El síndrome de Williams ( WS ), también llamado síndrome de Williams-Beuren ( WBS ), es un trastorno genético que afecta a muchas partes del cuerpo. [2] Los rasgos faciales incluyen frecuentemente una frente ancha, un mentón poco desarrollado, una nariz corta y mejillas llenas. [2] Se observa una discapacidad intelectual de leve a moderada , particularmente desafíos con tareas visoespaciales como dibujar. Las habilidades verbales no se ven relativamente afectadas. [2] Muchas personas tienen una personalidad extrovertida , una apertura para relacionarse con otras personas y una disposición alegre. [2] [4] Los problemas médicos con los dientes, los problemas cardíacos (especialmente la estenosis aórtica supravalvular ) y los períodos de alto calcio en sangre son comunes. [1] [2]
El síndrome de Williams es causado por una anomalía genética, específicamente una eliminación de alrededor de 27 genes del brazo largo de uno de los dos cromosomas 7. [ 2] [4] Por lo general, esto ocurre como un evento aleatorio durante la formación del óvulo o espermatozoide a partir del cual se desarrolla una persona. [2] En un pequeño número de casos, se hereda de un padre afectado de manera autosómica dominante . [2] Los diferentes rasgos característicos se han relacionado con la pérdida de genes específicos . [2] El diagnóstico generalmente se sospecha en función de los síntomas y se confirma mediante pruebas genéticas . [1]
Las intervenciones incluyen programas de educación especial y varios tipos de terapia . [1] Se puede realizar una cirugía para corregir problemas cardíacos. [1] Se pueden requerir cambios en la dieta o medicamentos para el alto nivel de calcio en la sangre. [1] El síndrome fue descrito por primera vez en 1961 por el neozelandés John CP Williams . [5] [6] El síndrome de Williams afecta entre una de cada 20.000 y una de cada 7.500 personas al nacer. [4] La esperanza de vida es menor que la de la población general, principalmente debido al aumento de las tasas de enfermedades cardíacas. [3]
Los síntomas más comunes del síndrome de Williams son defectos cardíacos y rasgos faciales inusuales. Otros síntomas incluyen la incapacidad de ganar peso adecuadamente en la infancia ( retraso en el crecimiento ) y un tono muscular bajo . Las personas con síndrome de Williams tienden a tener dientes muy espaciados, un surco nasolabial largo y un puente nasal aplanado. [8]
La mayoría de las personas con síndrome de Williams son muy verbales en relación con su inteligencia y suelen ser muy sociables, teniendo lo que se ha descrito como una personalidad de tipo "fiesta de cóctel". [9] Las personas con síndrome de Williams se hiperconcentran en los ojos de los demás en los compromisos sociales. [10]
Las personas con síndrome de Williams experimentan muchos problemas cardíacos, comúnmente soplos cardíacos y estrechamiento de los vasos sanguíneos principales, así como estenosis aórtica supravalvular . Otros síntomas pueden incluir problemas gastrointestinales, como cólico severo o prolongado , [11] dolor abdominal y diverticulitis , enuresis nocturna (mojar la cama) y dificultades urinarias, irregularidades dentales [12] y esmalte dental defectuoso , y problemas hormonales, siendo el más común la hipercalcemia. [13] Se ha informado que el hipotiroidismo ocurre en niños, aunque no se han encontrado pruebas de que ocurra en adultos; los adultos con síndrome de Williams tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, con algunos casos aparentes ya a los 21 años de edad. [14]
Las personas con síndrome de Williams a menudo tienen hiperacusia y fonofobia , que se asemeja a la pérdida de audición inducida por ruido , pero esto puede deberse a un mal funcionamiento del nervio auditivo . [15] [16] Las personas con síndrome de Williams también pueden tender a demostrar un amor por la música, [6] y parecen significativamente más propensas a poseer oído absoluto . [17] Además, parece haber una mayor prevalencia de zurdera y dominancia del ojo izquierdo . [18]
Los problemas oftalmológicos son comunes en el síndrome de Williams. Hasta el 75 % de los sujetos en algunos estudios tienen estrabismo (desalineación ocular), particularmente esotropía , [19] debido a una función visual binocular subnormal inherente [20] y déficits cognitivos en la construcción visoespacial. [21] Las personas con síndrome de Williams tienen problemas con el procesamiento visual , pero esto está relacionado con la dificultad para lidiar con relaciones espaciales complejas en lugar de la percepción de profundidad per se . [22]
Debido a la falta de múltiples genes, se observan muchos efectos en el cerebro, incluidas anomalías en el cerebelo , el lóbulo parietal derecho y las regiones corticales frontales izquierdas. Este patrón es coherente con las discapacidades visoespaciales y los problemas con la sincronización conductual que se observan a menudo en el síndrome de Williams. [ cita requerida ]
Las vías frontocerebelosas, implicadas en la sincronización del comportamiento, suelen estar anormalmente desarrolladas en las personas con síndrome de Williams, lo que puede estar relacionado con sus déficits en la coordinación y ejecución de tareas motoras finas, como dibujar y escribir. Además, las personas con síndrome de Williams suelen presentar dificultades motoras gruesas, como dificultad para bajar escaleras, reflejos motores hiperactivos ( hiperreflexia ) y movimientos hiperactivos e involuntarios de los ojos ( nistagmo ). [23]
El síndrome de Williams también es notable por presentar anomalías en las áreas parietal-dorsales del neocórtex, pero no en las áreas ventrales . El área parietal-dorsal maneja el procesamiento visual que apoya el análisis visoespacial del entorno, mientras que la ventral está relacionada con el reconocimiento semántico de estímulos visuales y el reconocimiento de rostros. Por lo tanto, las personas con síndrome de Williams a menudo pueden identificar y reconocer visualmente objetos completos y referirse a ellos por su nombre, pero tienen dificultades con la construcción visoespacial (ver un objeto como compuesto de muchas partes más pequeñas y recrearlo) y orientarse en el espacio. [23]
Las personas con síndrome de Williams suelen ser afables e hiperverbales, lo que demuestra la disminución de la capacidad de inhibición que se deriva de los déficits dorsofrontales. [24] Algunos estudios sugieren que la amígdala de una persona con síndrome de Williams tiene un mayor volumen que la de la persona promedio (aunque es más pequeña que el promedio en la infancia). [25] En general, los estudios de neuroimagen demuestran que las personas con síndrome de Williams tienen una reactividad disminuida de la amígdala en respuesta a estímulos socialmente aterradores (como caras de desaprobación), pero demuestran hiperreactividad en la amígdala cuando se presentan estímulos de miedo no social (como animales aterradores). [23] Esto puede explicar parcialmente la aparente ausencia de inhibición social observada en personas con el síndrome, así como la prevalencia de síntomas ansiosos (pero vea el miedo para obtener detalles sobre la relación entre la amígdala y la respuesta al miedo). [26] Además, algunas evidencias indican que las personas con síndrome de Williams muestran hiperactividad amigdalar cuando ven expresiones faciales felices. [27] Son habladores y ansiosos por complacer. [28]
En personas con síndrome de Williams se ha observado un aumento del volumen y la activación de la corteza auditiva izquierda, lo que se ha interpretado como una correlación neuronal entre la propensión al ritmo y la afición por la música de los pacientes. Hasta ahora se habían descrito tamaños similares de la corteza auditiva solo en músicos profesionales. [29]
Los primeros síntomas observables del síndrome de Williams incluyen bajo peso al nacer, retraso del crecimiento, problemas para amamantar, irritabilidad nocturna y reflujo gastroesofágico . Las dismorfias faciales que se consideran características del síndrome también están presentes en las primeras etapas del desarrollo, al igual que los soplos cardíacos. Las investigaciones sobre el desarrollo del síndrome sugieren que la cardiopatía congénita suele estar presente a una edad temprana, a menudo en la primera consulta pediátrica del bebé. Los problemas cardíacos en la infancia a menudo conducen al diagnóstico inicial del síndrome de Williams. [25]
En la mayoría de los casos de síndrome de Williams se presentan retrasos en el desarrollo, que incluyen retraso en las habilidades lingüísticas y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. Las personas con síndrome de Williams desarrollan las habilidades lingüísticas bastante tarde en comparación con otros niños, y la primera palabra del niño suele aparecer a los 3 años de edad. Se observa que las habilidades lingüísticas suelen ser deficientes hasta la adolescencia, en términos de semántica , morfología y fonología , aunque no en vocabulario. [25]
El síndrome de Williams también se caracteriza por un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. Los bebés con síndrome de Williams desarrollan la capacidad de levantar la cabeza y sentarse sin apoyo meses más tarde que los niños con un desarrollo normal. Estos retrasos continúan durante la infancia, cuando los pacientes con síndrome de Williams tienen un retraso en aprender a caminar. [25] En los niños pequeños, el retraso motor observado es de alrededor de 5 a 6 meses, aunque algunas investigaciones sugieren que los niños con síndrome de Williams tienen un retraso en el desarrollo que se vuelve más extremo con la edad. [30] Los niños con retrasos motores como resultado del síndrome de Williams están particularmente retrasados en el desarrollo de la coordinación, las habilidades motoras finas como escribir y dibujar, el tiempo de respuesta y la fuerza y la destreza de los brazos. La capacidad motora deteriorada persiste (y posiblemente empeora) a medida que los niños con síndrome de Williams llegan a la adolescencia. [31]
Los adultos y adolescentes con síndrome de Williams suelen alcanzar una altura y un peso por debajo de la media, en comparación con las poblaciones no afectadas. A medida que las personas con síndrome de Williams envejecen, con frecuencia desarrollan limitaciones articulares e hipertonía , o un tono muscular anormalmente aumentado. La hipertensión , los problemas gastrointestinales y los síntomas genitourinarios a menudo persisten hasta la edad adulta, así como los problemas cardiovasculares. Los adultos suelen tener una capacidad limitada para vivir de forma independiente o trabajar en entornos laborales competitivos, pero este deterioro del desarrollo se atribuye más a síntomas psicológicos que a problemas fisiológicos. [32]
Las personas con síndrome de Williams presentan niveles más altos de ansiedad, así como el desarrollo de fobias , que pueden estar asociadas con hiperacusia (alta sensibilidad a ciertas frecuencias de sonido). [33] En comparación con otros niños con retrasos, aquellos con síndrome de Williams muestran una cantidad significativamente mayor de miedos. El 35% de estos niños cumplieron con la definición del DSM de tener una fobia en comparación con el 1–4,3% de aquellos con otros tipos de retrasos del desarrollo. [34] El síndrome de Williams también está fuertemente asociado con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y síntomas psicológicos relacionados, como falta de concentración, hiperactividad y desinhibición social. [9]
Además, las capacidades cognitivas (CI) de las personas con síndrome de Williams suelen oscilar entre niveles leves y moderados de discapacidad intelectual. [35] Un estudio de 306 niños con síndrome de Williams encontró puntuaciones de CI que oscilaban entre 40 y 112 con una media de 69,32 (la puntuación media de CI de la población general es 100). [36] Se han informado puntuaciones de CI por encima de este rango en personas con deleciones genéticas más pequeñas. [14] En particular, las personas con síndrome de Williams experimentan desafíos en las habilidades visomotoras y la construcción visoespacial. La mayoría de las personas afectadas no pueden orientarse espacialmente y muchas experimentan dificultades cuando se les da una tarea que requiere incluso la resolución de problemas visuales más básica. Muchos adultos con síndrome de Williams no pueden completar un simple rompecabezas de seis piezas diseñado para niños pequeños, por ejemplo. Estos déficits visoespaciales pueden estar relacionados con el daño a la vía cortical dorsal para el procesamiento visual. [37]
A pesar de sus déficits físicos y cognitivos, las personas con síndrome de Williams exhiben impresionantes habilidades sociales y verbales. Los pacientes de Williams pueden ser altamente verbales en relación con su CI. Cuando se les pide a los niños con síndrome de Williams que nombren una variedad de animales, es posible que enumeren una gran variedad de criaturas como un koala , un gato dientes de sable , un buitre , un unicornio , un león marino , un yak , una cabra montés y un brontosaurio , una variedad verbal mucho mayor de lo que se esperaría de niños con un CI de alrededor de 60 años. [38] Otras fortalezas que se han asociado con el síndrome de Williams son la memoria auditiva a corto plazo y las habilidades de reconocimiento facial . El lenguaje utilizado por las personas con síndrome de Williams difiere notablemente de las poblaciones no afectadas, incluidas las personas con un CI similar. Las personas con síndrome de Williams tienden a utilizar un lenguaje rico en descripciones emocionales, alto en prosodia (ritmo exagerado e intensidad emocional) y presenta términos inusuales y modismos extraños. [37]
Entre los rasgos distintivos de las personas con síndrome de Williams se encuentra una aparente falta de inhibición social. Dykens y Rosner (1999) descubrieron que el 100% de las personas con síndrome de Williams eran de espíritu bondadoso, el 90% buscaba la compañía de los demás, el 87% empatizaba con el dolor de los demás, el 84% era afectuoso, el 83% era desinteresado/perdonador, el 75% nunca pasaba desapercibido en un grupo y el 75% se alegraba cuando a los demás les iba bien. [39] Los bebés con síndrome de Williams establecen un contacto visual normal y frecuente, y los niños pequeños con síndrome de Williams suelen acercarse y abrazar a extraños. Las personas afectadas por el síndrome de Williams suelen tener una gran empatía y muestran una relativa fortaleza para leer los ojos de las personas y evaluar sus intenciones, emociones y estados mentales. [40] Sin embargo, el nivel de amabilidad observado en las personas con síndrome de Williams suele ser inadecuado para el entorno social, y los adolescentes y adultos con síndrome de Williams suelen experimentar aislamiento social, frustración y soledad a pesar de su claro deseo de conectarse con otras personas. [37]
Aunque estos niños suelen parecer felices debido a su naturaleza sociable, a menudo hay inconvenientes internos en la forma en que actúan. Se informó que entre el 76% y el 86% de estos niños creían que tenían pocos amigos o problemas con sus amigos. Esto posiblemente se deba al hecho de que, aunque son muy amigables con los extraños y les encanta conocer gente nueva, pueden tener problemas para interactuar en un nivel más profundo. Se informó que entre el 73% y el 93% no tenían reservas con los extraños, el 67% eran muy sensibles al rechazo, el 65% eran susceptibles a las burlas y no se disponía de las estadísticas de explotación y abuso. [39] [41] [42] [43] [44] También hay problemas externos. Entre el 91% y el 96% demuestran falta de atención, el 75% impulsividad, el 59%-71% hiperactividad, el 46%-74% rabietas, el 32%-60% desobediencia y el 25%-37% peleas y comportamiento agresivo. [39] [41] [45]
En un experimento, un grupo de niños con síndrome de Williams no mostró signos de prejuicio racial, a diferencia de los niños sin el síndrome. Sin embargo, sí mostraron prejuicios de género en un grado similar al de los niños sin el síndrome. [46]
El síndrome de Williams es un síndrome de microdeleción causado por la eliminación espontánea de material genético de la región cromosómica 7q11.23. Se trata de una deleción heterocigótica , que da como resultado una expresión haploinsuficiente de los 25 a 27 genes de esta región. [49] [50] CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 y LIMK1 se encuentran entre los genes que suelen eliminarse. La haploinsuficiencia del gen ELN , que codifica la proteína de la matriz extracelular elastina , se asocia con anomalías del tejido conectivo y enfermedades cardiovasculares (específicamente estenosis aórtica supravalvular y estenosis pulmonar supravalvular ). La insuficiencia de elastina también puede contribuir a la facies distintiva, la voz áspera o ronca, las hernias y los divertículos de la vejiga que se encuentran a menudo en las personas con síndrome de Williams. La haploinsuficiencia en LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 y quizás otros genes puede ayudar a explicar las dificultades características con las tareas visoespaciales. Además, algunas evidencias muestran que la haploinsuficiencia en varios de estos genes, incluido CLIP2 , puede contribuir a las características conductuales únicas, las discapacidades de aprendizaje y otras dificultades cognitivas observadas en el síndrome de Williams. [51]
Según la Asociación del Síndrome de Williams, el diagnóstico comienza con el reconocimiento de los síntomas y marcadores físicos, seguido de una prueba genética confirmatoria. Los signos físicos que a menudo indican un caso sospechoso de síndrome de Williams incluyen hinchazón alrededor de los ojos, un surco nasolabial largo y un patrón estrellado en el iris. Los síntomas fisiológicos que a menudo contribuyen al diagnóstico de síndrome de Williams son problemas cardiovasculares, en particular estenosis aórtica o pulmonar, y trastornos de la alimentación en los bebés. Los retrasos en el desarrollo también se toman a menudo como un signo inicial del síndrome. [52]
Si un médico sospecha un caso de síndrome de Williams, el diagnóstico se confirma mediante una de dos pruebas genéticas posibles: análisis de microarrays o la prueba de hibridación in situ fluorescente , que examina el cromosoma 7 y busca la existencia de dos copias del gen de la elastina. Dado que el 98-99% de los individuos con síndrome de Williams carecen de la mitad de la región 7q11.23 del cromosoma 7, donde se encuentra el gen de la elastina, la presencia de una sola copia del gen es un fuerte signo de síndrome de Williams. [52] Esta prueba genética confirmatoria ha sido validada en estudios epidemiológicos y ha demostrado ser un método más eficaz para identificar el síndrome de Williams que los métodos anteriores, que a menudo se basaban en la presencia de problemas cardiovasculares y rasgos faciales (que, aunque comunes, no siempre están presentes). [53]
La confianza en los rasgos faciales para identificar el síndrome de Williams puede provocar un diagnóstico erróneo de la enfermedad. Entre los rasgos más fiables que sugieren el síndrome de Williams se encuentran la cardiopatía congénita, la plenitud periorbitaria (ojos "hinchados") y la presencia de un surco nasolabial largo y liso. Los signos menos fiables del síndrome incluyen las fosas nasales antevertidas , la boca ancha y el cuello alargado. Incluso con una experiencia clínica significativa, es difícil identificar de forma fiable el síndrome de Williams basándose únicamente en los rasgos faciales. [25]
Este es particularmente el caso en individuos de orígenes no blancos, donde los rasgos faciales típicos del síndrome de Williams (como los labios carnosos) son más frecuentes. [54]
No se ha encontrado cura para el síndrome de Williams. Los tratamientos sugeridos incluyen evitar el exceso de calcio y vitamina D y tratar los niveles altos de calcio en sangre. El estrechamiento de los vasos sanguíneos puede ser un problema de salud importante y se trata de forma individual. La fisioterapia es útil para los pacientes con rigidez articular y bajo tono muscular. La terapia del desarrollo y del habla también pueden ayudar a los niños y aumentar el éxito de sus interacciones sociales. Otros tratamientos se basan en los síntomas particulares de cada paciente. [8]
La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda evaluaciones cardiológicas anuales para las personas con síndrome de Williams. Otras evaluaciones recomendadas incluyen evaluaciones oftalmológicas, un examen para detectar hernia inguinal , evaluación objetiva de la audición, medición de la presión arterial, evaluación del desarrollo y el crecimiento, evaluaciones ortopédicas de las articulaciones y el tono muscular, y evaluaciones continuas de la alimentación y la dieta para controlar el estreñimiento y los problemas urinarios. [55]
Se ha demostrado que los tratamientos conductuales son eficaces. En lo que respecta a las habilidades sociales, puede resultar eficaz canalizar su naturaleza mediante la enseñanza de habilidades básicas. Algunas de ellas son la forma adecuada de acercarse a alguien, cómo y cuándo socializar en entornos como la escuela o el lugar de trabajo, y advertir sobre las señales y los peligros de la explotación. Para las fobias, los enfoques cognitivo-conductuales, como la terapia, son los tratamientos recomendados. Una de las cosas con las que hay que tener cuidado con este enfoque es asegurarse de que la naturaleza "encantadora" de los pacientes no enmascare ningún sentimiento subyacente. [ cita requerida ]
Tal vez el tratamiento más eficaz para las personas con síndrome de Williams sea la música. Los afectados han demostrado una relativa fortaleza en lo que respecta a la música, aunque sólo en tareas de tono y ritmo. No sólo muestran fortaleza en el campo, sino también una particular afición por él. La música puede ayudar con la ansiedad interna y externa que es más probable que padezcan estas personas. [56] Cabe destacar que la persona típica procesa la música en las circunvoluciones temporal y temporal superior . Las personas con síndrome de Williams tienen una activación reducida en estas áreas, pero un aumento en la amígdala derecha y el cerebelo. [ cita requerida ]
Las personas afectadas por el síndrome de Williams reciben el apoyo de varias organizaciones, entre ellas la Asociación Canadiense para el Síndrome de Williams y el Registro del Síndrome de Williams. [57]
Históricamente se ha estimado que el síndrome de Williams ocurre en aproximadamente uno de cada 20.000 nacidos vivos, [23] pero estudios epidemiológicos más recientes han situado la tasa de ocurrencia en cerca de uno de cada 7.500 nacidos vivos, una prevalencia significativamente mayor. Como cada vez hay más evidencia que sugiere que el síndrome de Williams es más común de lo que se observó originalmente (alrededor del 6% de todos los casos genéticos de discapacidad del desarrollo), los investigadores han comenzado a plantear la hipótesis de un infradiagnóstico previo del síndrome. [58] Un factor sugerido en el aumento de las estimaciones de prevalencia epidemiológica es que una minoría sustancial de individuos con los marcadores genéticos del síndrome de Williams carecen de los rasgos faciales característicos o la inteligencia disminuida que se consideran diagnósticos del síndrome, y a menudo no se les reconoce inmediatamente como portadores del síndrome. [9] [59]
El síndrome de Williams fue descrito por primera vez por JCP Williams y sus colegas, quienes escribieron en 1961 sobre cuatro pacientes con estenosis aórtica supravalvular, discapacidad mental y rasgos faciales que incluían una frente ancha, un mentón grande, mejillas bajas y "caídas", ojos muy separados y boca muy separada. Un año después de este informe, el médico alemán AJ Beuren describió a tres nuevos pacientes con la misma presentación. Esto llevó al nombre original completo del síndrome, síndrome de Williams-Beuren, que todavía se usa en algunas publicaciones médicas. Entre 1964 y 1975, pequeños informes de investigación ampliaron el conocimiento médico de los problemas cardiovasculares de este síndrome. Luego, en 1975, K. Jones y D. Smith produjeron un informe a gran escala sobre numerosos pacientes con WS, desde la infancia hasta la edad adulta, y describieron los síntomas físicos observables y conductuales con mayor detalle que los registrados anteriormente. [9]
El adjetivo "elfo" puede haberse originado para describir los rasgos faciales de las personas con síndrome de Williams; antes de que se comprendiera su causa científica, la gente [¿ quién? ] creía que los individuos con el síndrome, que tienen personalidades excepcionalmente encantadoras y amables, tenían poderes extraordinarios, incluso mágicos. [ cita requerida ] Se ha propuesto que este es el origen del folclore de los elfos , las hadas y otras formas de "gente buena" o "gente pequeña" presentes en el folclore inglés . [60]
En una revisión de los síntomas y características del síndrome, Laskari, Smith y Graham destacaron que muchos familiares de personas con síndrome de Williams rechazan el uso de términos como "elfo", así como las descripciones de los síntomas sociales como "síndrome de fiesta de cócteles". Los médicos, los familiares de personas con síndrome de Williams y las asociaciones de pacientes con síndrome de Williams han pedido que se reduzcan dichos términos. [9]
Una persona notable con el síndrome es Gabrielle Marion-Rivard , una actriz y cantante canadiense que ganó el premio Canadian Screen Award a la mejor actriz en 2014 por su actuación en la película Gabrielle . [61] Otro es Jeremy Vest, [62] miembro del equipo How's Your News?, que aparece en la serie de televisión estadounidense y la película del mismo nombre.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .