]

Hepatoblastoma

Otro tipo de cáncer formado por células hepáticas es el hepatoblastoma , que se forma específicamente por células hepáticas inmaduras. [20] Es un tumor maligno poco común que se desarrolla principalmente en niños y representa aproximadamente el 1% de todos los cánceres en niños y el 79% de todos los cánceres primarios de hígado menores de 15 años. [24] [25] La mayoría de los hepatoblastomas se forman en el lóbulo derecho. [26]

Metástasis en el hígado

Muchos cánceres que se encuentran en el hígado no son verdaderos cánceres de hígado, sino que son cánceres de otros sitios del cuerpo que se han propagado al hígado (conocidos como metástasis ). Con frecuencia, el sitio de origen es el tracto gastrointestinal , ya que el hígado está cerca de muchos de estos órganos metabólicamente activos, ricos en sangre, cerca de vasos sanguíneos y ganglios linfáticos (como cáncer de páncreas , cáncer de estómago , cáncer de colon y tumores carcinoides principalmente del apéndice ), pero también cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer renal , cáncer de próstata .

Niños

El Grupo de Oncología Infantil (COG) ha desarrollado un protocolo para ayudar a diagnosticar y tratar los tumores hepáticos infantiles. [27]

Causas

Infección viral

Esta micrografía electrónica muestra las "partículas de Dane" o viriones del virus de la hepatitis B.

La infección viral por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) es la principal causa de cáncer de hígado en el mundo hoy en día, representando el 80% de los CHC. [28] [29] [30] Los hombres con VHC o VHB crónicos tienen más probabilidades de desarrollar CHC que las mujeres con VHC o VHB crónicos; sin embargo, se desconocen las razones de esta diferencia de género. La infección por VHB también está relacionada con el colangiocarcinoma . [31] El papel de otros virus distintos del VHC o VHB en el cáncer de hígado es mucho menos claro, aunque hay alguna evidencia de que la coinfección de VHB y virus de la hepatitis D puede aumentar el riesgo de CHC. [32]

El VHB y el VHC pueden provocar carcinoma hepatocelular (CHC), ya que estas infecciones víricas provocan una inflamación masiva , fibrosis y, con el tiempo, cirrosis en el hígado. [33] Además, durante la infección por VHC y VHB se forman muchos cambios genéticos y epigenéticos en las células hepáticas, lo que constituye un factor importante en la producción de tumores hepáticos. Los virus inducen cambios malignos en las células alterando la metilación de genes , afectando la expresión génica y promoviendo o reprimiendo las vías de transducción de señales celulares . Al hacer esto, los virus pueden evitar que las células experimenten una forma programada de muerte celular ( apoptosis ) y promover la replicación y persistencia viral. [28] [34]

El VHB y el VHC también inducen cambios malignos al causar daño al ADN e inestabilidad genómica . Esto implica la generación de especies reactivas de oxígeno , la expresión de proteínas que interfieren con las enzimas de reparación del ADN y la activación inducida por el VHC de una enzima mutadora . [35] [36]

Cirrosis

Micrografía de gran aumento de un hígado con cirrosis. Tinción tricrómica . La causa más común de cirrosis en el mundo occidental es el trastorno por consumo de alcohol , que en este caso fue la causa de la cirrosis.

Además de la cirrosis relacionada con el virus descrita anteriormente, otras causas de cirrosis pueden provocar carcinoma hepatocelular. El consumo de alcohol se correlaciona con el riesgo de carcinoma hepatocelular, y el riesgo es mucho mayor en personas con hígado cirrótico inducido por el alcohol. [37] Hay algunos trastornos que se sabe que causan cirrosis y conducen al cáncer, entre ellos la hemocromatosis hereditaria y la cirrosis biliar primaria . [38]

Aflatoxin

La exposición a las aflatoxinas puede conducir al desarrollo de HCC. [39] Las aflatoxinas son un grupo de sustancias químicas producidas por los hongos Aspergillus flavus (el nombre proviene de la toxina de A. flavus ) y A. parasiticus . La contaminación de los alimentos por los hongos conduce a la ingestión de las sustancias químicas, que son muy tóxicas para el hígado. Los alimentos comunes contaminados con las toxinas son los cereales, los cacahuetes y otras verduras. La cantidad (dosis) y el tiempo (duración) que una persona está en contacto con la aflatoxina está asociada con el HCC. [39] La contaminación de los alimentos es común en África, el sudeste asiático y China. El mecanismo por el cual las aflatoxinas causan cáncer es a través de mutaciones y alteraciones epigenéticas . Las aflatoxinas inducen un espectro de mutaciones, [40] [41] incluyendo en el gen supresor de tumores p53 , que es una mutación observada en muchos tipos de cáncer. [40] La mutación en p53, presumiblemente en conjunción con otras mutaciones inducidas por aflatoxina y alteraciones epigenéticas , [42] es probablemente una causa común de carcinogénesis inducida por aflatoxina .

Esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y hígado graso no alcohólico (NAFL)

Se está empezando a considerar que la EHNA y el HGNA son factores de riesgo para el cáncer de hígado, en particular el carcinoma hepatocelular (CHC). [43] En los últimos años, se ha observado un aumento de los trasplantes de hígado por CHC atribuibles a la EHNA. [39] Se necesita más investigación en esta área y en la EHNA/HGNA. [43]

Otros factores de riesgo en adultos

Niños

El cáncer de hígado infantil es poco común. [27] Los subtipos de cáncer de hígado que se observan con mayor frecuencia en niños son el hepatoblastoma , el carcinoma hepatocelular , el sarcoma embrionario de hígado, el coriocarcinoma infantil de hígado y el rabdomiosarcoma biliar. [27] El aumento del riesgo de cáncer de hígado en niños puede ser causado por el síndrome de Beckwith-Wiedemann (asociado con hepatoblastoma), [49] [50] la poliposis adenomatosa familiar (asociada con hepatoblastoma), [50] el bajo peso al nacer (asociado con hepatoblastoma), [26] la colestasis intrahepática familiar progresiva (asociada con CHC) [51] y la trisomía 18 (asociada con hepatoblastoma). [50]

Diagnóstico

Se utilizan muchas modalidades de diagnóstico por imágenes para ayudar en el diagnóstico del cáncer de hígado. Para el CHC, estas incluyen la ecografía médica , la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM). Al obtener imágenes del hígado con ecografía, es probable que las lesiones grandes sean CHC (p. ej., una masa mayor de 2 cm tiene más del 95 % de probabilidades de ser CHC). Dado el flujo sanguíneo al hígado , el CHC sería más visible cuando el contraste fluye a través de las arterias del hígado (también llamada fase arterial) en lugar de cuando el contraste fluye a través de las venas (también llamada fase venosa). [17] A veces, los médicos solicitarán una biopsia de hígado si están preocupados por el CHC y los estudios de diagnóstico por imágenes (TC o RM) no tienen resultados claros. [17] La ​​mayoría de los colangiocarcimas se producen en la región hiliar del hígado y, a menudo, se presentan como obstrucción del conducto biliar. Si se sospecha que la causa de la obstrucción es maligna, se utilizan colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), ecografía, TC, RM y colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM). [52]

Los marcadores tumorales , sustancias químicas que a veces se encuentran en la sangre de las personas con cáncer, pueden ser útiles para diagnosticar y controlar la evolución de los cánceres de hígado. En muchos casos de carcinoma hepatocelular y colangiocarcinoma intrahepático se pueden encontrar niveles elevados de alfa-fetoproteína (AFP) en la sangre. [17] Cabe destacar que la AFP es más útil para controlar si los cánceres de hígado vuelven a aparecer después del tratamiento que para el diagnóstico inicial. [17] El colangiocarcinoma se puede detectar con estos marcadores tumorales de uso común: antígeno carbohidrato 19-9 (CA 19–9), antígeno carcinoembrionario (CEA) y antígeno canceroso 125 ( CA125 ). Estos marcadores tumorales se encuentran en los cánceres primarios de hígado, así como en otros cánceres y en ciertos otros trastornos. [53] [54]

Prevención

La prevención del cáncer se puede dividir en prevención primaria, secundaria y terciaria. La prevención primaria reduce de manera preventiva la exposición a un factor de riesgo de cáncer de hígado. Una de las medidas de prevención primaria del cáncer de hígado más exitosas es la vacunación contra la hepatitis B. [43] La vacunación contra el virus de la hepatitis C no está disponible actualmente. [55] Otras formas de prevención primaria tienen como objetivo limitar la transmisión de estos virus mediante la promoción de prácticas de inyección seguras, el análisis de los productos de donación de sangre y el examen de individuos asintomáticos de alto riesgo. [55] La exposición a la aflatoxina se puede evitar mediante una intervención posterior a la cosecha para desalentar el moho, que ha sido eficaz en África occidental . La reducción del trastorno por consumo de alcohol , la obesidad y la diabetes mellitus también reduciría las tasas de cáncer de hígado. El control de la dieta en la hemocromatosis podría reducir el riesgo de sobrecarga de hierro , lo que disminuiría el riesgo de cáncer. [56]

La prevención secundaria incluye tanto la curación del agente implicado en la formación del cáncer ( carcinogénesis ) como la prevención de la carcinogénesis si esto no es posible. La curación de los individuos infectados por el virus no es posible, pero el tratamiento con medicamentos antivirales puede reducir el riesgo de cáncer de hígado. La clorofilina puede tener potencial para reducir los efectos de la aflatoxina. [56]

La prevención terciaria incluye tratamientos para prevenir la recurrencia del cáncer de hígado, como intervenciones quirúrgicas, fármacos quimioterapéuticos y fármacos antivirales. [56]

Tratamiento

Consideraciones generales

Al igual que muchos tipos de cáncer, el tratamiento depende del tipo específico de cáncer de hígado, así como de su estadio. La principal forma de estadificar el cáncer se basa en los sistemas de estadificación de la TMN . También existen sistemas de estadificación específicos del cáncer de hígado, cada uno de los cuales tiene opciones de tratamiento que pueden dar como resultado la no recurrencia del cáncer o su cura. [57] [58] [59] Por ejemplo, para el carcinoma hepatocelular (CHC) es común utilizar el sistema de estadificación del cáncer de hígado de la Clínica Barcelona. [39]

Los tratamientos incluyen cirugía, medicamentos y métodos de ablación. Hay muchos medicamentos quimioterapéuticos aprobados para el cáncer de hígado, entre ellos: atezolizumab , nivolumab , pembrolizumab y regorafenib . [60] Cada vez se utilizan más agentes de inmunoterapia (también llamados terapias dirigidas contra el cáncer o medicina de precisión ) para tratar los cánceres hepatobiliares . [61]

Los avances recientes en el tratamiento del cáncer de hígado están explorando células T diseñadas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigidos al glipicano-3 (GPC3), como las células T GAP, que muestran potencial para abordar tumores positivos para GPC3, especialmente en cánceres de hígado pediátricos. [62] [63]

Carcinoma hepatocelular

Tumor hepático en el lóbulo izquierdo de un hombre de 50 años, operado en el Complejo Médico Rey Saud , Riad , Arabia Saudita

La resección quirúrgica parcial es el tratamiento recomendado para el carcinoma hepatocelular (CHC) cuando los pacientes tienen suficiente reserva de función hepática. [39] Las tasas de supervivencia a 5 años después de la resección han mejorado enormemente en las últimas décadas y ahora pueden variar del 41 al 74%. [39] Sin embargo, las tasas de recurrencia después de la resección pueden superar el 70%, ya sea debido a la propagación del tumor inicial o la formación de nuevos tumores. [64] El trasplante de hígado también se puede considerar en casos de CHC donde esta forma de tratamiento puede tolerarse y el tumor se ajusta a criterios específicos (como los criterios de Milán ). En general, los pacientes que están siendo considerados para el trasplante de hígado tienen múltiples lesiones hepáticas, disfunción hepática subyacente grave o ambas.

La ablación percutánea es el único tratamiento no quirúrgico que puede ofrecer cura. Hay muchas formas de ablación percutánea, que consisten en inyectar sustancias químicas en el hígado ( etanol o ácido acético ) o producir temperaturas extremas mediante ablación por radiofrecuencia , microondas , láser o crioterapia . De estas, la ablación por radiofrecuencia tiene una de las mejores reputaciones en el CHC, pero las limitaciones incluyen la incapacidad de tratar tumores cercanos a otros órganos y vasos sanguíneos debido a la generación de calor y al efecto disipador de calor, respectivamente. [65] [66] Además, los resultados a largo plazo de los procedimientos de ablación percutánea para el CHC no se han estudiado bien. En general, la cirugía es la modalidad de tratamiento preferida cuando es posible.

Los quimioterapéuticos sistémicos no se utilizan rutinariamente en el CHC, aunque la quimioterapia local puede usarse en un procedimiento conocido como quimioembolización transarterial (TACE). En este procedimiento, se aplican al tumor medicamentos que destruyen las células cancerosas e interrumpen el suministro de sangre. Debido a que la mayoría de los medicamentos sistémicos no tienen eficacia en el tratamiento del CHC, la investigación sobre las vías moleculares involucradas en la producción de cáncer de hígado produjo sorafenib , un medicamento de terapia dirigida que previene la proliferación celular y el crecimiento de células sanguíneas . Sorafenib obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado en noviembre de 2007. [67] Este medicamento proporciona un beneficio de supervivencia para el CHC avanzado. [66]

La radioembolización transarterial (TRACE) es otra opción para el carcinoma hepatocelular (CHC). [39] En este procedimiento, el tratamiento con radiación se dirige al tumor. La TRACE todavía se considera un tratamiento complementario en lugar de la primera opción para el tratamiento del CHC, [39] ya que los tratamientos duales de radioterapia más quimioembolización, quimioterapia local, quimioterapia sistémica o fármacos de terapia dirigida pueden mostrar beneficios sobre la radioterapia sola. [68]

Los métodos de ablación (por ejemplo, ablación por radiofrecuencia o ablación por microondas ) también son una opción para el tratamiento del CHC. [39] [69] Este método se recomienda para tumores hepáticos pequeños y localizados, ya que se recomienda que el área tratada con ablación por radiofrecuencia sea de 2 centímetros o menos. [69]

Un cirujano realizando terapia fotodinámica.

Colangiocarcinoma intrahepático

La resección es una opción en el colangiocarcinoma, pero menos del 30% de los casos de colangiocarcinoma son resecables en el momento del diagnóstico. La razón por la que la mayoría de los colangiocarcinomas intrahepáticos no se pueden extirpar quirúrgicamente es porque a menudo hay múltiples tumores focales dentro del hígado. [70] Después de la cirugía, las tasas de recurrencia son de hasta el 60%. [71] [72] Se puede utilizar el trasplante de hígado cuando la resección parcial no es una opción, y la quimiorradiación adyuvante puede beneficiar algunos casos. [46]

El 60% de los colangiocarcinomas se forman en la región perihiliar y la terapia fotodinámica se puede utilizar para mejorar la calidad de vida y el tiempo de supervivencia en estos casos no resecables. [48] La terapia fotodinámica es un tratamiento novedoso que utiliza moléculas activadas por luz para tratar el tumor. Los compuestos se activan en la región tumoral mediante la luz láser, lo que provoca la liberación de especies reactivas de oxígeno tóxicas, que matan las células tumorales. [71] [73]

Las quimioterapias sistémicas como la gemcitabina y el cisplatino a veces se utilizan en casos inoperables de colangiocarcinoma. [46]

La ablación por radiofrecuencia , la quimioembolización transarterial y la radioterapia interna ( braquiterapia ) son métodos prometedores para el tratamiento del colangiocarcinoma [72] y, a veces, pueden mejorar el flujo biliar , lo que puede disminuir los síntomas que experimenta el paciente. [70]

La radioterapia se puede utilizar como tratamiento adyuvante o paliativo del colangiocarcinoma. [74]

Hepatoblastoma

En el tratamiento del hepatoblastoma se puede utilizar la extirpación del tumor mediante resección quirúrgica o trasplante de hígado . En algunos casos, la cirugía puede ofrecer una cura. La quimioterapia se puede utilizar antes y después de la cirugía y el trasplante. [75]

La quimioterapia , que incluye cisplatino , vincristina , ciclofosfamida y doxorrubicina , se utiliza para el tratamiento sistémico del hepatoblastoma. De estos fármacos, el cisplatino parece ser el más eficaz. [76]

Angiosarcoma y hemangiosarcoma

Muchos de estos tumores no son susceptibles de tratamiento quirúrgico. [23] Las opciones de tratamiento incluyen la extirpación quirúrgica de las partes del hígado afectadas. [22] El trasplante de hígado y la quimioterapia no son eficaces para los angiosarcomas y hemangiosarcomas del hígado. [22]

Epidemiología

Muertes por cáncer de hígado por millón de personas en 2012
  6–18
  19–24
  25–32
  33–40
  41–50
  51–65
  66–72
  73–90
  91–122
  123–479

A nivel mundial, el cáncer de hígado es común y está aumentando. [10] Los datos epidemiológicos más recientes sugieren que el cáncer de hígado se encuentra entre los 10 principales en prevalencia y mortalidad (se destaca por ser la sexta causa principal de cáncer y la cuarta causa de muerte más común). [43] La Global Burden of Disease Liver Cancer Collaboration encontró que de 1990 a 2015 los nuevos casos de cáncer de hígado por año aumentaron un 75%. [10] Las estimaciones basadas en los datos más recientes sugieren que cada año hay 841.000 nuevos diagnósticos de cáncer de hígado y 782.000 muertes en todo el mundo. [55] El cáncer de hígado es el cáncer más común en Egipto , Gambia , Guinea , Mongolia , Camboya y Vietnam . [55] En términos de desglose por género, a nivel mundial el cáncer de hígado es más común en hombres que en mujeres. [43] [55]

Dado que el CHC es el tipo más común de cáncer de hígado, las áreas alrededor del mundo con la mayor cantidad de casos nuevos de CHC cada año son África del Norte y Occidental, así como Asia Oriental y Sudoriental. [43] China tiene el 50% de los casos de CHC a nivel mundial, y más del 80% del total de casos ocurren en África subsahariana o en Asia Oriental debido al virus de la hepatitis B. [47] [77] En estas áreas de alta carga de enfermedad, la evidencia indica que la mayoría de las infecciones por CHC y VHC ocurren por transmisión perinatal (también llamada transmisión de madre a hijo). [43] Sin embargo, es importante señalar que los factores de riesgo para el CHC varían según la región geográfica. Por ejemplo, en China , la infección crónica por VHB y la aflatoxina son los mayores factores de riesgo; mientras que, en Mongolia , es una combinación de coinfección por VHB y VHC y altos niveles de consumo de alcohol lo que impulsa los altos niveles de CHC. [55]

En cuanto al colangiocarcinoma intrahepático, actualmente no disponemos de suficientes datos epidemiológicos porque se trata de un cáncer poco frecuente. Según el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, no se conoce la incidencia del colangiocarcinoma. El colangiocarcinoma también tiene una distribución geográfica significativa, siendo Tailandia el país con las tasas más altas del mundo debido a la presencia de duelas hepáticas. [47] [78]

En los Estados Unidos, hubo 42.810 casos nuevos de cáncer de hígado y de los conductos biliares intrahepáticos en 2020, lo que representa el 2,4% de todos los casos nuevos de cáncer en los Estados Unidos. [79] Hay alrededor de 89.950 personas que tienen cáncer de hígado y de los conductos biliares intrahepáticos en los Estados Unidos. [79] En términos de mortalidad, la tasa de supervivencia a 5 años para los cánceres de hígado y de los conductos biliares intrahepáticos en los Estados Unidos es del 19,6%. [79] En los Estados Unidos, se estima que existe un 1% de posibilidades de contraer cáncer de hígado a lo largo de la vida, lo que hace que este cáncer sea relativamente raro. [79] A pesar del bajo número de casos, es una de las principales causas de muerte por cáncer. [43]

Referencias

  1. ^ abcdefg «Tratamiento del cáncer primario de hígado en adultos (PDQ®)–Versión para pacientes». NCI . 6 de julio de 2016. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2016 . Consultado el 29 de septiembre de 2016 .
  2. ^ abc "Hojas informativas de SEER Stat: cáncer de hígado y de las vías biliares intrahepáticas". NCI . Archivado desde el original el 28 de julio de 2017.
  3. ^ abcdefghi Informe mundial sobre el cáncer 2014. Organización Mundial de la Salud. 2014. pp. Capítulo 5.6. ISBN 978-9283204299.
  4. ^ ab Naghavi M, Wang H, Lozano R, Davis A, Liang X, Zhou M, et al. (Colaboradores de causas de muerte del GBD 2013) (enero de 2015). "Mortalidad global, regional y nacional por todas las causas y por causas específicas según la edad y el sexo para 240 causas de muerte, 1990-2013: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de morbilidad de 2013". Lancet . 385 (9963): 117–171. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442. 
  5. ^ "がん診療連携拠点病院等院内がん登録生存率集計: [国立がん研究センター がん登録・統計] ". ganjoho.jp . Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  6. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Global de Enfermedades 2015". Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  7. ^ abc Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (noviembre de 2018). "Estadísticas mundiales de cáncer 2018: estimaciones de GLOBOCAN sobre la incidencia y la mortalidad en todo el mundo para 36 tipos de cáncer en 185 países". CA . 68 (6): 394–424. doi : 10.3322/caac.21492 . PMID  30207593. S2CID  52188256.
  8. ^ abc Bruix J, Han KH, Gores G, Llovet JM, Mazzaferro V (abril de 2015). "Cáncer de hígado: aproximación a una atención personalizada". Journal of Hepatology . 62 (1 Suppl): S144–S156. doi :10.1016/j.jhep.2015.02.007. PMC 4520430 . PMID  25920083. 
  9. ^ ab Mantovani A, Targher G (julio de 2017). "Diabetes mellitus tipo 2 y riesgo de carcinoma hepatocelular: atención a la enfermedad del hígado graso no alcohólico". Annals of Translational Medicine . 5 (13): 270. doi : 10.21037/atm.2017.04.41 . PMC 5515814 . PMID  28758096. 
  10. ^ abc Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, Alam N, Alemayohu MA, Allen C, et al. (diciembre de 2017). "La carga del cáncer hepático primario y las etiologías subyacentes de 1990 a 2015 a nivel mundial, regional y nacional: resultados del estudio de la carga mundial de enfermedad de 2015". JAMA Oncology . 3 (12): 1683–1691. doi :10.1001/jamaoncol.2017.3055. hdl : 10037/11672 . PMC 5824275 . PMID  28983565. 
  11. ^ Colangiocarcinoma en eMedicine
  12. ^ "Tumores hepáticos en niños". Boston Children's Hospital. Archivado desde el original el 4 de junio de 2011.
  13. ^ "Cáncer de hígado: síntomas y causas". Mayo Clinic . Consultado el 6 de febrero de 2023 .
  14. ^ Tabla 37.2 en: Sternberg S (2012). Patología quirúrgica diagnóstica de Sternberg . Lugar de publicación no identificado: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0.OCLC 953861627  .
  15. ^ Yang JD, Hainaut P, ​​Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR (octubre de 2019). "Una visión global del carcinoma hepatocelular: tendencias, riesgo, prevención y tratamiento". Nature Reviews. Gastroenterología y hepatología . 16 (10): 589–604. doi :10.1038/s41575-019-0186-y. PMC 6813818. PMID 31439937  . 
  16. ^ Mokdad AA, Singal AG, Yopp AC (22 de diciembre de 2015). "PÁGINA DEL PACIENTE DE JAMA. Cáncer de hígado". JAMA . 314 (24): 2701. doi : 10.1001/jama.2015.15425. PMID  26720038.
  17. ^ abcde «Tratamiento del cáncer primario de hígado en adultos (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer» (en inglés). www.cancer.gov . 2021-01-15 . Consultado el 2021-02-25 .
  18. ^ Mitchell DG, Bruix J, Sherman M, Sirlin CB (marzo de 2015). "LI-RADS (Liver Imaging Reporting and Data System): resumen, debate y consenso del grupo de trabajo de gestión de LI-RADS y direcciones futuras". Hepatología . 61 (3): 1056–1065. doi : 10.1002/hep.27304 . PMID  25041904. S2CID  205894014.
  19. ^ Khan SA, Davidson BR, Goldin RD, Heaton N, Karani J, Pereira SP, et al. (Diciembre de 2012). "Pautas para el diagnóstico y tratamiento del colangiocarcinoma: una actualización". Tripa . 61 (12): 1657–1669. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301748 . PMID  22895392.
  20. ^ ab Ahmed I, Lobo DN (enero de 2009). "Tumores malignos del hígado". Cirugía . 27 (1). Oxford: 30–37. doi :10.1016/j.mpsur.2008.12.005.
  21. ^ abcdef Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (8 de junio de 2018). Enfermedades del hígado y del sistema biliar de Sherlock. John Wiley & Sons. págs. 705–729. ISBN 978-1-119-23764-8.OCLC 1187411089  .
  22. ^ abcdefg Kumar A, Sharma B, Samant H (2021). "Angiosarcoma hepático". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30855812 . Consultado el 25 de febrero de 2021 .
  23. ^ ab Chen N, Yu A, Jung J (31 de mayo de 2018). "Selección del editor: angiosarcoma hepático primario: una breve revisión de la literatura". Emj Hepatol Hepatology 6.1 2018 . 6 (1): 64–71. doi : 10.33590/emjhepatol/10314175 . S2CID  53063864 . Consultado el 25 de febrero de 2021 .
  24. ^ Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico (2002), "Tratamiento del cáncer de hígado infantil (PDQ®): versión para profesionales de la salud", PDQ Cancer Information Summaries , Bethesda (MD): National Cancer Institute (US), PMID  26389232 , consultado el 25 de febrero de 2021
  25. ^ Khanna R, Verma SK (septiembre de 2018). "Carcinoma hepatocelular pediátrico". Revista mundial de gastroenterología . 24 (35): 3980–3999. doi : 10.3748/wjg.v24.i35.3980 . PMC 6148423 . PMID  30254403. 
  26. ^ ab Emre S, McKenna GJ (diciembre de 2004). "Tumores hepáticos en niños". Pediatric Transplantation . 8 (6): 632–638. doi :10.1111/j.1399-3046.2004.00268.x. PMID  15598339. S2CID  35883310.
  27. ^ abc «Tratamiento del cáncer de hígado infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer» www.cancer.gov . 2020-11-27 . Consultado el 2021-02-25 .
  28. ^ ab Arzumanyan A, Reis HM, Feitelson MA (febrero de 2013). "Mecanismos patogénicos en el carcinoma hepatocelular asociado al VHB y al VHC". Nature Reviews. Cancer . 13 (2): 123–135. doi :10.1038/nrc3449. PMID  23344543. S2CID  29447705.
  29. ^ Rosen HR (junio de 2011). "Práctica clínica. Infección crónica por hepatitis C". The New England Journal of Medicine . 364 (25): 2429–2438. doi :10.1056/NEJMcp1006613. PMID  21696309. S2CID  19755395.
  30. ^ ab "Información general sobre el cáncer primario de hígado en adultos". Instituto Nacional del Cáncerb. 1980-01-01. Archivado desde el original el 2 de enero de 2013 . Consultado el 13 de enero de 2013 .
  31. ^ Ralphs S, Khan SA (mayo de 2013). "El papel de los virus de la hepatitis en el colangiocarcinoma". Journal of Viral Hepatitis . 20 (5): 297–305. doi :10.1111/jvh.12093. PMID  23565610. S2CID  44318080.
  32. ^ Kew MC (marzo de 2013). "Virus de la hepatitis (distintos de los virus de la hepatitis B y C) como causas de carcinoma hepatocelular: una actualización". Journal of Viral Hepatitis . 20 (3): 149–157. doi :10.1111/jvh.12043. PMID  23383653. S2CID  206164005.
  33. ^ Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (8 de junio de 2018). Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (eds.). Enfermedades de Sherlock del hígado y el sistema biliar. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-23756-3.OCLC 1019837000  .
  34. ^ Jeong SW, Jang JY, Chung RT (diciembre de 2012). "Virus de la hepatitis C y hepatocarcinogénesis". Hepatología clínica y molecular . 18 (4): 347–356. doi :10.3350/cmh.2012.18.4.347. PMC 3540370. PMID 23323249  . 
  35. ^ Takeda H, Takai A, Inuzuka T, Marusawa H (enero de 2017). "Base genética del carcinoma hepatocelular asociado al virus de la hepatitis: vínculo entre infección, inflamación y tumorogénesis". Journal of Gastroenterology . 52 (1): 26–38. doi : 10.1007/s00535-016-1273-2 . ​​PMID  27714455.
  36. ^ Yang SF, Chang CW, Wei RJ, Shiue YL, Wang SN, Yeh YT (2014). "Participación de las vías de respuesta al daño del ADN en el carcinoma hepatocelular". BioMed Research International . 2014 : 153867. doi : 10.1155/2014/153867 . PMC 4022277 . PMID  24877058. 
  37. ^ Du X, Hidayat K, Shi BM (junio de 2017). "Obesidad abdominal y riesgo de cáncer gastroesofágico: revisión sistemática y metanálisis de estudios prospectivos". Bioscience Reports . 37 (3): BSR20160474. doi :10.1042/BSR20160474. PMC 5426287 . PMID  28336766. 
  38. ^ Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F (noviembre de 2004). "Carcinoma hepatocelular en cirrosis: incidencia y factores de riesgo". Gastroenterología . 127 (5 Suppl 1): S35–S50. doi : 10.1053/j.gastro.2004.09.014 . PMID  15508101.
  39. ^ abcdefghijkl Balogh J, Victor D, Asham EH, Burroughs SG, Boktour M, Saharia A, et al. (octubre de 2016). "Carcinoma hepatocelular: una revisión". Revista de carcinoma hepatocelular . 3 : 41–53. doi : 10.2147/JHC.S61146 . PMC 5063561 . PMID  27785449. 
  40. ^ ab Smela ME, Currier SS, Bailey EA, Essigmann JM (abril de 2001). "La química y la biología de la aflatoxina B(1): de la espectrometría mutacional a la carcinogénesis". Carcinogénesis . 22 (4): 535–545. doi : 10.1093/carcin/22.4.535 . PMID  11285186.
  41. ^ Perduca V, Omichessan H, Baglietto L, Severi G (enero de 2018). "Firmas mutacionales y epigenéticas en tejido canceroso vinculadas a exposiciones ambientales y estilo de vida". Current Opinion in Oncology . 30 (1): 61–67. doi :10.1097/CCO.0000000000000418. PMID  29076965. S2CID  20842446.
  42. ^ Dai Y, Huang K, Zhang B, Zhu L, Xu W (noviembre de 2017). "Alteraciones epigenéticas inducidas por aflatoxina B1: una descripción general". Toxicología alimentaria y química . 109 (parte 1): 683–689. doi :10.1016/j.fct.2017.06.034. PMID  28645871.
  43. ^ abcdefghi «Prevención del cáncer de hígado (hepatocelular) (PDQ®)–Versión para profesionales de la salud - Instituto Nacional del Cáncer» (National Cancer Institute). www.cancer.gov . 2005-05-23 . Consultado el 2021-02-23 .
  44. ^ Di Tommaso L, Sangiovanni A, Borzio M, Park YN, Farinati F, Roncalli M (abril de 2013). "Lesiones precancerosas avanzadas en el hígado". Mejores prácticas e investigación. Gastroenterología Clínica . 27 (2): 269–284. doi :10.1016/j.bpg.2013.03.015. PMID  23809245.
  45. ^ abc Chuang SC, La Vecchia C, Boffetta P (diciembre de 2009). "Cáncer de hígado: epidemiología descriptiva y factores de riesgo distintos de la infección por VHB y VHC". Cancer Letters . 286 (1): 9–14. doi :10.1016/j.canlet.2008.10.040. hdl : 11585/682618 . PMID  19091458.
  46. ^ abc Razumilava N, Gores GJ (enero de 2013). "Clasificación, diagnóstico y tratamiento del colangiocarcinoma". Gastroenterología Clínica y Hepatología . 11 (1): 13–21.e1, prueba e3–4. doi :10.1016/j.cgh.2012.09.009. PMC 3596004 . PMID  22982100. 
  47. ^ abc Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D (marzo-abril de 2011). "Estadísticas mundiales del cáncer". CA . 61 (2): 69–90. doi : 10.3322/caac.20107 . PMID  21296855. S2CID  30500384.
  48. ^ ab Patel T (abril de 2011). "Colangiocarcinoma: controversias y desafíos". Nature Reviews. Gastroenterología y hepatología . 8 (4): 189–200. doi :10.1038/nrgastro.2011.20. PMC 3888819. PMID 21460876  . 
  49. ^ DeBaun MR, Tucker MA (marzo de 1998). "Riesgo de cáncer durante los primeros cuatro años de vida en niños del Registro del síndrome de Beckwith-Wiedemann". The Journal of Pediatrics . 132 (3 Pt 1): 398–400. doi :10.1016/S0022-3476(98)70008-3. PMID  9544889.
  50. ^ abc Spector LG, Birch J (noviembre de 2012). "La epidemiología del hepatoblastoma". Pediatric Blood & Cancer . 59 (5): 776–779. doi : 10.1002/pbc.24215 . PMID  22692949. S2CID  65545.
  51. ^ Davit-Spraul A, Gonzales E, Baussan C, Jacquemin E (enero de 2009). "Colestasis intrahepática familiar progresiva". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 4 : 1. doi : 10.1186/1750-1172-4-1 . PMC 2647530 . PMID  19133130. 
  52. ^ Ariff B, Lloyd CR, Khan S, Shariff M, Thillainayagam AV, Bansi DS, et al. (marzo de 2009). "Imágenes del cáncer de hígado". Revista mundial de gastroenterología . 15 (11): 1289–1300. doi : 10.3748/wjg.15.1289 . PMC 2658841 . PMID  19294758. 
  53. ^ Malaguarnera G, Paladina I, Giordano M, Malaguarnera M, Bertino G, Berretta M (2013). "Marcadores séricos de colangiocarcinoma intrahepático". Marcadores de enfermedades . 34 (4): 219–228. doi : 10.1155/2013/196412 . PMC 3809974 . PMID  23396291. 
  54. ^ Zhao YJ, Ju Q, Li GC (julio de 2013). "Marcadores tumorales para carcinoma hepatocelular". Oncología molecular y clínica . 1 (4): 593–598. doi :10.3892/mco.2013.119. PMC 3915636 . PMID  24649215. 
  55. ^ abcdef Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (noviembre de 2018). "Estadísticas mundiales de cáncer 2018: estimaciones de GLOBOCAN sobre la incidencia y la mortalidad en todo el mundo para 36 tipos de cáncer en 185 países". CA . 68 (6): 394–424. doi : 10.3322/caac.21492 . PMID  30207593.
  56. ^ abc Hoshida Y, Fuchs BC, Tanabe KK (noviembre de 2012). "Prevención del carcinoma hepatocelular: objetivos potenciales, modelos experimentales y desafíos clínicos". Current Cancer Drug Targets . 12 (9): 1129–1159. doi :10.2174/156800912803987977. PMC 3776581 . PMID  22873223. 
  57. ^ Yen YH, Cheng YF, Wang JH, Lin CC, Chen YY, Yong CC, et al. (12 de marzo de 2020). "Práctica clínica en el mundo real en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado: cuando Oriente se encuentra con Occidente". PLOS ONE . ​​15 (3): e0230005. Bibcode :2020PLoSO..1530005Y. doi : 10.1371/journal.pone.0230005 . PMC 7067409 . PMID  32163475. 
  58. ^ Bruix J, Sherman M (marzo de 2011). "Manejo del carcinoma hepatocelular: una actualización". Hepatología . 53 (3): 1020–1022. doi :10.1002/hep.24199. PMC 3084991 . PMID  21374666. 
  59. ^ Chen CH (1 de diciembre de 2016). "Ablación percutánea por radiofrecuencia para carcinoma hepatocelular: la duración acortada no determina su eficacia". Avances en medicina digestiva . 3 (4): 149–150. doi : 10.1016/j.aidm.2016.10.001 . S2CID  44047011.
  60. ^ "Medicamentos aprobados para el cáncer de hígado - Instituto Nacional del Cáncer". www.cancer.gov . 2011-10-04 . Consultado el 2021-02-25 .
  61. ^ "Hoja informativa sobre terapias dirigidas contra el cáncer - Instituto Nacional del Cáncer" www.cancer.gov . 2021-01-25 . Consultado el 2021-02-25 .
  62. ^ Li W, Guo L, Rathi P, Marinova E, Gao X, Wu MF, et al. (mayo de 2017). "Redireccionar las células T a Glypican-3 con receptores de antígenos quiméricos 4-1BB Zeta da como resultado la polarización Th1 y una potente actividad antitumoral". Terapia génica humana . 28 (5): 437–448. doi :10.1089/hum.2016.025. PMC 5444493 . PMID  27530312. 
  63. ^ Número de ensayo clínico NCT02932956 para "Receptor de antígeno quimérico específico de glipicano 3 expresado en células T para pacientes con tumores sólidos pediátricos (GAP)" en ClinicalTrials.gov
  64. ^ Bruix J, Sherman M (marzo de 2011). "Manejo del carcinoma hepatocelular: una actualización". Hepatología . 53 (3): 1020–1022. doi :10.1002/hep.24199. PMC 3084991 . PMID  21374666. 
  65. ^ Wang Z, Zhang G, Wu J, Jia M (agosto de 2013). "Terapia adyuvante para el carcinoma hepatocelular: situación actual y perspectiva". Drug Discoveries & Therapeutics . 7 (4): 137–143. doi : 10.5582/ddt.2013.v7.4.137 . PMID  24071575.
  66. ^ ab de Lope CR, Tremosini S, Forner A, Reig M, Bruix J (2012). "Manejo del carcinoma hepatocelular". Journal of Hepatology . 56 (Supl 1): S75–S87. doi :10.1016/S0168-8278(12)60009-9. PMID  22300468. S2CID  5349344.
  67. ^ Keating GM, Santoro A (2009). "Sorafenib: una revisión de su uso en carcinoma hepatocelular avanzado". Drugs . 69 (2): 223–240. doi :10.2165/00003495-200969020-00006. PMID  19228077.
  68. ^ Feng M, Ben-Josef E (octubre de 2011). "Radioterapia para el carcinoma hepatocelular". Seminarios en oncología radioterápica . 21 (4): 271–277. doi :10.1016/j.semradonc.2011.05.002. PMID  21939856.
  69. ^ ab Tarasik A, Jaroszewicz J, Januszkiewicz M (marzo de 2017). "Tratamiento quirúrgico de tumores hepáticos: experiencia propia y revisión de la literatura". Hepatología clínica y experimental . 3 (1): 1–8. doi : 10.5114/ceh.2017.65498 . PMC 5497454 . PMID  28856283. 
  70. ^ ab "Tratamiento del cáncer de las vías biliares (colangiocarcinoma) (PDQ®)–Versión para profesionales de la salud - Instituto Nacional del Cáncer" www.cancer.gov . 2021-02-19 . Consultado el 2021-02-25 .
  71. ^ ab Ulstrup T, Pedersen FM (febrero de 2013). "[Terapia fotodinámica de colangiocarcinomas]". Ugeskrift para Laeger . 175 (9): 579–582. PMID  23608009.
  72. ^ ab Kuhlmann JB, Blum HE (mayo de 2013). "Terapia locorregional para el colangiocarcinoma". Current Opinion in Gastroenterology . 29 (3): 324–328. doi :10.1097/MOG.0b013e32835d9dea. PMID  23337933. S2CID  37403999.
  73. ^ Ortner MA (septiembre de 2011). "Terapia fotodinámica para el colangiocarcinoma". Láseres en cirugía y medicina . 43 (7): 776–780. doi :10.1002/lsm.21106. PMID  22057505. S2CID  36852386.
  74. ^ Valero V, Cosgrove D, Herman JM, Pawlik TM (agosto de 2012). "Manejo del colangiocarcinoma perihiliar en la era de la terapia multimodal". Revisión experta de gastroenterología y hepatología . 6 (4): 481–495. doi :10.1586/egh.12.20. PMC 3538366. PMID  22928900 . 
  75. ^ Meyers RL, Czauderna P, Otte JB (noviembre de 2012). "Tratamiento quirúrgico del hepatoblastoma". Pediatric Blood & Cancer . 59 (5): 800–808. doi :10.1002/pbc.24220. PMID  22887704. S2CID  27329163.
  76. ^ Perilongo G, Malogolowkin M, Feusner J (noviembre de 2012). "Investigación clínica del hepatoblastoma: lecciones aprendidas y desafíos futuros". Pediatric Blood & Cancer . 59 (5): 818–821. doi :10.1002/pbc.24217. PMID  22678761. S2CID  19059413.
  77. ^ El-Serag HB, Rudolph KL (junio de 2007). "Carcinoma hepatocelular: epidemiología y carcinogénesis molecular". Gastroenterología . 132 (7): 2557–2576. doi :10.1053/j.gastro.2007.04.061. PMID  17570226.
  78. ^ Khan SA, Toledano MB, Taylor-Robinson SD (2008). "Epidemiología, factores de riesgo y patogenia del colangiocarcinoma". HPB . 10 (2): 77–82. doi :10.1080/13651820801992641. PMC 2504381 ​​. PMID  18773060. 
  79. ^ abcd "Cáncer de hígado y conducto biliar intrahepático: estadísticas sobre el cáncer". SEER . Consultado el 23 de febrero de 2021 .

Enlaces externos