stringtranslate.com

Deficiencia de vitamina B12

La deficiencia de vitamina B 12 , también conocida como deficiencia de cobalamina , es la condición médica en la que la sangre y el tejido tienen un nivel inferior al normal de vitamina B 12 . [5] Los síntomas pueden variar de ninguno a severo. [1] La deficiencia leve puede tener pocos síntomas o estar ausente. [1] En la deficiencia moderada, pueden aparecer sensación de cansancio , dolores de cabeza , dolor de lengua , úlceras en la boca , disnea, sensación de desmayo , ritmo cardíaco acelerado , presión arterial baja , palidez, pérdida de cabello, disminución de la capacidad para pensar y dolor articular severo y el comienzo de síntomas neurológicos , incluyendo sensaciones anormales como hormigueo , entumecimiento y tinnitus. [1] La deficiencia grave puede incluir síntomas de función cardíaca reducida , así como síntomas neurológicos más graves, incluyendo cambios en los reflejos , mala función muscular, problemas de memoria, visión borrosa , irritabilidad, ataxia , disminución del olfato y el gusto , disminución del nivel de conciencia , depresión, ansiedad, culpa y psicosis . [1] Si no se tratan, algunos de estos cambios pueden volverse permanentes. [1] [6] Puede producirse infertilidad temporal , reversible con tratamiento. [1] [7] A menudo, pero no siempre, se presenta un tipo de anemia de detección tardía conocida como anemia megaloblástica . [2] En los bebés amamantados exclusivamente de madres veganas , la deficiencia no detectada y no tratada puede provocar un crecimiento deficiente , un desarrollo deficiente y dificultades con el movimiento . [2]

Las causas suelen estar relacionadas con afecciones que dan lugar a una malabsorción de vitamina B 12 , en particular la gastritis autoinmune en la anemia perniciosa . [8] Otras afecciones que dan lugar a una malabsorción incluyen la extirpación quirúrgica del estómago , la inflamación crónica del páncreas , los parásitos intestinales , ciertos medicamentos como el uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones , bloqueadores de los receptores H2 y metformina , y algunos trastornos genéticos . [1] [9] La deficiencia también puede ser causada por una ingesta dietética inadecuada, como en las dietas de los vegetarianos y veganos , y en los desnutridos . [1] [10] La deficiencia puede ser causada por un aumento de las necesidades del cuerpo, por ejemplo, en aquellos con VIH/SIDA , y una vida útil más corta de los glóbulos rojos . [1] El diagnóstico generalmente se basa en niveles sanguíneos de vitamina B 12 por debajo de 148-185 pmol/L (200 a 250 pg/mL) en adultos. [2] El diagnóstico no siempre es sencillo, ya que los niveles séricos pueden ser falsamente altos o normales. [11] Los niveles elevados de ácido metilmalónico también pueden indicar una deficiencia. [2] Las personas con valores bajos o marginales de vitamina B 12 en el rango de 148 a 221 pmol/L (200 a 300 pg/mL) pueden no presentar signos o síntomas neurológicos o hematológicos clásicos. [2]

El tratamiento consiste en la administración de suplementos de vitamina B12 , ya sea por vía oral o inyectable. [3] Inicialmente, en dosis altas diarias, seguidas de dosis más bajas y menos frecuentes, a medida que la afección mejora. [3] Si se encuentra una causa reversible, dicha causa debe corregirse si es posible. [12] Si no se encuentra una causa reversible, o si no se puede eliminar, generalmente se recomienda la administración de vitamina B12 de por vida. [ 13] También se encuentra disponible un aerosol nasal. [2] La deficiencia de vitamina B12 se puede prevenir con suplementos, que se recomiendan para las vegetarianas y veganas embarazadas, y no son perjudiciales para otras. [2] El riesgo de toxicidad debido a la vitamina B12 es bajo. [2]

Se estima que la deficiencia de vitamina B 12 en los EE. UU. y el Reino Unido ocurre en aproximadamente el 6 por ciento de las personas menores de 60 años y el 20 por ciento de las personas mayores de 60 años. [4] En América Latina , se estima que alrededor del 40 por ciento se ve afectado, y esto puede llegar al 80 por ciento en partes de África y Asia . [1] La deficiencia marginal es mucho más común y puede ocurrir en hasta el 40% de las poblaciones occidentales. [2]

Signos, síntomas y complicaciones

Posible manifestación oral de deficiencia de vitamina B12 : eritema y despapilación de la lengua en un paciente. Tomado de Kim et al., 2016. [14]

La deficiencia de vitamina B 12 aparece lentamente y empeora con el tiempo, y a menudo puede confundirse con otras afecciones. [15] A menudo puede pasar desapercibida, ya que el cuerpo se acostumbra a sentirse mal.

La deficiencia de vitamina B 12 puede provocar anemia, disfunciones neurológicas y digestivas. [16] [17] [18] Una deficiencia leve puede no causar ningún síntoma discernible, pero en niveles moderadamente inferiores a lo normal, se pueden experimentar una variedad de síntomas como sensación de cansancio , debilidad, aturdimiento, dolores de cabeza, mareos, respiración rápida, ritmo cardíaco acelerado, manos y pies fríos, fiebre baja , temblor, intolerancia al frío , fácil aparición de hematomas y sangrado, piel pálida , presión arterial baja, lengua dolorida , malestar estomacal , pérdida de apetito, pérdida de peso, estreñimiento , diarrea , dolor articular intenso , sensaciones anormales que incluyen entumecimiento u hormigueo (alfileres y agujas) en los dedos de las manos y de los pies, y tinnitus. [19] [20] [21] [22] Una amplia gama de síntomas asociados puede incluir queilitis angular , úlceras en la boca, sangrado de encías, pérdida y adelgazamiento del cabello, encanecimiento prematuro, una apariencia de agotamiento y ojeras alrededor de los ojos , así como uñas quebradizas. [6]

La deficiencia grave de vitamina B 12 puede dañar las células nerviosas. [7] Si esto sucede, la deficiencia de vitamina B 12 puede provocar pérdida de los sentidos, pérdida de la sensibilidad en los pies, dificultad para caminar , falta de equilibrio, visión borrosa, cambios en los reflejos, debilidad muscular , disminución del olfato y el gusto, disminución del nivel de conciencia , cambios de humor, pérdida de memoria, depresión, irritabilidad, ansiedad, torpeza, desorientación, psicosis y, en casos graves, demencia. [23] [24] Las deficiencias tisulares pueden afectar negativamente a las células nerviosas , la médula ósea y la piel. [5]

Una complicación adicional de la deficiencia grave es el complejo neurológico conocido como degeneración combinada subaguda de la médula espinal . [25] [26] también mielosis funicularis , [27] o mielosis funicular . [26] Este complejo consta de los siguientes síntomas:

  1. Alteración de la percepción del tacto profundo, de la presión y de la vibración, pérdida del sentido del tacto, parestesias muy molestas y persistentes.
  2. Ataxia de tipo columna dorsal
  3. Disminución o pérdida de los reflejos músculo-tendinosos profundos
  4. Reflejos patológicos – Babinski , Rossolimo y otros, también paresia grave .

La presencia de síntomas periféricos sensoriomotores o degeneración combinada subaguda de la médula espinal sugiere fuertemente la presencia de una deficiencia de B 12 en lugar de una deficiencia de folato. El ácido metilmalónico, si no es manejado adecuadamente por la B 12 , permanece en la vaina de mielina , causando fragilidad. La demencia y la depresión también se han asociado con esta deficiencia, posiblemente por la subproducción de metionina debido a la incapacidad de convertir la homocisteína en este producto. La metionina es un cofactor necesario en la producción de varios neurotransmisores . Cada uno de estos síntomas puede ocurrir solo o con otros. La vitamina B 12 es esencial para el desarrollo del cerebro. Su deficiencia puede causar problemas de desarrollo neurológico que pueden ser parcialmente reversibles con un tratamiento temprano. [28] Solo se ha encontrado que un pequeño subconjunto de casos de demencia son reversibles con terapia con vitamina B 12. [29] El tinnitus puede estar asociado con la deficiencia de vitamina B 12. [30]

La deficiencia de vitamina B 12 puede acompañar ciertos trastornos alimentarios o dietas restrictivas. [31]

Anemia perniciosa

La anemia perniciosa es una enfermedad causada por una respuesta autoinmune que produce anticuerpos que atacan las células parietales del revestimiento del estómago , impidiéndoles crear el factor intrínseco necesario para la absorción de la vitamina B 12 . [1] [2] Es la causa principal y más común de anemia por deficiencia de vitamina B 12 en los países desarrollados, [2] y se caracteriza por una tríada de síntomas :

  1. Anemia con promegaloblastosis de la médula ósea ( anemia megaloblástica ). Se debe a la inhibición de la síntesis de ADN (en concreto, de purinas y timidina).
  2. Síntomas gastrointestinales: alteración de la motilidad intestinal, como diarrea leve o estreñimiento, y pérdida del control de la vejiga o el intestino. [32] Estos pueden deberse a una síntesis defectuosa de ADN que inhibe la replicación en un sitio con un alto recambio de células. Esto también puede ser resultado del ataque autoinmune a las células parietales del estómago. Existe una asociación con el " estómago de sandía " ( GAVE ) y la anemia perniciosa. [33] [34]
  3. Síntomas neurológicos: deficiencias sensoriales o motoras (ausencia de reflejos, disminución de la vibración o sensación de tacto suave), degeneración combinada subaguda de la médula espinal o convulsiones. [35] [36] Los síntomas de deficiencia en los niños incluyen retraso del desarrollo, regresión , irritabilidad , movimientos involuntarios e hipotonía . [37]

En los bebés, pueden aparecer síntomas neurológicos debido a la desnutrición o anemia perniciosa de la madre. Entre ellos se incluyen crecimiento deficiente, apatía, falta de deseo de comer y regresión del desarrollo. Si bien la mayoría de los síntomas se resuelven con la suplementación, pueden persistir algunos problemas cognitivos y del desarrollo. [38] [39]

Riesgo metabólico en la descendencia

La vitamina B 12 es un micronutriente esencial para satisfacer las crecientes demandas metabólicas del feto durante el embarazo. [40] La deficiencia de vitamina B 12 en mujeres embarazadas es cada vez más común [41] y se ha demostrado que está asociada con importantes implicaciones para la salud materna, incluyendo mayor obesidad, [41] mayor índice de masa corporal (IMC), [42] resistencia a la insulina, [40] diabetes gestacional y diabetes tipo 2 (DT2) en etapas posteriores de la vida. [43] Un estudio en una población blanca no diabética embarazada en Inglaterra, encontró que por cada 1% de aumento en el IMC, hubo una disminución del 0,6% en la B 12 circulante . [40] Además, un estudio animal en ovejas demostró que una dieta restringida en B 12 , folato y metionina alrededor de la concepción, resultó en crías con mayor adiposidad, presión arterial y resistencia a la insulina, lo que podría explicarse por patrones de metilación del ADN alterados. [44]

Tanto la vitamina B 12 como el folato participan en el ciclo metabólico de un carbono. En este ciclo, la vitamina B 12 es un cofactor necesario para la metionina sintasa, una enzima implicada en la metilación de la homocisteína a metionina. [45] La metilación del ADN está implicada en el funcionamiento de los genes y es un mecanismo de control epigenético esencial en los mamíferos. Esta metilación depende de donantes de metilo como la vitamina B 12 de la dieta. [46] La deficiencia de vitamina B 12 tiene el potencial de influir en los patrones de metilación en el ADN, además de otros moduladores epigenéticos como los micro (ARN), lo que conduce a la expresión alterada de los genes. [47] [48] En consecuencia, una expresión genética alterada puede mediar posiblemente el crecimiento fetal deficiente y la programación de enfermedades no transmisibles. [49] [47]

El estado de vitamina B 12 y folato durante el embarazo se asocia con el aumento del riesgo de bajo peso al nacer, [41] [50] parto prematuro, [50] resistencia a la insulina y obesidad [40] [42] en la descendencia. Además, se ha asociado con resultados fetales y neonatales adversos, incluidos defectos del tubo neural (DTN) [51] [52] [53] [54] y mielinización o desmielinización tardía. [39] [55] El estado de B 12 de la madre puede ser importante para determinar la salud posterior del niño, como se muestra en el Estudio de nutrición materna de Pune, realizado en la India. En este estudio, se encontró que los niños nacidos de madres con altas concentraciones de folato y bajas concentraciones de vitamina B 12 tenían mayor adiposidad y resistencia a la insulina a los 6 años. En el mismo estudio, más del 60% de las mujeres embarazadas tenían deficiencia de vitamina B 12 , lo que se consideró que aumentaba el riesgo de diabetes gestacional y posterior en las madres. [42] Se necesitan más estudios de cohorte longitudinales o ensayos controlados aleatorios para comprender los mecanismos entre la vitamina B 12 y los resultados metabólicos, y para ofrecer potencialmente intervenciones para mejorar la salud materna y de los hijos. [56]

Resultados de la enfermedad cardiometabólica

Múltiples estudios han explorado la asociación entre la vitamina B 12 y los resultados de enfermedades metabólicas, como la obesidad , la resistencia a la insulina y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares . [57] [58] [59] Un estudio a largo plazo en el que se suplementó con vitamina B 12 durante un período de 10 años, condujo a niveles más bajos de aumento de peso en individuos con sobrepeso u obesidad (p < 0,05). [60]

Existen varios mecanismos que pueden explicar la relación entre la obesidad y la disminución del estado de vitamina B 12. La vitamina B 12 es un importante donante de metilo dietético, involucrado en el ciclo de un carbono del metabolismo y un análisis reciente de asociación de todo el genoma (GWA) mostró que el aumento de la metilación del ADN está asociado con un mayor IMC en adultos, [61] en consecuencia, una deficiencia de vitamina B 12 puede alterar la metilación del ADN y aumentar el riesgo de enfermedades no transmisibles. La vitamina B 12 también es una coenzima que convierte metilmalonil-CoA a succinil-CoA en el ciclo de un carbono . Si esta reacción no puede ocurrir, los niveles de metilmalonil-CoA aumentan, inhibiendo la enzima limitante de la velocidad de oxidación de ácidos grasos (CPT1 - carnitina palmitoil transferasa ), lo que lleva a la lipogénesis y resistencia a la insulina. [62] Además de esto, se cree que las concentraciones reducidas de vitamina B 12 en la población obesa son el resultado de dietas restrictivas repetitivas a corto plazo y el aumento de los requisitos de vitamina B 12 secundarios al aumento del crecimiento y la superficie corporal. [57] [63] También se ha planteado la hipótesis de que las bajas concentraciones de vitamina B 12 en individuos obesos son el resultado de hábitos alimentarios incorrectos, donde los individuos consumen una dieta baja en densidad de micronutrientes . [64] Finalmente, la vitamina B 12 está involucrada en la producción de glóbulos rojos , y la deficiencia de vitamina B 12 puede resultar en anemia, que causa fatiga y falta de motivación para hacer ejercicio . [60]

La investigación sobre la relación entre la enfermedad cardiovascular (ECV) y la vitamina B 12 ha sido limitada, y todavía hay controversia sobre si la intervención primaria con vitamina B 12 reducirá la enfermedad cardiovascular. [65] La deficiencia de vitamina B 12 puede perjudicar la remetilación de la homocisteína en el ciclo de la metionina y dar lugar a niveles elevados de homocisteína. [66] Hay mucha evidencia que vincula las concentraciones elevadas de homocisteína con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, [67] y los tratamientos de reducción de homocisteína han llevado a mejoras en la reactividad cardiovascular y los factores de coagulación. [68] En adultos con síndrome metabólico, los individuos con niveles bajos de vitamina B 12 tenían niveles más altos de homocisteína en comparación con los sujetos sanos. [69] Por lo tanto, es posible que la deficiencia de vitamina B 12 aumente el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular en individuos obesos. [57] Alternativamente, los niveles bajos de vitamina B 12 pueden aumentar los niveles de proteínas proinflamatorias que pueden inducir un accidente cerebrovascular isquémico. [70] [71]

Es importante evaluar la deficiencia de vitamina B 12 en personas obesas, debido a su importancia en el metabolismo energético, su relación con la homocisteína y su potencial para modular el aumento de peso. [64] Se necesitan más estudios para evaluar la causalidad de la vitamina B 12 y la obesidad utilizando marcadores genéticos. [72] Algunos estudios también han informado que no hay deficiencia de vitamina B 12 en personas obesas. [73] [74] [75] [76] Finalmente, una revisión reciente de la literatura realizada en 19 estudios no encontró evidencia de una asociación inversa entre el IMC y la vitamina B 12 circulante . [72]

Estudios clínicos y poblacionales previos han indicado que la deficiencia de vitamina B 12 es prevalente entre adultos con diabetes tipo 2. [77] [78] Kaya et al., realizaron un estudio en mujeres con síndrome de ovario poliquístico y encontraron que las mujeres obesas con resistencia a la insulina tenían concentraciones más bajas de vitamina B 12 en comparación con aquellas sin resistencia a la insulina. [79] De manera similar, en un estudio realizado en adolescentes europeos, hubo una asociación entre alta adiposidad y mayor sensibilidad a la insulina con concentraciones de vitamina B 12. Los individuos con un índice de masa grasa más alto y mayor sensibilidad a la insulina (índice alto de Evaluación del Modelo Homeostático [HOMA]) tenían concentraciones plasmáticas más bajas de vitamina B 12. [80] Además, un estudio reciente realizado en la India informó que los niveles medios de vitamina B 12 disminuyeron con el aumento de los niveles de tolerancia a la glucosa, por ejemplo, los individuos con diabetes tipo 2 tuvieron los valores más bajos de vitamina B 12 , seguidos por los individuos con prediabetes y tolerancia normal a la glucosa, respectivamente. [81] Sin embargo, los niveles de vitamina B 12 de mujeres de mediana edad con y sin síndrome metabólico [82] no mostraron diferencias en los niveles de vitamina B 12 entre aquellas con resistencia a la insulina (RI) y aquellas sin ella. Se cree que la mala absorción de vitamina B 12 en pacientes diabéticos se debe a que las personas toman terapia con metformina (un sensibilizador de insulina utilizado para tratar la diabetes tipo 2). [83] Además, las personas obesas con diabetes tipo 2 tienen probabilidades de desarrollar enfermedad por reflujo gastroesofágico [84] y tomar inhibidores de la bomba de protones, lo que aumenta aún más el riesgo de deficiencia de vitamina B 12. [72]

Una revisión reciente de la literatura realizada en siete estudios encontró que había evidencia limitada para demostrar que un bajo nivel de vitamina B 12 aumentaba el riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes . [85] Sin embargo, la revisión no identificó ninguna asociación entre la vitamina B 12 y la enfermedad cardiovascular en los cuatro estudios restantes. [85] Actualmente, no hay datos que respalden la suplementación con vitamina B 12 para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. En un metanálisis de dosis-respuesta de cinco estudios de cohorte prospectivos, se informó que el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (ECC) no cambió sustancialmente con el aumento de la ingesta dietética de vitamina B 12. [86] De estos cinco estudios, tres de los estudios indicaron una asociación positiva no significativa y dos de los estudios demostraron una asociación inversa entre la suplementación con vitamina B 12 y la enfermedad cardíaca coronaria (solo uno de los estudios fue significativo). [86]

Anemia

La deficiencia de vitamina B 12 es una de las principales causas de anemia . [17] En países donde la deficiencia de B 12 es común, generalmente se asume que existe un mayor riesgo de desarrollar anemia. Sin embargo, la contribución general de la deficiencia de vitamina B 12 a la incidencia global de anemia puede no ser significativa, excepto en individuos de edad avanzada, vegetarianos , casos de malabsorción y algunos trastornos genéticos. [87] La ​​anemia se define como una condición en la que no hay suficientes glóbulos rojos , ya que los tejidos y órganos del cuerpo no obtienen suficiente oxígeno. La anemia megaloblástica causada por deficiencia de vitamina B 12 se caracteriza por glóbulos rojos que son más grandes de lo normal y son incapaces de entregar oxígeno a los órganos del cuerpo. [7] [8] El caso clínico indica una síntesis alterada de ADN, en la que la vitamina B 12 es esencial para la producción y maduración de glóbulos rojos en la médula ósea . [8] Los pacientes adultos a menudo refieren a la atención médica síntomas relacionados con la anemia, como sensación de cansancio y debilidad, disnea, intolerancia al ejercicio , sensación de desmayo, dolores de cabeza, palidez, labios secos y alteración del gusto. [8]

La anemia perniciosa es la causa más común de anemia por deficiencia de vitamina B 12 en adultos, que resulta de la mala absorción de vitamina B 12 debido a una falta o pérdida del factor intrínseco . [2] [8] Hay relativamente pocos estudios que hayan evaluado el impacto de las medidas hematológicas en respuesta a la suplementación con vitamina B 12. Un estudio en 184 bebés prematuros, informó que los individuos que recibieron inyecciones mensuales de vitamina B 12 (100 μg) o tomaron suplementos de vitamina B 12 y ácido fólico (100 μg/día), tuvieron concentraciones de hemoglobina más altas después de 10-12 semanas, en comparación con los que solo tomaron ácido fólico o los que no tomaron inyecciones de vitamina B 12. [88] En mujeres adultas mexicanas y niños en edad preescolar deficientes, se encontró que la suplementación con vitamina B 12 no afectó ningún parámetro hematológico. [89] [90]

Envejecimiento

En los ancianos, la deficiencia de vitamina B 12 se ha asociado con el desarrollo de degeneración macular y el riesgo de fragilidad. [91] La degeneración macular es la principal causa de pérdida de visión grave e irreversible en adultos mayores. [92] [93] Varios factores de riesgo se han relacionado con la degeneración macular, incluidos los antecedentes familiares, la genética, la hipercolesterolemia, la hipertensión, la exposición a la luz solar y el estilo de vida (tabaquismo y dieta). [94] [95] [96] Se ha demostrado que la suplementación diaria de vitamina B 12 , B 6 y folato durante un período de siete años puede reducir el riesgo de degeneración macular relacionada con la edad en un 34% en mujeres con mayor riesgo de enfermedad vascular (n = 5204). [97] Sin embargo, otro estudio no logró encontrar una asociación entre la degeneración macular relacionada con la edad y el estado de vitamina B 12 en una muestra de 3828 individuos representativos de la población estadounidense no institucionalizada. [98]

La fragilidad es una condición geriátrica que se caracteriza por una disminución de la resistencia, la fuerza y ​​la función fisiológica reducida que aumenta el riesgo de mortalidad de un individuo y le impide llevar un estilo de vida independiente. [99] La fragilidad se asocia con una mayor vulnerabilidad a las fracturas, caídas desde alturas, función cognitiva reducida y hospitalización más frecuente. [100] La prevalencia mundial de fragilidad dentro de la población geriátrica es del 13,9%, [101] por lo tanto, existe una necesidad urgente de eliminar cualquier factor de riesgo asociado con la fragilidad. Se ha demostrado que el estado deficiente de vitamina B se asocia con un mayor riesgo de fragilidad. Dos estudios transversales han informado que las deficiencias de vitamina B 12 se asociaron con la duración de la estancia hospitalaria, como se observó por las concentraciones séricas de vitamina B 12 y las concentraciones de ácido metilmalónico (MMA). [102] Además, otro estudio de mujeres mayores encontró que ciertas variantes genéticas asociadas con el estado de vitamina B 12 (tanscobalamina II) pueden contribuir a un metabolismo energético reducido, contribuyendo en consecuencia a la fragilidad. [103] Dado que hay estudios limitados que evalúan la relación entre la vitamina B 12 y el estado de fragilidad, se necesitan más estudios longitudinales para aclarar la relación.

Deterioro neurológico

La deficiencia grave de vitamina B 12 se asocia con una degeneración combinada subaguda de la médula espinal , que implica la desmielinización de las columnas posterior y lateral de la médula espinal. [104] Los síntomas incluyen deterioro cognitivo y de la memoria, pérdida sensorial, alteraciones motoras, cambios de personalidad, desorientación, irritabilidad, demencia, pérdida de funciones de la columna posterior y alteraciones de la propiocepción . [105] [106] [107] En etapas avanzadas de la deficiencia de vitamina B 12 , se han observado casos de psicosis, paranoia y depresión grave, que pueden conducir a una discapacidad permanente si no se tratan. [104] [105] [106] Los estudios han demostrado la rápida reversión de los síntomas neurológicos de la deficiencia de vitamina B 12 , después del tratamiento con altas dosis de suplementos de vitamina B 12 ; lo que sugiere la importancia de un tratamiento rápido para revertir las manifestaciones neurológicas. [108]

Deterioro cognitivo

En la actualidad, se evalúa el estado de vitamina B 12 en las personas mayores durante el proceso de detección de la demencia. Los estudios que investigan la asociación entre las concentraciones de vitamina B 12 y el estado cognitivo han producido resultados no concluyentes. [91] [109] [110] Se ha demostrado que las concentraciones elevadas de MMA se asocian con una disminución del deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer . [111] Además, la ingesta baja de vitamina B 12 y folato ha mostrado asociaciones con la hiperhomocisteinemia , que se asocia con la enfermedad cerebrovascular , el deterioro cognitivo y un mayor riesgo de demencia en estudios prospectivos. [112]

Existen estudios de intervención limitados que han investigado el efecto de la suplementación con vitamina B 12 y la función cognitiva. Una revisión Cochrane , que analizó dos estudios, no encontró ningún efecto de la suplementación con vitamina B 12 en las puntuaciones cognitivas de los adultos mayores. [113] Un estudio longitudinal reciente en personas mayores, encontró que las personas tenían un mayor riesgo de pérdida de volumen cerebral durante un período de 5 años, si tenían niveles más bajos de vitamina B 12 y holoTC y niveles más altos de tHcy y MMA en plasma. [114] Se necesitan más estudios de intervención para determinar los efectos modificables de la suplementación con vitamina B 12 en la cognición. [91]

Osteoporosis

Ha habido un creciente interés en el efecto de las bajas concentraciones séricas de vitamina B 12 en la salud ósea. [115] [116] Los estudios han encontrado una conexión entre la tHcy plasmática elevada y un mayor riesgo de fracturas óseas, pero se desconoce si esto está relacionado con los niveles aumentados de tHcy o con los niveles de vitamina B 12 (que están involucrados en el metabolismo de la homocisteína). [117] Los resultados de la tercera NHANES realizada en los Estados Unidos, encontraron que los individuos tenían una densidad de masa ósea (DMO) significativamente menor y tasas de osteoporosis más altas con cada cuartil más alto de MMA sérica (n = 737 hombres y 813 mujeres). [118] Dado que se ha encontrado una mineralización ósea deficiente en individuos con anemia perniciosa , [119] y que se ha demostrado que el contenido de vitamina B 12 dentro de las células óseas en cultivo afecta el funcionamiento de las células formadoras de hueso (osteoblastos); [120] es posible que la deficiencia de vitamina B 12 esté causalmente relacionada con la mala salud ósea.

Los ensayos de intervención aleatorizados que investigan la asociación entre la suplementación con vitamina B12 y la salud ósea han arrojado resultados mixtos. Un estudio realizado en pacientes con riesgo de osteoporosis con hiperhomocisteinemia encontró efectos positivos entre la suplementación con vitaminas B en la DMO. [121] Sin embargo, no se observó ninguna mejora en la DMO en un grupo de personas mayores sanas. [122] Además, se necesitan ensayos controlados para confirmar el impacto y los mecanismos que tiene la deficiencia de vitamina B12 en la mineralización ósea. [123]

Causas

La deficiencia de vitamina B12 puede ser causada por una absorción deficiente , una ingesta dietética inadecuada o un aumento de los requerimientos. [1] La absorción deficiente explica la mayoría de los casos de deficiencia de vitamina B12 , pero también puede ser resultado de otros factores. [2]

Absorción deteriorada

Ingesta inadecuada

La vitamina B12 no puede ser producida por el cuerpo humano y debe obtenerse a través de la dieta. [2] El cuerpo normalmente obtiene suficiente vitamina B12 del consumo de alimentos de origen animal. [2] La ingesta dietética inadecuada de productos animales como huevos, carne, leche, pescado, aves (y algún tipo de algas comestibles) puede provocar un estado de deficiencia. [136] Los veganos, y en menor grado los vegetarianos, corren el riesgo de sufrir deficiencia de vitamina B12 si no consumen un suplemento dietético o alimentos fortificados con vitaminas. Los niños corren un mayor riesgo de sufrir deficiencia de vitamina B12 debido a una ingesta dietética inadecuada, ya que tienen menos reservas de vitaminas y una necesidad relativamente mayor de vitaminas por caloría de la ingesta de alimentos. [137]

Mayor necesidad

El aumento de las necesidades del organismo puede deberse al SIDA y a la hemólisis (descomposición de los glóbulos rojos), lo que estimula el aumento de la producción de glóbulos rojos. [1]

Mecanismo

Imagen de resonancia magnética del cerebro con deficiencia de vitamina B 12 , vista axial que muestra la " imagen FLAIR previa al contraste ": observe las lesiones anormales (en un círculo) en el área periventricular que sugieren una patología de la sustancia blanca.

Fisiología

La cantidad total de vitamina B 12 almacenada en el cuerpo es de entre dos y cinco miligramos en adultos. Aproximadamente el 50% se almacena en el hígado , pero aproximadamente el 0,1% se pierde cada día, debido a las secreciones en el intestino; no toda la vitamina en el intestino se reabsorbe. Si bien la bilis es el principal vehículo para la excreción de B 12 , la mayor parte de esta se recicla a través de la circulación enterohepática . Debido a la extrema eficiencia de este mecanismo, el hígado puede almacenar de tres a cinco años de vitamina B 12 en condiciones y funcionamiento normales. [138] Sin embargo, la velocidad a la que los niveles de B 12 pueden cambiar cuando la ingesta dietética es baja depende del equilibrio entre varias variables. [139]

La fisiología humana de la absorción activa de la vitamina B12 de los alimentos es compleja. Cuando se ingieren alimentos que contienen vitamina B12, la vitamina suele estar unida a proteínas y es liberada por las proteasas liberadas por el páncreas en el intestino delgado . Después de su liberación, la mayor parte de la vitamina B12 se absorbe en el íleon , la última parte del intestino delgado, después de unirse a una proteína conocida como factor intrínseco .

Fisiopatología

La deficiencia de vitamina B 12 provoca cambios particulares en el metabolismo de dos sustancias clínicamente relevantes en los seres humanos:

  1. Homocisteína (homocisteína a metionina, catalizada por la metionina sintasa) que conduce a hiperhomocisteinemia
  2. Ácido metilmalónico (metilmalonil-CoA a succinil-CoA, del cual el metilmalonil-CoA se obtiene a partir del ácido metilmalónico en una reacción anterior)

La metionina se activa a S -adenosil metionina , que ayuda en la síntesis de purina y timidina, la producción de mielina, la producción de proteínas/neurotransmisores/ácidos grasos/fosfolípidos y la metilación del ADN. El 5-metil tetrahidrofolato proporciona un grupo metilo, que se libera para la reacción con la homocisteína, lo que da como resultado metionina. Esta reacción requiere cobalamina como cofactor. La creación de 5-metil tetrahidrofolato es una reacción irreversible. Si falta B 12 , no se produce la reacción directa de la homocisteína a metionina, las concentraciones de homocisteína aumentan y se detiene la reposición de tetrahidrofolato. [140] Debido a que la B 12 y el folato están involucrados en el metabolismo de la homocisteína, la hiperhomocisteinuria es un marcador no específico de deficiencia. El ácido metilmalónico se utiliza como prueba de deficiencia de B 12 , pero tiene una baja especificidad.

Sistema nervioso

Los cambios tempranos incluyen un estado espongiforme del tejido nervioso, junto con edema de fibras y deficiencia de tejido. La mielina se desintegra, junto con la fibra axial. En fases posteriores, se produce esclerosis fíbrica de los tejidos nerviosos. Esos cambios ocurren en las partes dorsales de la médula espinal y en los tractos piramidales de las cuerdas laterales y se denominan degeneración combinada subaguda de la médula espinal . [141] También se pueden notar cambios patológicos en las raíces posteriores de la médula y, en menor medida, en los nervios periféricos.

En el cerebro mismo, los cambios son menos severos: ocurren como desintegración de pequeñas fuentes de fibras nerviosas y acumulación de astrocitos , generalmente ubicados subcorticalmente, y también hemorragias redondas con un toro de células gliales.

La resonancia magnética del cerebro puede mostrar anomalías de la sustancia blanca periventricular. La resonancia magnética de la médula espinal puede mostrar hiperintensidad lineal en la porción posterior del tracto cervical de la médula espinal, con afectación selectiva de las columnas posteriores.

Diagnóstico

El diagnóstico de deficiencia de vitamina B 12 se determina por niveles sanguíneos inferiores a 200 o 250 picogramos por ml (148 o 185 picomoles por litro). La medición del ácido metilmalónico (MMA) en sangre, un metabolito asociado a la vitamina B 12 , es un biomarcador de uso común . [2] La deficiencia suele sospecharse primero, ya que el diagnóstico suele requerir varias pruebas. [2] [142] No existe un ensayo de referencia para confirmar una deficiencia de vitamina B 12. [143]

Los análisis de sangre pueden mostrar niveles bajos de vitamina B 12 , niveles elevados de ácido metilmalónico u homocisteína y un hemograma completo de rutina puede mostrar anemia con un volumen celular medio elevado . [142] La presencia de anticuerpos contra las células parietales gástricas y el factor intrínseco puede indicar anemia perniciosa . [2]

La deficiencia puede desarrollarse sin anemia o dentro de niveles normales de vitamina B 12 , lo que lleva a un ensayo de ácido metilmalónico u homocisteína. [2] [4] [144] [145] En algunos casos, se puede utilizar un frotis de sangre periférica ; que puede permitir mostrar macrocitos y leucocitos polimorfonucleares hipersegmentados . [142] Los síntomas neuropsiquiátricos pueden preceder a los signos hematológicos y a menudo son la manifestación inicial de la deficiencia de B 12. [146] La anemia se puede prevenir o enmascarar con ácido fólico en el que se activa el tetrahidrofolato (THF) necesario para la síntesis de ADN . [147]

Sin embargo, los niveles elevados de ácido metilmalónico también pueden estar relacionados con trastornos metabólicos como la acidemia metilmalónica . Si los niveles elevados de ácido metilmalónico se acompañan además de niveles elevados de ácido malónico, esto puede ser indicativo de aciduria combinada malónica y metilmalónica (CMAMMA). [148]

Si hay daño en el sistema nervioso y los análisis de sangre no son concluyentes, se puede realizar una punción lumbar para medir los niveles de vitamina B- 12 en el líquido cefalorraquídeo . [149] En la aspiración o biopsia de médula ósea , se observan megaloblastos . [150]

La prueba de Schilling era un método radioisotópico, ahora obsoleto, para detectar niveles bajos de vitamina B 12 . [142] [151]

Niveles séricos

Un análisis de sangre muestra los niveles de vitamina B 12 en la sangre. La deficiencia de vitamina B 12 se puede determinar, pero no siempre. [15] Esto significa que mide las formas de vitamina B 12 que son "activas" y pueden ser utilizadas por el cuerpo, así como las formas "inactivas", que no pueden. [152] La deficiencia de vitamina B 12 se puede encontrar dentro de los niveles normales, por lo que los síntomas clínicos deben tenerse en cuenta cuando se realiza un diagnóstico. [2] Se considera que los niveles sanguíneos normales son al menos superiores a 300 pg/mL en adultos. [2] Algunos investigadores han sugerido que los estándares actuales para los niveles de vitamina B 12 son demasiado bajos. [153]

Tratamiento

La inyección de hidroxocobalamina es una solución líquida de color rojo transparente.

El tratamiento debe tener en cuenta la causa y la gravedad de la afección. [6] El tratamiento se realiza mediante la administración de suplementos de vitamina B 12 , ya sea por vía oral o mediante inyección. [3] Inicialmente en dosis diarias altas, seguidas de dosis más bajas menos frecuentes, a medida que la afección mejora. [3] Si se encuentra una causa reversible, dicha causa debe corregirse si es posible. [12] Si no se encuentra una causa reversible, o si se encuentra que no se puede eliminar, generalmente se recomienda la administración de vitamina B 12 de por vida. [13] La deficiencia más grave de vitamina B 12 requiere inyecciones inicialmente. [3] Un estudio de 2019 sugirió que la vitamina B 12 oral es inferior a las inyecciones de B 12 en casos graves, ya que "no hay pruebas en grandes estudios prospectivos, doble ciego de que la suplementación oral sea tan efectiva para reducir los síntomas asociados con la deficiencia de vitamina B 12 como el tratamiento parenteral". [154]

Existe el riesgo de que el ácido fólico administrado a personas con deficiencia de vitamina B 12 no tratada pueda enmascarar la anemia sin resolver el problema en cuestión, que, si no se trata, puede causar efectos secundarios graves y duraderos que afectan el sistema nervioso y el cerebro. [155]

La medición de los valores de vitamina B 12 durante o después del tratamiento, con el fin de medir la eficacia del tratamiento, es inútil. [156]

Epidemiología

La deficiencia de vitamina B12 es común y se da en todo el mundo. En los Estados Unidos y el Reino Unido, alrededor del 6 por ciento de la población general tiene deficiencia; entre los mayores de sesenta años, alrededor del 20 por ciento tiene deficiencia. En los países subdesarrollados, las tasas son aún más altas: en América Latina, el 40 por ciento tiene deficiencia; en algunas partes de África, el 70 por ciento; y en algunas partes de la India, entre el 70 y el 80 por ciento. [1]

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la deficiencia de vitamina B 12 puede considerarse un problema de salud pública mundial que afecta a millones de personas. [157] Sin embargo, se desconoce la incidencia y prevalencia de la deficiencia de vitamina B 12 en todo el mundo debido a los limitados datos poblacionales disponibles (véase la tabla siguiente).

Los países desarrollados como Estados Unidos , Alemania y el Reino Unido tienen concentraciones medias de vitamina B 12 relativamente constantes . [158] Los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) informaron la prevalencia de concentraciones séricas de vitamina B 12 en la población de los Estados Unidos entre 1999 y 2002. [159] [160] Las concentraciones séricas de vitamina B 12 de < 148 pmol/L estaban presentes en < 1% de los niños y adolescentes. En adultos de 20 a 39 años, las concentraciones estaban por debajo de este límite en ≤ 3% de los individuos. En los ancianos (70 años y más), ≈ 6% de las personas tenían una concentración de vitamina B 12 por debajo del límite.

Además, ≈ 14–16% de los adultos y > 20% de los individuos de edad avanzada mostraron evidencia de depleción marginal de vitamina B 12 (vitamina B 12 sérica : 148–221 pmol/L). [159] [160] En el Reino Unido , se realizó una Encuesta Nacional de Dieta y Nutrición (NDNS) en adultos de entre 19 y 64 años en 2000–2001 [161] y en individuos de edad avanzada (≥ 65 años) en 1994–95. [162] El seis por ciento de los hombres ( n = 632) y el 10% de las mujeres ( n = 667) tenían concentraciones séricas bajas de vitamina B 12 , definidas como < 150 pmol/L. En un subgrupo de mujeres en edad reproductiva (19 a 49 años), el 11% tenía concentraciones séricas bajas de B 12 < 150 pmol/L ( n = 476). La prevalencia de deficiencia de vitamina B 12 aumentó sustancialmente en los ancianos, donde el 31% de los ancianos tenían niveles de vitamina B 12 por debajo de 130 pmol/L. En la encuesta NDNS más reciente realizada entre 2008 y 2011, se midió la vitamina B 12 sérica en 549 adultos. [163] La concentración sérica media de vitamina B 12 para los hombres (19-64 años) fue de 308 pmol/L, de los cuales el 0,9% de los hombres tenían concentraciones séricas bajas de B 12 < 150 pmol/L. En las mujeres de entre 19 y 64 años, la concentración sérica media de vitamina B 12 fue ligeramente inferior a la de los hombres (298 pmol/L), y el 3,3% presentó concentraciones bajas de vitamina B 12 < 150 pmol/L. [163] En Alemania, en 1998 se realizó una encuesta nacional en 1.266 mujeres en edad fértil. Aproximadamente, el 14,7% de estas mujeres presentaron concentraciones séricas medias de vitamina B 12 < 148 pmol/L. [164]

Pocos estudios han informado sobre el estado de la vitamina B 12 a nivel nacional en países no occidentales. [165] De estos estudios informados, la deficiencia de vitamina B 12 fue prevalente entre los niños en edad escolar en Venezuela (11,4%), [166] los niños de 1 a 6 años en México (7,7%), [167] las mujeres en edad reproductiva en Vietnam (11,7%), [168] las mujeres embarazadas en Venezuela (61,34%) [166] y en la población de edad avanzada (> 65 años) en Nueva Zelanda (12%). [169] Actualmente, no hay encuestas representativas a nivel nacional para ningún país africano o del sur de Asia. Sin embargo, las pocas encuestas que han investigado la deficiencia de vitamina B 12 en estos países se han basado en datos a nivel local o distrital. Estas encuestas han informado de una alta prevalencia de deficiencia de vitamina B 12 (< 150 pmol/L), entre el 36% de los niños amamantados y el 9% de los niños no amamantados ( n = 2482) en Nueva Delhi [170] y el 47% de los adultos ( n = 204) [171] en Pune, Maharashtra, India. Además, en Kenia, una encuesta distrital local en Embu ( n = 512) reveló que el 40% de los niños en edad escolar en Kenia tenían deficiencia de vitamina B 12. [172]

Derivado de la Tabla 2 disponible en [173]

Historia

Entre 1849 y 1887, Thomas Addison describió un caso de anemia perniciosa , William Osler y William Gardner describieron por primera vez un caso de neuropatía, Hayem describió grandes glóbulos rojos en la sangre periférica en esta afección, a los que llamó "corpúsculos sanguíneos gigantes" (ahora llamados macrocitos ), Paul Ehrlich identificó megaloblastos en la médula ósea y Ludwig Lichtheim describió un caso de mielopatía . [174] Durante la década de 1920, George Whipple descubrió que ingerir grandes cantidades de hígado parecía curar más rápidamente la anemia por pérdida de sangre en perros, y planteó la hipótesis de que comer hígado podría tratar la anemia perniciosa. [175] Edwin Cohn preparó un extracto de hígado que era de 50 a 100 veces más potente en el tratamiento de la anemia perniciosa que los productos naturales del hígado. William Castle demostró que el jugo gástrico contenía un "factor intrínseco" que cuando se combinaba con la ingestión de carne daba como resultado la absorción de la vitamina en esta afección. [174] En 1934, George Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1934 con William P. Murphy y George Minot por el descubrimiento de un tratamiento eficaz para la anemia perniciosa utilizando concentrado de hígado, que más tarde se descubrió que contenía una gran cantidad de vitamina B 12 . [174] [176]

Otros animales

Los rumiantes , como el ganado vacuno y ovino, absorben la vitamina B12 sintetizada por sus bacterias intestinales . [177] Se necesitan consumir cantidades suficientes de cobalto y cobre para que se produzca esta síntesis de vitamina B12 . [178]

A principios del siglo XX, durante el desarrollo de la agricultura en la meseta volcánica de la Isla Norte de Nueva Zelanda, el ganado sufría lo que se denominó "enfermedad de los matorrales". En 1934 se descubrió que los suelos volcánicos carecían de las sales de cobalto esenciales para la síntesis de vitamina B12 por parte de sus bacterias intestinales. [179] [178] Se descubrió que la " enfermedad de la costa " de las ovejas en las dunas costeras de arena del sur de Australia en la década de 1930 se originó en deficiencias nutricionales de los oligoelementos cobalto y cobre. La deficiencia de cobalto se superó mediante el desarrollo de "balas de cobalto", densas bolitas de óxido de cobalto mezcladas con arcilla administradas por vía oral, que luego se retenían en el rumen del animal . [178] [180]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopq Hunt A, Harrington D, Robinson S (septiembre de 2014). "Vitamin B12 deficiency" (PDF) . BMJ . 349 : g5226. doi :10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021. Archivado desde el original (PDF) el 12 de marzo de 2017.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx «Vitamina B12: hoja informativa para profesionales de la salud». Institutos Nacionales de Salud, Oficina de Suplementos Dietéticos. 22 de diciembre de 2022. Consultado el 28 de febrero de 2023 .
  3. ^ abcdef Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH (marzo de 2018). "Vitamina B12 oral versus vitamina B12 intramuscular para la deficiencia de vitamina B12". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (3): CD004655. doi :10.1002/14651858.CD004655.pub3. PMC 5112015. PMID  29543316. 
  4. ^ abc Langan RC, Goodbred AJ (septiembre de 2017). "Deficiencia de vitamina B12: reconocimiento y tratamiento". American Family Physician . 96 (6): 384–389. PMID  28925645.
  5. ^ ab Herrmann W (2011). Vitaminas en la prevención de enfermedades humanas. Berlín: Walter de Gruyter. p. 245. ISBN 978-3-11-021448-2.
  6. ^ abc «Presentación clínica de la anemia perniciosa: historia clínica, exploración física». 14 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2017. Consultado el 28 de noviembre de 2021 .
  7. ^ abc «Anemia por deficiencia de vitamina B12 o folato: complicaciones». NHS UK . 18 de noviembre de 2021.
  8. ^ abcde Azzini E, Raguzzini A, Polito A (septiembre de 2021). "Una breve revisión sobre la deficiencia de vitamina B12 analizando algunos informes de estudios de casos en adultos". Revista internacional de ciencias moleculares . 22 (18): 9694. doi : 10.3390/ijms22189694 . PMC 8471716 . PMID  34575856. 
  9. ^ Miller JW (julio de 2018). "Inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2, metformina y deficiencia de vitamina B-12: implicaciones clínicas". Advances in Nutrition . 9 (4): 511S–518S. doi :10.1093/advances/nmy023. PMC 6054240 . PMID  30032223. 
  10. ^ Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (febrero de 2013). "¿Qué prevalencia tiene la deficiencia de vitamina B(12) entre los vegetarianos?". Nutrition Reviews . 71 (2): 110–117. doi : 10.1111/nure.12001 . PMID  23356638.
  11. ^ Hamilton MS, Blackmore S, Lee A (14 de mayo de 2022). "Más casos de resultados falsos normales en los análisis de B12: ¿la interferencia de anticuerpos del factor intrínseco es un posible mecanismo?". BMJ .
  12. ^ ab Hankey GJ , Wardlaw JM (2008). Neurología clínica. Londres: Manson. p. 466. ISBN 978-1-84076-518-2.
  13. ^ ab Schwartz W (2012). La consulta pediátrica de 5 minutos (6.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 535. ISBN 978-1-4511-1656-4.
  14. ^ Kim J, Kim MJ, Kho HS (mayo de 2016). "Manifestaciones orales en pacientes con deficiencia de vitamina B12 con o sin antecedentes de gastrectomía". BMC Oral Health . 16 (1): 60. doi : 10.1186/s12903-016-0215-y . PMC 4884371 . PMID  27234214. 
  15. ^ ab Scarpa E, Candiotto L, Sartori R, Radossi P, Maschio N, Tagariello G (octubre de 2013). "Deficiencia de vitamina B12 no detectada debido a resultados de análisis normales falsos". Transfusión de sangre = Trasfusione del Sangue . 11 (4): 627–629. doi :10.2450/2012.0183-12. PMC 3827408 . PMID  23356970. 
  16. ^ "Deficiencia de vitamina B12: trastornos de la nutrición". Versión para el consumidor del Manual MSD . Consultado el 15 de octubre de 2021 .
  17. ^ ab "Deficiencia de vitamina B12: causas, síntomas y tratamiento". 28 de julio de 2021. Archivado desde el original el 28 de julio de 2021 . Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  18. ^ Reynolds EH (2014). "La neurología de la deficiencia de ácido fólico". En Biller J, Ferro JM (eds.). Aspectos neurológicos de la enfermedad sistémica . Manual de neurología clínica. Vol. 120. págs. 927–943. doi :10.1016/B978-0-7020-4087-0.00061-9. ISBN 978-0-7020-4087-0. Número PMID  24365361.
  19. ^ "Anemia por deficiencia de vitamina B12 | Medicina de Michigan" www.uofmhealth.org . Consultado el 8 de octubre de 2021 .
  20. ^ "Cómo afecta la deficiencia de vitamina B a la presión arterial". Livestrong.comlanguage=es . Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  21. ^ "Anemia por deficiencia de vitamina B12 o de folato". HSE.ie . Consultado el 5 de diciembre de 2021 .
  22. ^ "Artículos". Cedars-Sinai . Archivado desde el original el 30 de mayo de 2020 . Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  23. ^ Personal de Harvard Health Publishing (10 de enero de 2013). «La deficiencia de vitamina B12 puede ser engañosa y perjudicial». Harvard Health . Consultado el 11 de marzo de 2022 .
  24. ^ Li K, McKay G (marzo de 2000). "Imágenes en medicina clínica. Retinopatía isquémica causada por anemia megaloblástica grave". The New England Journal of Medicine . 342 (12): 860. doi :10.1056/NEJM200003233421205. PMID  10727590.
  25. ^ Qudsiya Z, De Jesus O (2022). "Degeneración combinada subaguda de la médula espinal". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  32644742 . Consultado el 19 de febrero de 2022 .
  26. ^ ab Tsoriev A. "Degeneración combinada subaguda de la médula (mielosis funicular) | Caso de radiología | Radiopaedia.org". Radiopaedia . Consultado el 5 de febrero de 2022 .
  27. ^ Dudorova EY, Damulin IV, Khatkov IE (2015). "[Complicaciones neurológicas debidas a deficiencias vitamínicas después de la cirugía bariátrica]". Terapevticheskii Arkhiv . 87 (12): 117–121. doi : 10.17116/terarkh20158712117-121 . PMID  27035000.
  28. ^ Hasbaoui BE, Mebrouk N, Saghir S, Yajouri AE, Abilkassem R, Agadr A (2021). "Deficiencia de vitamina B12: informe de caso y revisión de la literatura". The Pan African Medical Journal . 38 : 237. doi :10.11604/pamj.2021.38.237.20967 (inactivo el 12 de septiembre de 2024). PMC 8140678 . PMID  34046142. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  29. ^ Moore E, Mander A, Ames D, Carne R, Sanders K, Watters D (abril de 2012). "Deterioro cognitivo y vitamina B12: una revisión". Psicogeriatría internacional . 24 (4): 541–556. doi :10.1017/S1041610211002511. PMID  22221769. S2CID  206300763.
  30. ^ Zempleni J, Suttie JW, Gregory III JF, Stover PJ, eds. (2014). Manual de vitaminas (Quinta ed.). Hoboken: Prensa CRC. pag. 477.ISBN​ 978-1-4665-1557-4. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  31. ^ O'Gorman P, Holmes D, Ramanan AV, Bose-Haider B, Lewis MJ, Will A (junio de 2002). "Deficiencia dietética de vitamina B12 en un adolescente blanco". Journal of Clinical Pathology . 55 (6): 475–476. doi :10.1136/jcp.55.6.475. PMC 1769668 . PMID  12037034. 
  32. ^ Briani C, Dalla Torre C, Citton V, Manara R, Pompanin S, Binotto G, et al. (noviembre de 2013). "Deficiencia de cobalamina: cuadro clínico y hallazgos radiológicos". Nutrients . 5 (11): 4521–4539. doi : 10.3390/nu5114521 . PMC 3847746 . PMID  24248213. 
  33. ^ "Estómago de sandía | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD), un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  34. ^ Amarapurka DN, Patel ND (septiembre de 2004). "Síndrome de ectasia vascular antral gástrica (GAVE)" (PDF) . Revista de la Asociación de Médicos de la India . 52 : 757. Archivado (PDF) desde el original el 4 de marzo de 2016.
  35. ^ Matsumoto A, Shiga Y, Shimizu H, Kimura I, Hisanaga K (abril de 2009). "[Encefalomielopatía debida a deficiencia de vitamina B12 con convulsiones como síntoma predominante]". Rinsho Shinkeigaku = Neurología clínica . 49 (4): 179–185. doi : 10.5692/clinicalneurol.49.179 . PMID  19462816.
  36. ^ Kumar S (marzo de 2004). «Convulsiones recurrentes: una manifestación inusual de deficiencia de vitamina B12». Neurology India . 52 (1): 122–123. PMID  15069260. Archivado desde el original el 23 de enero de 2011.
  37. ^ Kliegman RM, Stanton BF, St Geme J (2016). Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (eds.). Nelson Textbook of Pediatrics (20.ª edición). Elsevier Health Sciences. págs. 2319–2326. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  38. ^ Dror DK, Allen LH (mayo de 2008). "Efecto de la deficiencia de vitamina B12 en el desarrollo neurológico de los lactantes: conocimiento actual y posibles mecanismos". Nutrition Reviews . 66 (5): 250–255. doi : 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x . PMID  18454811.
  39. ^ ab Black MM (junio de 2008). "Efectos de la deficiencia de vitamina B12 y folato en el desarrollo cerebral de los niños". Boletín de alimentos y nutrición . 29 (2 Suppl): S126–S131. doi :10.1177/15648265080292S117. PMC 3137939 . PMID  18709887. 
  40. ^ abcd Knight BA, Shields BM, Brook A, Hill A, Bhat DS, Hattersley AT, et al. (19 de agosto de 2015). Sengupta S (ed.). "Una menor concentración de vitamina B12 circulante se asocia con una mayor obesidad y resistencia a la insulina durante el embarazo en una población británica blanca no diabética". PLOS ONE . ​​10 (8): e0135268. Bibcode :2015PLoSO..1035268K. doi : 10.1371/journal.pone.0135268 . PMC 4545890 . PMID  26288227. 
  41. ^ abc "Fe de erratas de Sukumar N et al. Prevalencia de la insuficiencia de vitamina B-12 durante el embarazo y su efecto en el peso al nacer de la descendencia: una revisión sistemática y metanálisis. Am J Clin Nutr 2016; 103:1232–1251". The American Journal of Clinical Nutrition . 105 (1): 241.1–241. Enero de 2017. doi : 10.3945/ajcn.116.148585 . PMID  28049667.
  42. ^ abc Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, et al. (enero de 2008). "Concentraciones de vitamina B12 y folato durante el embarazo y resistencia a la insulina en la descendencia: el estudio de nutrición materna de Pune". Diabetologia . 51 (1): 29–38. doi :10.1007/s00125-007-0793-y. PMC 2100429 . PMID  17851649. 
  43. ^ Krishnaveni GV, Hill JC, Veena SR, Bhat DS, Wills AK, Karat CL, et al. (noviembre de 2009). "Los niveles bajos de vitamina B12 plasmática durante el embarazo se asocian con 'diabesidad' gestacional y diabetes posterior". Diabetologia . 52 (11): 2350–2358. doi : 10.1007/s00125-009-1499-0 . PMC 3541499 . PMID  19707742. 
  44. ^ Sinclair KD, Allegrucci C, Singh R, Gardner DS, Sebastian S, Bispham J, et al. (diciembre de 2007). "Metilación del ADN, resistencia a la insulina y presión arterial en la descendencia determinada por el estado de vitamina B y metionina periconcepcional de la madre". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (49): 19351–19356. Bibcode :2007PNAS..10419351S. doi : 10.1073/pnas.0707258104 . PMC 2148293 . PMID  18042717. 
  45. ^ Finer S, Saravanan P, Hitman G, Yajnik C (marzo de 2014). "El papel del ciclo de un carbono en los orígenes del desarrollo de la diabetes tipo 2 y la obesidad". Medicina diabética . 31 (3): 263–272. doi :10.1111/dme.12390. PMID  24344881. S2CID  36014480.
  46. ^ Krikke GG, Grooten IJ, Vrijkotte TG, van Eijsden M, Roseboom TJ, Painter RC (febrero de 2016). "Estado de vitamina B12 y folato en el embarazo temprano y factores de riesgo cardiometabólico en la descendencia a la edad de 5-6 años: hallazgos de la cohorte de nacimiento multiétnica ABCD". BJOG . 123 (3): 384–392. doi :10.1111/1471-0528.13574. PMID  26810674. S2CID  1822164.
  47. ^ ab Adaikalakoteswari A, Vatish M, Alam MT, Ott S, Kumar S, Saravanan P (noviembre de 2017). "Los niveles bajos de vitamina B12 durante el embarazo se asocian con miR circulantes derivados del tejido adiposo que se dirigen a PPARγ y a la resistencia a la insulina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 102 (11): 4200–4209. doi : 10.1210/jc.2017-01155 . PMID  28938471.
  48. ^ Chango A, Pogribny IP (abril de 2015). "Consideración de los moduladores dietéticos maternos para la regulación epigenética y la programación del epigenoma fetal". Nutrients . 7 (4): 2748–2770. doi : 10.3390/nu7042748 . PMC 4425171 . PMID  25875118. 
  49. ^ Yajnik CS, Deshmukh US (junio de 2012). "Programación fetal: nutrición materna y función del metabolismo de un carbono". Reseñas en Endocrine & Metabolic Disorders . 13 (2): 121–127. doi :10.1007/s11154-012-9214-8. PMID  22415298. S2CID  11186195.
  50. ^ ab Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, Yajnik CS, Krishnaveni GV, Poston L, et al. (febrero de 2017). "Asociaciones de la concentración materna de vitamina B12 en el embarazo con los riesgos de parto prematuro y bajo peso al nacer: una revisión sistemática y un metaanálisis de datos de participantes individuales". American Journal of Epidemiology . 185 (3): 212–223. doi :10.1093/aje/kww212. PMC 5390862 . PMID  28108470. 
  51. ^ Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, et al. (marzo de 2009). "Estado materno de vitamina B12 y riesgo de defectos del tubo neural en una población con alta prevalencia de defectos del tubo neural y sin fortificación con ácido fólico". Pediatría . 123 (3): 917–923. doi :10.1542/peds.2008-1173. hdl :2262/34511. PMC 4161975 . PMID  19255021. 
  52. ^ Ray JG, Wyatt PR, Thompson MD, Vermeulen MJ, Meier C, Wong PY, et al. (mayo de 2007). "Vitamina B12 y riesgo de defectos del tubo neural en una población fortificada con ácido fólico". Epidemiología . 18 (3): 362–366. doi : 10.1097/01.ede.0000257063.77411.e9 . PMID  17474166. S2CID  21094981.
  53. ^ "El folato plasmático materno y la vitamina B12 son factores de riesgo independientes para los defectos del tubo neural". QJM: An International Journal of Medicine . 86 (11): 703–708. Noviembre de 1993. doi :10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068749. ISSN  1460-2393.
  54. ^ Gaber, KR, et al., Vitamina B 12 materna y riesgo de defectos del tubo neural fetal en pacientes egipcios. Clin Lab, 2007. 53(1–2): págs. 69–75.
  55. ^ Lövblad K, Ramelli G, Remonda L, Nirkko AC, Ozdoba C, Schroth G (febrero de 1997). "Retardo de la mielinización debido a la deficiencia de vitamina B12 en la dieta: hallazgos en la resonancia magnética craneal" (PDF) . Pediatric Radiology . 27 (2): 155–158. doi :10.1007/s002470050090. PMID  9028851. S2CID  25039442.
  56. ^ Li Z, Gueant-Rodriguez RM, Quilliot D, Sirveaux MA, Meyre D, Gueant JL, et al. (octubre de 2018). "El estado de folato y vitamina B12 se asocia con la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico en la obesidad mórbida". Nutrición clínica . 37 (5): 1700–1706. doi :10.1016/j.clnu.2017.07.008. PMID  28780990. S2CID  28557054.
  57. ^ abc Pinhas-Hamiel O, Doron-Panush N, Reichman B, Nitzan-Kaluski D, Shalitin S, Geva-Lerner L (septiembre de 2006). "Niños y adolescentes obesos: un grupo de riesgo de baja concentración de vitamina B12". Archivos de Pediatría y Medicina del Adolescente . 160 (9): 933–936. doi :10.1001/archpedi.160.9.933. PMID  16953016.
  58. ^ MacFarlane AJ, Greene-Finestone LS, Shi Y (octubre de 2011). "Estado de la vitamina B-12 y la homocisteína en una población rica en folato: resultados de la Encuesta canadiense sobre medidas de salud". The American Journal of Clinical Nutrition . 94 (4): 1079–1087. doi : 10.3945/ajcn.111.020230 . PMID  21900461.
  59. ^ Madan AK, Orth WS, Tichansky DS, Ternovits CA (mayo de 2006). "Niveles de vitaminas y minerales traza después del bypass gástrico laparoscópico". Cirugía de la obesidad . 16 (5): 603–606. doi :10.1381/096089206776945057. PMID  16687029. S2CID  31410788.
  60. ^ ab Nachtigal MC, Patterson RE, Stratton KL, Adams LA, Shattuck AL, White E (octubre de 2005). "Suplementos dietéticos y control del peso en una población de mediana edad". Revista de medicina alternativa y complementaria . 11 (5): 909–915. doi : 10.1089/acm.2005.11.909 . PMID  16296926.
  61. ^ Dick KJ, Nelson CP, Tsaprouni L, Sandling JK, Aïssi D, Wahl S, et al. (junio de 2014). "Metilación del ADN e índice de masa corporal: un análisis de todo el genoma". Lancet . 383 (9933): 1990–1998. doi : 10.1016/S0140-6736(13)62674-4 . PMID  24630777. S2CID  18026508.
  62. ^ Adaikalakoteswari A, Jayashri R, Sukumar N, Venkataraman H, Pradeepa R, Gokulakrishnan K, et al. (septiembre de 2014). "La deficiencia de vitamina B12 se asocia con un perfil lipídico adverso en europeos e indios con diabetes tipo 2". Cardiovascular Diabetology . 13 (1): 129. doi : 10.1186/s12933-014-0129-4 . PMC 4189588 . PMID  25283155. 
  63. ^ Wall, С., Guías alimentarias y nutricionales para adolescentes sanos. Ministerio de Salud. Wellington, Nueva Zelanda, 1998.
  64. ^ ab Thomas-Valdés S, Tostes MD, Anunciação PC, da Silva BP, Sant'Ana HM (octubre de 2017). "Asociación entre la deficiencia de vitaminas y los trastornos metabólicos relacionados con la obesidad". Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 57 (15): 3332–3343. doi :10.1080/10408398.2015.1117413. PMID  26745150. S2CID  19077356.
  65. ^ Debreceni B, Debreceni L (junio de 2014). "El papel de las vitaminas B reductoras de homocisteína en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular". Cardiovascular Therapeutics . 32 (3): 130–138. doi : 10.1111/1755-5922.12064 . PMID  24571382.
  66. ^ Selhub J (julio de 1999). "Metabolismo de la homocisteína". Revista Anual de Nutrición . 19 (1): 217–246. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.217. PMID  10448523.
  67. ^ Wald DS, Law M, Morris JK (noviembre de 2002). "Homocisteína y enfermedad cardiovascular: evidencia de causalidad a partir de un metaanálisis". BMJ . 325 (7374): 1202–1206. doi :10.1136/bmj.325.7374.1202. PMC 135491 . PMID  12446535. 
  68. ^ Setola E, Monti LD, Galluccio E, Palloshi A, Fragasso G, Paroni R, et al. (octubre de 2004). "La resistencia a la insulina y la función endotelial mejoran después de la terapia con folato y vitamina B12 en pacientes con síndrome metabólico: relación entre los niveles de homocisteína y la hiperinsulinemia". Revista Europea de Endocrinología . 151 (4): 483–489. doi : 10.1530/eje.0.1510483 . PMID  15476449.
  69. ^ Guven A, Inanc F, Kilinc M, Ekerbicer H (noviembre de 2005). "Niveles plasmáticos de homocisteína y lipoproteína (a) en pacientes turcos con síndrome metabólico". Heart and Vessels . 20 (6): 290–295. doi :10.1007/s00380-004-0822-4. PMID  16314912. S2CID  19304098.
  70. ^ Danesh J, Lewington S, Thompson SG, Lowe GD, Collins R, Kostis JB, et al. (octubre de 2005). "Nivel de fibrinógeno plasmático y riesgo de enfermedades cardiovasculares importantes y mortalidad no vascular: un metaanálisis de participantes individuales" (PDF) . JAMA . 294 (14): 1799–1809. doi :10.1001/jama.294.14.1799. PMID  16219884. S2CID  6128916.
  71. ^ Welsh P, Lowe GD, Chalmers J, Campbell DJ, Rumley A, Neal BC, et al. (agosto de 2008). "Asociaciones de citocinas proinflamatorias con el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente". Stroke . 39 (8): 2226–2230. doi : 10.1161/STROKEAHA.107.504498 . PMID  18566306.
  72. ^ abc Wiebe N, Field CJ, Tonelli M (noviembre de 2018). "Una revisión sistemática de la tríada de vitamina B12, folato y homocisteína en el índice de masa corporal". Obesity Reviews . 19 (11): 1608–1618. doi :10.1111/obr.12724. PMID  30074676. S2CID  51908596.
  73. ^ Mahabir S, Ettinger S, Johnson L, Baer DJ, Clevidence BA, Hartman TJ, et al. (mayo de 2008). "Medidas de adiposidad y distribución de grasa corporal en relación con los niveles séricos de folato en mujeres posmenopáusicas en un estudio de alimentación". Revista Europea de Nutrición Clínica . 62 (5): 644–650. doi :10.1038/sj.ejcn.1602771. PMC 3236439 . PMID  17457338. 
  74. ^ Reitman A, Friedrich I, Ben-Amotz A, Levy Y (agosto de 2002). "Antioxidantes plasmáticos bajos y vitaminas B plasmáticas normales y homocisteína en pacientes con obesidad severa". The Israel Medical Association Journal . 4 (8): 590–593. PMID  12183861.
  75. ^ Zhu W, Huang X, Li M, Neubauer H (mayo de 2006). "Homocisteína plasmática elevada en escolares obesos con aterosclerosis temprana". Revista Europea de Pediatría . 165 (5): 326–331. doi :10.1007/s00431-005-0033-8. PMID  16344991. S2CID  24549104.
  76. ^ Aasheim ET, Hofsø D, Hjelmesaeth J, Birkeland KI, Bøhmer T (febrero de 2008). "Estado vitamínico en pacientes con obesidad mórbida: un estudio transversal". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 87 (2): 362–369. doi : 10.1093/ajcn/87.2.362 . PMID  18258626.
  77. ^ Damião CP, Rodrigues AO, Pinheiro MF, Cruz RA, Cardoso GP, Taboada GF, et al. (3 de junio de 2016). "Prevalencia de deficiencia de vitamina B12 en pacientes diabéticos tipo 2 que usan metformina: un estudio transversal". Revista Médica de Sao Paulo = Revista Paulista de Medicina . 134 (6): 473–479. doi : 10.1590/1516-3180.2015.01382111 . PMID  28076635.
  78. ^ Akabwai GP, Kibirige D, Mugenyi L, Kaddu M, Opio C, Lalitha R, et al. (diciembre de 2015). "Deficiencia de vitamina B12 entre pacientes diabéticos adultos en Uganda: relación con el control glucémico y la concentración de hemoglobina". Journal of Diabetes and Metabolic Disorders . 15 (1): 26. doi : 10.1186/s40200-016-0250-x . PMC 4962419 . PMID  27468410. 
  79. ^ Kaya C, Cengiz SD, Satiroğlu H (noviembre de 2009). "Obesidad y resistencia a la insulina asociadas con niveles plasmáticos más bajos de vitamina B12 en pacientes con SOP". Reproductive Biomedicine Online . 19 (5): 721–726. doi :10.1016/j.rbmo.2009.06.005. PMID  20021721.
  80. ^ Iglesia I, González-Gross M, Huybrechts I, De Miguel-Etayo P, Molnar D, Manios Y, et al. (junio de 2017). "[Asociaciones entre resistencia a la insulina y tres vitaminas B en adolescentes europeos: el estudio HELENA]". Nutricion Hospitalaria . 34 (3): 568–577. doi : 10.20960/nh.559 (inactivo el 12 de septiembre de 2024). hdl : 1854/LU-8731273 . PMID  28627191.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  81. ^ Jayashri R, Venkatesan U, Rohan M, Gokulakrishnan K, Shanthi Rani CS, Deepa M, et al. (diciembre de 2018). "Prevalencia de la deficiencia de vitamina B 12 en indios del sur con diferentes grados de tolerancia a la glucosa". Acta Diabetologica . 55 (12): 1283–1293. doi :10.1007/s00592-018-1240-x. PMID  30317438. S2CID  52977621.
  82. ^ Vayá A, Rivera L, Hernández-Mijares A, de la Fuente M, Solá E, Romagnoli M, et al. (2012). "Niveles de homocisteína en pacientes con obesidad mórbida: su asociación con la circunferencia de la cintura y la resistencia a la insulina". Hemorreología Clínica y Microcirculación . 52 (1): 49–56. doi :10.3233/CH-2012-1544. PMID  22460264.
  83. ^ Reinstatler L, Qi YP, Williamson RS, Garn JV, Oakley GP (febrero de 2012). "Asociación de la deficiencia bioquímica de vitamina B₁₂ con la terapia con metformina y los suplementos de vitamina B₁₂: la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición, 1999-2006". Diabetes Care . 35 (2): 327–333. doi :10.2337/dc11-1582. PMC 3263877 . PMID  22179958. 
  84. ^ Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB (agosto de 2005). "Metaanálisis: obesidad y riesgo de enfermedad por reflujo gastroesofágico y sus complicaciones". Anales de Medicina Interna . 143 (3): 199–211. doi :10.7326/0003-4819-143-3-200508020-00006. PMID  16061918. S2CID  15540274.
  85. ^ ab Rafnsson SB, Saravanan P, Bhopal RS, Yajnik CS (marzo de 2011). "¿Es un nivel bajo de vitamina B12 en sangre un factor de riesgo cardiovascular y de diabetes? Una revisión sistemática de estudios de cohorte". Revista Europea de Nutrición . 50 (2): 97–106. doi :10.1007/s00394-010-0119-6. PMID  20585951. S2CID  28405065.
  86. ^ ab Jayedi A, Zargar MS (8 de septiembre de 2019). "Ingesta de vitamina B6, folato y vitamina B12 y riesgo de enfermedad coronaria: una revisión sistemática y un metanálisis de dosis-respuesta de estudios de cohorte prospectivos". Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 59 (16): 2697–2707. doi :10.1080/10408398.2018.1511967. PMID  30431328. S2CID  53430399.
  87. ^ Metz J (junio de 2008). "Una alta prevalencia de evidencia bioquímica de deficiencia de vitamina B12 o folato no se traduce en una prevalencia comparable de anemia". Boletín de alimentos y nutrición . 29 (2 Suppl): S74–S85. doi :10.1177/15648265080292S111. PMID  18709883. S2CID  24852101.
  88. ^ Edelstein T, Stevens K, Baumslag N, Metz J (febrero de 1968). "Suplementación con ácido fólico y vitamina B12 durante el embarazo en una población que subsiste con una dieta subóptima". Revista de obstetricia y ginecología de la Commonwealth británica . 75 (2): 133–137. doi :10.1111/j.1471-0528.1968.tb02022.x. PMID  5641006. S2CID  45266873.
  89. ^ Shahab-Ferdows, S., Ensayo aleatorizado y controlado con placebo de suplementación con vitamina B 12 en mujeres rurales mexicanas con deficiencia: evaluación inicial, genotipo de transcobalamina y respuesta de marcadores bioquímicos y funcionales a la suplementación. 2007: Universidad de California, Davis.
  90. ^ Reid, ED, et al., Respuestas hematológicas y bioquímicas de niños preescolares rurales mexicanos al hierro solo o al hierro más micronutrientes . Vol. 15. 2001. A731.
  91. ^ abc O'Leary F, Samman S (marzo de 2010). "Vitamina B12 en la salud y la enfermedad". Nutrients . 2 (3): 299–316. doi : 10.3390/nu2030299 . PMC 3257642 . PMID  22254022. 
  92. ^ Foran S, Wang JJ, Mitchell P (octubre de 2003). "Causas de discapacidad visual en dos secciones transversales de la población de mayor edad: el estudio Blue Mountains Eye". Epidemiología oftálmica . 10 (4): 215–225. doi :10.1076/opep.10.4.215.15906. PMID  14628964. S2CID  29358674.
  93. ^ Pennington KL, DeAngelis MM (diciembre de 2016). "Epidemiología de la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE): asociaciones con fenotipos de enfermedades cardiovasculares y factores lipídicos". Eye and Vision . 3 (1): 34. doi : 10.1186/s40662-016-0063-5 . PMC 5178091 . PMID  28032115. 
  94. ^ Al-Zamil WM, Yassin SA (agosto de 2017). "Desarrollos recientes en la degeneración macular relacionada con la edad: una revisión". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 12 : 1313–1330. doi : 10.2147/CIA.S143508 . PMC 5573066 . PMID  28860733. 
  95. ^ Kamburoglu G, Gumus K, Kadayifcilar S, Eldem B (mayo de 2006). "Niveles plasmáticos de homocisteína, vitamina B12 y folato en la degeneración macular relacionada con la edad". Archivo de Graefe para oftalmología clínica y experimental = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie . 244 (5): 565–569. doi :10.1007/s00417-005-0108-2. PMID  16163497. S2CID  25236215.
  96. ^ Rochtchina E, Wang JJ, Flood VM, Mitchell P (febrero de 2007). "Homocisteína sérica elevada, vitamina B12 sérica baja, folato y degeneración macular relacionada con la edad: el estudio Blue Mountains Eye". American Journal of Ophthalmology . 143 (2): 344–346. doi :10.1016/j.ajo.2006.08.032. PMID  17258528.
  97. ^ Christen WG, Glynn RJ, Chew EY, Albert CM, Manson JE (febrero de 2009). "Tratamiento combinado de ácido fólico, piridoxina y cianocobalamina y degeneración macular relacionada con la edad en mujeres: Estudio cardiovascular de antioxidantes y ácido fólico en mujeres". Archivos de Medicina Interna . 169 (4): 335–341. doi :10.1001/archinternmed.2008.574. PMC 2648137 . PMID  19237716. 
  98. ^ Heuberger RA, Fisher AI, Jacques PF, Klein R, Klein BE, Palta M, et al. (octubre de 2002). "Relación de la homocisteína sanguínea y sus determinantes nutricionales con la maculopatía relacionada con la edad en la tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición". The American Journal of Clinical Nutrition . 76 (4): 897–902. doi : 10.1093/ajcn/76.4.897 . PMID  12324306.
  99. ^ Morley JE, Vellas B, van Kan GA, Anker SD, Bauer JM, Bernabei R, et al. (junio de 2013). "Consenso sobre fragilidad: un llamado a la acción". Revista de la Asociación Estadounidense de Directores Médicos . 14 (6): 392–397. doi :10.1016/j.jamda.2013.03.022. PMC 4084863 . PMID  23764209. 
  100. ^ Vermeiren S, Vella-Azzopardi R, Beckwée D, Habbig AK, Scafoglieri A, Jansen B, et al. (diciembre de 2016). "Fragilidad y predicción de resultados negativos para la salud: un metaanálisis". Revista de la Asociación Estadounidense de Directores Médicos . 17 (12): 1163.e1–1163.e17. doi :10.1016/j.jamda.2016.09.010. PMID  27886869.
  101. ^ Soysal P, Stubbs B, Lucato P, Luchini C, Solmi M, Peluso R, et al. (noviembre de 2016). "Inflamación y fragilidad en los ancianos: una revisión sistemática y un metanálisis". Ageing Research Reviews . 31 : 1–8. doi : 10.1016/j.arr.2016.08.006 . hdl : 10447/463258 . PMID  27592340. S2CID  460021.
  102. ^ O'Leary F, Flood VM, Petocz P, Allman-Farinelli M, Samman S (junio de 2011). "Estado de vitamina B, ingesta dietética y duración de la estancia en una muestra de pacientes de rehabilitación de edad avanzada". The Journal of Nutrition, Health & Aging . 15 (6): 485–489. doi : 10.1007/s12603-010-0330-4 . PMID  21623471. S2CID  23887493.
  103. ^ Matteini AM, Walston JD, Fallin MD, Bandeen-Roche K, Kao WH, Semba RD, et al. (mayo de 2008). "Marcadores de deficiencia de vitamina B y fragilidad en mujeres mayores". The Journal of Nutrition, Health & Aging . 12 (5): 303–308. doi :10.1007/BF02982659. PMC 2739594 . PMID  18443711. 
  104. ^ ab Hunt A, Harrington D, Robinson S (septiembre de 2014). "Deficiencia de vitamina B12". BMJ . 349 (septiembre de 2014): g5226. doi :10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021.
  105. ^ ab Quadros EV (enero de 2010). "Avances en la comprensión de la asimilación y el metabolismo de la cobalamina". British Journal of Haematology . 148 (2): 195–204. doi :10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x. PMC 2809139 . PMID  19832808. 
  106. ^ ab Gröber U, Kisters K, Schmidt J (diciembre de 2013). "Neuromejora con vitamina B12: importancia neurológica subestimada". Nutrients . 5 (12): 5031–5045. doi : 10.3390/nu5125031 . PMC 3875920 . PMID  24352086. 
  107. ^ Holmes JM (15 de diciembre de 1956). "Manifestaciones cerebrales de la deficiencia de vitamina B12". Br Med J . 2 (5006): 1394–1398. doi :10.1136/bmj.2.5006.1394. ISSN  0007-1447. PMC 2035923 . PMID  13374343. 
  108. ^ Ralapanawa DM, Jayawickreme KP, Ekanayake EM, Jayalath WA (septiembre de 2015). "Deficiencia de vitamina B12 con manifestaciones neurológicas en ausencia de anemia". BMC Research Notes . 8 (1): 458. doi : 10.1186/s13104-015-1437-9 . PMC 4575440 . PMID  26385097. 
  109. ^ Rosenberg IH (junio de 2008). "Efectos del folato y la vitamina B12 en la función cognitiva en adultos y ancianos". Boletín de alimentos y nutrición . 29 (2 Suppl): S132–S142. doi : 10.1177/15648265080292S118 . PMID  18709888. S2CID  1509549.
  110. ^ Smith AD, Refsum H (febrero de 2009). "Vitamina B-12 y cognición en los ancianos". The American Journal of Clinical Nutrition . 89 (2): 707S–711S. doi : 10.3945/ajcn.2008.26947D . PMID  19116332.
  111. ^ Lewis MS, Miller LS, Johnson MA, Dolce EB, Allen RH, Stabler SP (14 de abril de 2005). "El ácido metilmalónico elevado está relacionado con el deterioro cognitivo en adultos mayores inscritos en un programa de nutrición para ancianos". Journal of Nutrition for the Elderly . 24 (3): 47–65. doi :10.1300/J052v24n03_05. PMID  15911524. S2CID  37997967.
  112. ^ McCully KS (noviembre de 2007). "Homocisteína, vitaminas y prevención de enfermedades vasculares". The American Journal of Clinical Nutrition . 86 (5): 1563S–1568S. doi : 10.1093/ajcn/86.5.1563S . PMID  17991676.
  113. ^ Malouf R, Areosa Sastre A, et al. (The Cochrane Collaboration) (21 de julio de 2003). "Vitamina B12 para la cognición". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3). Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd: CD004326. doi :10.1002/14651858.cd004326. PMID  12918012.
  114. ^ Vogiatzoglou A, Refsum H, Johnston C, Smith SM, Bradley KM, de Jager C, et al. (septiembre de 2008). "Estado de vitamina B12 y tasa de pérdida de volumen cerebral en ancianos que viven en la comunidad". Neurología . 71 (11): 826–832. doi :10.1212/01.wnl.0000325581.26991.f2. PMID  18779510. S2CID  22192911.
  115. ^ Dhonukshe-Rutten RA, Pluijm SM, de Groot LC, Lips P, Smit JH, van Staveren WA (junio de 2005). "El estado de la homocisteína y la vitamina B12 se relaciona con los marcadores de recambio óseo, la atenuación de los ultrasonidos de banda ancha y las fracturas en personas mayores sanas". Journal of Bone and Mineral Research . 20 (6): 921–929. doi :10.1359/JBMR.050202. PMID  15883631. S2CID  11881415.
  116. ^ Tucker KL, Hannan MT, Qiao N, Jacques PF, Selhub J, Cupples LA, et al. (enero de 2005). "Los niveles bajos de vitamina B12 en plasma se asocian con una menor densidad mineral ósea: el estudio de osteoporosis de Framingham". Journal of Bone and Mineral Research . 20 (1): 152–158. doi :10.1359/JBMR.041018. PMID  15619681. S2CID  33994229.
  117. ^ Herrmann M, Peter Schmidt J, Umanskaya N, Wagner A, Taban-Shomal O, Widmann T, et al. (1 de enero de 2007). "El papel de la hiperhomocisteinemia, así como las deficiencias de folato, vitamina B(6) y B(12) en la osteoporosis: una revisión sistemática". Química clínica y medicina de laboratorio . 45 (12): 1621–1632. doi :10.1515/CCLM.2007.362. PMID  18067447. S2CID  7641257.
  118. ^ Morris MS, Jacques PF, Selhub J (agosto de 2005). "Relación entre los indicadores del estado de homocisteína y vitamina B y la densidad mineral ósea en estadounidenses mayores". Bone . 37 (2): 234–242. doi :10.1016/j.bone.2005.04.017. PMID  15950558.
  119. ^ Carmel R, Lau KH, Baylink DJ, Saxena S, Singer FR (julio de 1988). "Cobalamina y proteínas específicas de osteoblastos". The New England Journal of Medicine . 319 (2): 70–75. doi :10.1056/NEJM198807143190202. PMID  3260008.
  120. ^ Kim GS, Kim CH, Park JY, Lee KU, Park CS (diciembre de 1996). "Efectos de la vitamina B12 sobre la proliferación celular y la actividad de la fosfatasa alcalina celular en células osteoprogenitoras del estroma de la médula ósea humana y células osteoblásticas UMR106". Metabolismo . 45 (12): 1443–1446. doi :10.1016/S0026-0495(96)90171-7. PMID  8969275.
  121. ^ Herrmann M, Umanskaya N, Traber L, Schmidt-Gayk H, Menke W, Lanzer G, et al. (1 de enero de 2007). "El efecto de las vitaminas B en los marcadores bioquímicos de recambio óseo y la densidad mineral ósea en pacientes osteoporóticos: un ensayo controlado con placebo, doble ciego, de 1 año de duración". Química clínica y medicina de laboratorio . 45 (12): 1785–1792. doi :10.1515/CCLM.2007.352. PMID  18020969. S2CID  36679018.
  122. ^ Green TJ, McMahon JA, Skeaff CM, Williams SM, Whiting SJ (febrero de 2007). "Reducir la homocisteína con vitaminas B no tiene efecto sobre los biomarcadores del recambio óseo en personas mayores: un ensayo controlado aleatorio de 2 años". The American Journal of Clinical Nutrition . 85 (2): 460–464. doi : 10.1093/ajcn/85.2.460 . PMID  17284744.
  123. ^ Allen LH, Rosenberg IH, Oakley GP, Omenn GS (marzo de 2010). "Considerando el caso de la fortificación de la harina con vitamina B12". Boletín de alimentos y nutrición . 31 (1 Suppl): S36–S46. doi :10.1177/15648265100311S104. PMID  20629351. S2CID  25738026.
  124. ^ Banka S, Ryan K, Thomson W, Newman WG (junio de 2011). "Anemia perniciosa: perspectivas genéticas". Autoimmunity Reviews . 10 (8): 455–459. doi :10.1016/j.autrev.2011.01.009. ISSN  1873-0183. PMID  21296191.
  125. ^ Green R, Allen LH, Bjørke-Monsen AL, Brito A, Guéant JL, Miller JW, et al. (junio de 2017). "Deficiencia de vitamina B 12 ". Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 3 : 17040. doi : 10.1038/nrdp.2017.40. PMID  28660890. S2CID  205479529.
  126. ^ Rojas Hernandez CM, Oo TH (marzo de 2015). "Avances en mecanismos, diagnóstico y tratamiento de la anemia perniciosa". Discovery Medicine . 19 (104): 159–168. PMID  25828519.
  127. ^ Marzinotto I, Dottori L, Baldaro F, Dilaghi E, Brigatti C, Bazzigaluppi E, et al. (2021). "Autoanticuerpos contra el factor intrínseco por sistema de inmunoprecipitación luminiscente en pacientes con gastritis atrófica del cuerpo". Revista de autoinmunidad traslacional . 4 : 100131. doi : 10.1016/j.jtauto.2021.100131. ISSN  2589-9090. PMC 8716657 . PMID  35005595. 
  128. ^ ab «Síndrome del asa ciega: Enciclopedia Médica MedlinePlus». medlineplus.gov . Archivado desde el original el 28 de julio de 2018 . Consultado el 16 de febrero de 2022 .
  129. ^ abc Baik HW, Russell RM (1999). "Deficiencia de vitamina B12 en ancianos". Revisión anual de nutrición . 19 : 357–377. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  130. ^ Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA (diciembre de 2013). "Uso de inhibidores de la bomba de protones y antagonistas del receptor de histamina 2 y deficiencia de vitamina B12". JAMA . 310 (22): 2435–2442. doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID  24327038.
  131. ^ "Enfermedad y síntomas | Giardia | Parásitos | CDC". www.cdc.gov . 2 de marzo de 2021 . Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  132. ^ Ulasoglu C, Temiz HE, Sağlam ZA (2019). "La relación de la seropositividad del gen A asociado a la citotoxina con la deficiencia de vitamina B12 en pacientes con Helicobacter pylori positivo". BioMed Research International . 2019 : 1450536. doi : 10.1155/2019/1450536 . PMC 6925818 . PMID  31886171. 
  133. ^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM (octubre de 2006). "Factores de riesgo de deficiencia de vitamina B(12) en pacientes que reciben metformina". Archivos de Medicina Interna . 166 (18): 1975–1979. doi :10.1001/archinte.166.18.1975. PMID  17030830.
  134. ^ Yeomans ND, Hanson RG, Smallwood RA, Mihaly GW, Louis WJ (julio de 1982). "Efecto del tratamiento crónico con ranitidina sobre la secreción del factor intrínseco". British Medical Journal . 285 (6337): 264. doi :10.1136/bmj.285.6337.264. PMC 1499627 . PMID  6124297. 
  135. ^ Kondo H, Osborne ML, Kolhouse JF, Binder MJ, Podell ER, Utley CS, et al. (mayo de 1981). "El óxido nitroso tiene múltiples efectos nocivos sobre el metabolismo de la cobalamina y provoca una disminución de las actividades de ambas enzimas dependientes de la cobalamina en ratas". The Journal of Clinical Investigation . 67 (5): 1270–1283. doi :10.1172/JCI110155. PMC 370693 . PMID  6112240. 
  136. ^ Croft MT, Lawrence AD, Raux-Deery E, Warren MJ, Smith AG (noviembre de 2005). "Las algas adquieren vitamina B12 a través de una relación simbiótica con bacterias". Nature . 438 (7064): 90–93. Bibcode :2005Natur.438...90C. doi :10.1038/nature04056. PMID  16267554. S2CID  4328049.
  137. ^ Rasmussen SA, Fernhoff PM, Scanlon KS (enero de 2001). "Deficiencia de vitamina B12 en niños y adolescentes". The Journal of Pediatrics . 138 (1): 10–17. doi :10.1067/mpd.2001.112160. PMID  11148506.
  138. ^ Voet D, Voet JG (2010). Bioquímica . Nueva York: J. Wiley & Sons. pag. 957.ISBN​ 978-0-470-57095-1.
  139. ^ Kazuhiro Y (2013). "Cobalto: su papel en la salud y la enfermedad". En Sigel A, Sigel H, Sigel RK (eds.). Interrelaciones entre iones metálicos esenciales y enfermedades humanas . Iones metálicos en las ciencias de la vida. Vol. 13. Springer. págs. 295–320. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN 978-94-007-7499-5. Número de identificación personal  24470095.
  140. ^ Shane B, Stokstad EL (1985). "Interrelaciones entre vitamina B12 y folato". Revista Anual de Nutrición . 5 : 115–141. doi :10.1146/annurev.nu.05.070185.000555. PMID  3927946.
  141. ^ "Vitamina B12 / Texto de fisiopatología". LifeSave.org. pág. 215. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2013. Consultado el 31 de diciembre de 2013 .
  142. ^ abcd Snow CF (junio de 1999). "Diagnóstico de laboratorio de la deficiencia de vitamina B12 y folato: una guía para el médico de atención primaria". Archivos de Medicina Interna . 159 (12): 1289–1298. doi :10.1001/archinte.159.12.1289. PMID  10386505.
  143. ^ Herbert V, Colman N, Palat D, Manusselis C, Drivas G, Block E, et al. (noviembre de 1984). "¿Existe un "patrón oro" para el análisis de vitamina B12 en suero humano?". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . 104 (5): 829–841. ISSN  0022-2143. PMID  6387014.
  144. ^ Hvas AM, Nexo E (noviembre de 2006). "Diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de vitamina B12: una actualización". Haematologica . 91 (11): 1506–1512. PMID  17043022.
  145. ^ Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM (agosto de 2014). "Pautas para el diagnóstico y tratamiento de trastornos relacionados con la cobalamina y el folato". British Journal of Haematology . 166 (4). Wiley: 496–513. doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  146. ^ Lindenbaum J, Healton EB, Savage DG, Brust JC, Garrett TJ, Podell ER, et al. (junio de 1988). "Trastornos neuropsiquiátricos causados ​​por deficiencia de cobalamina en ausencia de anemia o macrocitosis". The New England Journal of Medicine . 318 (26): 1720–1728. doi :10.1056/NEJM198806303182604. PMID  3374544.
  147. ^ Kliegman RM, Nelson WE, eds. (2016). Nelson textbook of pediatrics: obtenga acceso completo y más en ExpertConsult.com (20. ed., [ed. internacional] ed.). Filadelfia, Pensilvania: Elsevier, Saunders. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  148. ^ de Sain-van der Velden MG, van der Ham M, Jans JJ, Visser G, Prinsen HC, Verhoeven-Duif NM, et al. (2016). Morava E, Baumgartner M, Patterson M, Rahman S (eds.). "Un nuevo enfoque para el diagnóstico metabólico rápido en CMAMMA". Informes JIMD . 30 . Berlín, Heidelberg: Springer Berlín Heidelberg: 15–22. doi :10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC  5110436 . PMID  26915364.
  149. ^ Devalia V (agosto de 2006). "Diagnóstico de la deficiencia de vitamina B-12 en función del análisis de la concentración sérica de vitamina B-12". BMJ . 333 (7564): 385–386. doi :10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477 . PMID  16916826. 
  150. ^ "¿Cuál es el papel de la aspiración de médula ósea en el diagnóstico de la anemia megaloblástica?". www.medscape.com . Consultado el 15 de octubre de 2021 .
  151. ^ Nickoloff E (1988). "Prueba de Schilling: base fisiológica y uso como prueba diagnóstica". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 26 (4): 263–276. doi :10.3109/10408368809105892. PMID  3077032.
  152. ^ "Anemia por deficiencia de vitamina B12 o de folato: diagnóstico". nhs.uk . 20 de octubre de 2017 . Consultado el 12 de noviembre de 2022 .
  153. ^ Goodman M, Chen XH, Darwish D (octubre de 1996). "¿Son demasiado bajos los límites inferiores normales de vitamina B12 en los EE. UU.?". Journal of the American Geriatrics Society . 44 (10): 1274–1275. doi : 10.1111/j.1532-5415.1996.tb01389.x . PMID  8856015. S2CID  34014860.
  154. ^ Wolffenbuttel BH, Wouters HJ, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM (junio de 2019). "Las muchas caras de la deficiencia de cobalamina (vitamina B12)". Actas de Mayo Clinic: innovaciones, calidad y resultados . 3 (2): 200–214. doi :10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002. ISSN  2542-4548. PMC 6543499 . PMID  31193945. 
  155. ^ Malouf R, Grimley Evans J (8 de octubre de 2008). "Ácido fólico con o sin vitamina B12 para la prevención y el tratamiento de ancianos sanos y personas con demencia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD004514. doi :10.1002/14651858.CD004514.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  18843658.
  156. ^ "Errores en el diagnóstico y el tratamiento – Instituto B12" . Consultado el 5 de abril de 2023 .
  157. ^ de Benoist B (junio de 2008). "Conclusiones de una consulta técnica de la OMS sobre las deficiencias de folato y vitamina B12". Boletín de alimentos y nutrición . 29 (2 Suppl): S238–S244. doi : 10.1177/15648265080292S129 . PMID  18709899.
  158. ^ Stabler SP, Allen RH (14 de julio de 2004). "La deficiencia de vitamina B12 como un problema mundial". Revisión anual de nutrición . 24 (1): 299–326. doi :10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440. PMID  15189123.
  159. ^ ab Pfeiffer CM, Johnson CL, Jain RB, Yetley EA, Picciano MF, Rader JI, et al. (septiembre de 2007). "Tendencias en las concentraciones de folato y vitamina B-12 en sangre en los Estados Unidos, 1988-2004". The American Journal of Clinical Nutrition . 86 (3): 718–727. doi : 10.1093/ajcn/86.3.718 . PMID  17823438.
  160. ^ ab Pfeiffer CM, Caudill SP, Gunter EW, Osterloh J, Sampson EJ (agosto de 2005). "Indicadores bioquímicos del estado de la vitamina B en la población estadounidense después de la fortificación con ácido fólico: resultados de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 1999-2000". The American Journal of Clinical Nutrition . 82 (2): 442–450. doi : 10.1093/ajcn/82.2.442 . PMID  16087991.
  161. ^ Ruston D, Henderson L, Gregory J, Bates CJ, Prentice A, Birch M, et al. (2004). "Encuesta nacional sobre dieta y nutrición: adultos de 19 a 64 años". Estado nutricional (antropometría y análisis de sangre), presión arterial y actividad física . 4. The Stationery Office.
  162. ^ Smithers G, Finch S, Doyle W, Lowe C, Bates CJ, Prentice A, et al. (junio de 1998). "Encuesta nacional sobre dieta y nutrición: personas de 65 años o más". Nutrition & Food Science . 98 (3): 133–134. doi :10.1108/00346659810209791.
  163. ^ ab Bates B, Prentice A, Bates C, Swan G (2011). Encuesta nacional sobre dieta y nutrición: resultados principales de los años 1, 2 y 3 (combinados) del programa continuo 2008/09 – 2010/11 (informe).
  164. ^ Thamm M, Mensink GB, Thierfelder W (diciembre de 1999). "[Ingesta de ácido fólico en mujeres en edad fértil]". Gesundheitswesen (en alemán). 61 N.º de especificación: S207–S212. PMID  10726422.
  165. ^ McLean E, de Benoist B, Allen LH (junio de 2008). "Revisión de la magnitud de las deficiencias de folato y vitamina B12 en todo el mundo". Boletín de alimentos y nutrición . 29 (2 Suppl): S38–S51. doi :10.1177/15648265080292S107. PMID  18709880. S2CID  5562175.
  166. ^ ab García-Casal MN, Osorio C, Landaeta M, Leets I, Matus P, Fazzino F, et al. (septiembre de 2005). "Alta prevalencia de deficiencias de ácido fólico y vitamina B12 en lactantes, niños, adolescentes y mujeres embarazadas en Venezuela". Revista Europea de Nutrición Clínica . 59 (9): 1064–1070. doi :10.1038/sj.ejcn.1602212. PMID  16015269. S2CID  2453114.
  167. ^ Cuevas-Nasu L, Mundo-Rosas V, Shamah-Levy T, Méndez-Gómez Humaran I, Avila-Arcos MA, Rebollar-Campos M, et al. (Abril de 2012). "Prevalencia de deficiencia de folato y vitamina B12 en niños mexicanos de 1 a 6 años en una encuesta poblacional". Salud Pública de México . 54 (2): 116-124. doi : 10.1590/S0036-36342012000200007 . PMID  22535170.
  168. ^ Laillou A, Pham TV, Tran NT, Le HT, Wieringa F, Rohner F, et al. (17 de abril de 2012). Smith B (ed.). "Los déficits de micronutrientes siguen siendo problemas de salud pública entre las mujeres y los niños pequeños en Vietnam". PLOS ONE . ​​7 (4): e34906. Bibcode :2012PLoSO...734906L. doi : 10.1371/journal.pone.0034906 . PMC 3328495 . PMID  22529954. 
  169. ^ Green TJ, Venn BJ, Skeaff CM, Williams SM (febrero de 2005). "Concentraciones séricas de vitamina B12 y gastritis atrófica en neozelandeses mayores". Revista Europea de Nutrición Clínica . 59 (2): 205–210. doi :10.1038/sj.ejcn.1602059. PMID  15483636. S2CID  31599027.
  170. ^ Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, et al. (noviembre de 2007). "Estado de cobalamina y folato en lactantes y niños pequeños en una comunidad de ingresos bajos a medios en la India". The American Journal of Clinical Nutrition . 86 (5): 1302–1309. doi : 10.1093/ajcn/86.5.1302 . PMID  17991639.
  171. ^ Refsum H, Yajnik CS, Gadkari M, Schneede J, Vollset SE, Orning L, et al. (agosto de 2001). "La hiperhomocisteinemia y el ácido metilmalónico elevado indican una alta prevalencia de deficiencia de cobalamina en indios asiáticos". The American Journal of Clinical Nutrition . 74 (2): 233–241. doi : 10.1093/ajcn/74.2.233 . PMID  11470726.
  172. ^ Siekmann JH, Allen LH, Bwibo NO, Demment MW, Murphy SP, Neumann CG (noviembre de 2003). "Los niños de las escuelas de Kenia tienen múltiples deficiencias de micronutrientes, pero el aumento de la vitamina B-12 plasmática es la única respuesta detectable a la suplementación con carne o leche". The Journal of Nutrition . 133 (11 Suppl 2): ​​3972S–3980S. doi : 10.1093/jn/133.11.3972S . PMID  14672298.
  173. ^ Smith AD, Warren MJ, Refsum H (2018). "Capítulo seis: vitamina B 12 ". En Eskin NA (ed.). Avances en la investigación sobre alimentación y nutrición . Vol. 83. Academic Press. págs. 215–279. doi :10.1016/bs.afnr.2017.11.005. ISBN. 978-0-12-811803-0. Número de identificación personal  29477223.
  174. ^ abc Greer JP (2014). Hematología clínica de Wintrobe, decimotercera edición . Filadelfia, Pensilvania: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.Capítulo 36: Anemias megaloblásticas: trastornos de la síntesis de ADN alterada por Ralph Carmel
  175. ^ "George H. Whipple – Biografía". www.nobelprize.org . Consultado el 10 de octubre de 2017 .
  176. ^ Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1934, Nobelprize.org , Nobel Media AB 2014. Consultado el 2 de diciembre de 2015.
  177. ^ Gille D, Schmid A (febrero de 2015). "Vitamina B12 en productos cárnicos y lácteos". Nutrition Reviews . 73 (2): 106–115. doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID  26024497.
  178. ^ abc McDowell LR (2008). Vitaminas en la nutrición animal y humana (2.ª ed.). Hoboken: John Wiley & Sons. pág. 525. ISBN 978-0-470-37668-3. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  179. ^ "Suelos". Universidad de Waikato. Archivado desde el original el 25 de enero de 2012. Consultado el 16 de enero de 2012 .
  180. ^ "Hedley Ralph Marston 1900–1965". Memorias biográficas de miembros fallecidos . Academia Australiana de Ciencias. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2006. Consultado el 12 de mayo de 2013 .

Lectura adicional