stringtranslate.com

Factor intrínseco

El factor intrínseco ( IF ), factor intrínseco de unión a la cobalamina , [5] también conocido como factor intrínseco gástrico ( GIF ), es una glicoproteína producida por las células parietales (en humanos) o células principales (en roedores) del estómago . Es necesario para la absorción de la vitamina B 12 más tarde en el íleon distal del intestino delgado . [6] En humanos, la proteína del factor intrínseco gástrico está codificada por el gen CBLIF . [5] La haptocorrina ( transcobalamina I ) es otra glicoproteína secretada por las glándulas salivales que se une a la vitamina B 12. La vitamina B 12 es sensible al ácido y al unirse a la haptocorrina puede pasar de manera segura a través del estómago ácido hasta el duodeno. [7]

En el ambiente menos ácido del intestino delgado , las enzimas pancreáticas digieren el transportador de glicoproteína y la vitamina B 12 puede entonces unirse al factor intrínseco. [7] Este nuevo complejo es luego absorbido por las células epiteliales ( enterocitos ) del íleon . [7] Dentro de las células, la vitamina B 12 se disocia una vez más y se une a otra proteína, la transcobalamina II ; el nuevo complejo puede entonces salir de las células epiteliales para ser transportado al hígado. [8]

Sitio de secreción

El factor intrínseco es secretado por las células parietales dentro del estómago, y por lo tanto está presente en el jugo gástrico así como en la membrana mucosa gástrica . [9] El pH óptimo para su acción es aproximadamente 7. [10] Su concentración no se correlaciona con la cantidad de HCl o pepsina en el jugo gástrico, por ejemplo, el factor intrínseco puede estar presente incluso cuando la pepsina está en gran parte ausente. [11] El sitio de formación del factor intrínseco varía en diferentes especies. En los cerdos se obtiene del píloro y el comienzo del duodeno ; [12] en los seres humanos está presente en el fondo y el cuerpo del estómago . [13]

La cantidad limitada de factor intrínseco gástrico humano normal limita la absorción normal y eficiente de B 12 a aproximadamente 2 μg por comida, una ingesta nominalmente adecuada de B 12 . [14]

Insuficiencia

En la anemia perniciosa , que suele ser una enfermedad autoinmune , los autoanticuerpos dirigidos contra el factor intrínseco o las propias células parietales conducen a una deficiencia del factor intrínseco, malabsorción de vitamina B 12 y posterior anemia megaloblástica . [15] La gastritis atrófica también puede causar deficiencia del factor intrínseco y anemia a través del daño a las células parietales de la pared del estómago. [16] La insuficiencia exocrina pancreática puede interferir con la disociación normal de la vitamina B 12 de sus proteínas de unión en el intestino delgado, impidiendo su absorción a través del complejo del factor intrínseco. [17] Otros factores de riesgo que contribuyen a la anemia perniciosa son cualquier cosa que dañe o elimine una parte de las células parietales del estómago, incluida la cirugía bariátrica , los tumores gástricos, las úlceras gástricas y el consumo excesivo de alcohol. [ cita requerida ]

Las mutaciones en el gen GIF son responsables de una rara enfermedad hereditaria llamada deficiencia del factor intrínseco [18] que resulta en una mala absorción de vitamina B 12 . [19]

Tratamiento

En la mayoría de los países, se utilizan inyecciones intramusculares de vitamina B 12 para tratar la anemia perniciosa . [20] La vitamina B 12 administrada por vía oral se absorbe sin factor intrínseco, pero en niveles inferiores al uno por ciento que si el factor intrínseco estuviera presente. [21] A pesar de las bajas cantidades absorbidas, la terapia oral con vitamina B 12 es eficaz para reducir los síntomas de la anemia perniciosa. [22]

La vitamina B 12 también se puede administrar por vía sublingual , pero no hay evidencia de que esta vía de administración sea superior a la vía oral, [23] y sólo Canadá y Suecia prescriben rutinariamente esta vía de administración. [20]

Debido a que la absorción de vitamina B 12 es un proceso de varios pasos que involucra el estómago, el páncreas y el intestino delgado, y está mediado por dos transportadores: la haptocorrina y el factor intrínseco, y debido a que la haptocorrina ( transcobalamina I ) se une a la vitamina B 12 , y la vitamina B 12 es sensible al ácido, cuando la vitamina B 12 se une a la haptocorrina puede pasar de manera segura a través del estómago ácido hasta el duodeno, si permanece tiempo en la boca. [7]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134812 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024682 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "CBLIF - Precursor del factor intrínseco de unión a la cobalamina - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína CBLIF". www.uniprot.org . Consultado el 15 de marzo de 2022 .
  6. ^ Pocock G, Richards C (2006). Fisiología humana: las bases de la medicina (3.ª ed.). Oxford University Press. pág. 230. ISBN 978-019-856878-0.
  7. ^ abcd Fedosov SN (2012). "Aspectos fisiológicos y moleculares del transporte de cobalamina". Vitaminas solubles en agua . (revisión). Bioquímica subcelular. Vol. 56. págs. 347–67. doi :10.1007/978-94-007-2199-9_18. ISBN 978-94-007-2198-2. Número de identificación personal  22116708.
  8. ^ Alpers DH, Russell-Jones G (mayo de 2013). "Factor intrínseco gástrico: las etapas gástrica y del intestino delgado de la absorción de cobalamina. Un viaje personal". (revisión). Biochimie . 95 (5): 989–94. doi :10.1016/j.biochi.2012.12.006. PMID  23274574.
  9. ^ Sharma K (2016). "Sistema gastrointestinal". En Talwar G, Hasnain SE, Sarin SK (eds.). Libro de texto de bioquímica, biotecnología, medicina afines y molecular . (secundaria) (4.ª ed.). PHI Learning Private Limited. pág. 632. ISBN 978-81-203-5125-7.
  10. ^ Shum HY, O'Neill BJ, Streeter AM (1971). "Efecto de los cambios de pH en la unión de la vitamina B12 por el factor intrínseco". Journal of Clinical Pathology . 24 (3): 239–43. doi :10.1136/jcp.24.3.239. PMC 476962 . PMID  5103294. 
  11. ^ Poliner IJ, Spiro HM, Pask BA, Trocchio N (1958). "La secreción independiente de ácido, pepsina y factor intrínseco por el estómago humano". (primaria). Gastroenterología . 34 (2): 196–209. doi :10.1016/S0016-5085(58)80102-X. PMID  13512593.
  12. ^ Heatley NG, Florey H, Turnbull A, Jennings MA, Watson GM, Wakisaka G, Witts LJ (1954). "Factor intrínseco en las secreciones pilóricas y duodenales del cerdo". (primario). Lanceta . 267 (6838): 578–80. doi :10.1016/S0140-6736(54)90355-4. PMID  13193076.
  13. ^ Howard TA, Misra DN, Grove M, Becich MJ, Shao JS, Gordon M, Alpers DH (1996). "La expresión del factor intrínseco gástrico humano no se limita a las células parietales". (primario). Journal of Anatomy . 189 (Pt 2): 303–13. PMC 1167747 . PMID  8886952. 
  14. ^ Watanabe F (noviembre de 2007). "Fuentes y biodisponibilidad de la vitamina B12". (revisión). Experimental Biology and Medicine . 232 (10): 1266–74. doi :10.3181/0703-MR-67. PMID  17959839. S2CID  14732788.
  15. ^ Osborne D, Sobczyńska-Malefora A (2015). "Mecanismos autoinmunes en anemia perniciosa y enfermedad tiroidea". (revisión). Autoimmunity Reviews . 14 (9): 763–8. doi :10.1016/j.autrev.2015.04.011. PMID  25936607.
  16. ^ Neumann WL, Coss E, Rugge M, Genta RM (2013). "Gastritis atrófica autoinmune: patogénesis, patología y tratamiento". (revisión). Nature Reviews. Gastroenterología y hepatología . 10 (9): 529–41. doi :10.1038/nrgastro.2013.101. PMID  23774773. S2CID  205487577.
  17. ^ Guéant JL, Champigneulle B, Gaucher P, Nicolas JP (1990). "Malabsorción de vitamina B12 en la insuficiencia pancreática del adulto y del niño". (revisión). Páncreas . 5 (5): 559–67. doi :10.1097/00006676-199009000-00011. PMID  2235967. S2CID  9077477.
  18. ^ "Deficiencia de factor intrínseco | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 2022-05-27 . Consultado el 2022-03-15 .
  19. ^ Kozyraki R, Cases O (2013). "Absorción de vitamina B12: fisiología de los mamíferos y trastornos adquiridos y hereditarios". (revisión). Biochimie . 95 (5): 1002–7. doi :10.1016/j.biochi.2012.11.004. PMID  23178706.
  20. ^ ab Shipton MJ, Thachil J (2015). "Deficiencia de vitamina B12: una perspectiva del siglo XXI". (revisión). Medicina clínica . 15 (2): 145–50. doi :10.7861/clinmedicine.15-2-145. PMC 4953733 . PMID  25824066. 
  21. ^ Alpers DH (marzo de 2005). "¿Qué hay de nuevo en la vitamina B(12)?". (revisión). Current Opinion in Gastroenterology . 21 (2): 183–6. doi :10.1097/01.mog.0000148331.96932.44. PMID  15711210.
  22. ^ Andrès E, Fothergill H, Mecili M (2010). "Eficacia de la terapia oral con cobalamina (vitamina B12)". (revisión). Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 11 (2): 249–56. doi :10.1517/14656560903456053. PMID  20088746. S2CID  37088496.
  23. ^ Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M (2003). "Terapia de reemplazo para la deficiencia de vitamina B12: comparación entre la vía sublingual y oral". (primario). British Journal of Clinical Pharmacology . 56 (6): 635–8. doi :10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x. PMC 1884303 . PMID  14616423. 

Lectura adicional

Enlaces externos