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ricina

La ricina ( / ˈr s ɪ n / RY -sin ) es una lectina (una proteína fijadora de carbohidratos ) y una toxina muy potente producida en las semillas de la planta de ricino , Ricinus communis . La dosis letal media (DL50 ) de ricina para ratones es de alrededor de 22 microgramos por kilogramo de peso corporal mediante inyección intraperitoneal . La exposición oral al ricino es mucho menos tóxica. Una dosis oral letal estimada en humanos es de aproximadamente un miligramo por kilogramo de peso corporal. [1]

La ricina es una toxalbúmina y fue descrita por primera vez por Peter Hermann Stillmark , el fundador de la lectinología . La ricina es químicamente similar al petirrojo .

Bioquímica

La ricina se clasifica como una proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo 2. Mientras que los RIP de tipo 1 están compuestos por una única cadena proteica que posee actividad catalítica, los RIP de tipo 2, también conocidos como holotoxinas, están compuestos por dos cadenas de proteínas diferentes que forman un complejo heterodimérico . Los RIP de tipo 2 constan de una cadena A que es funcionalmente equivalente a un RIP de tipo 1, conectada covalentemente mediante un único enlace disulfuro a una cadena B que es catalíticamente inactiva, pero sirve para mediar el transporte del complejo de proteína AB desde la superficie celular, a través de portadores de vesículas, hasta la luz del retículo endoplásmico (RE). Tanto los RIP de tipo 1 como los de tipo 2 son funcionalmente activos contra los ribosomas in vitro ; sin embargo, sólo los RIP de tipo 2 muestran citotoxicidad debido a las propiedades similares a las lectinas de la cadena B. Para mostrar su función de inactivación de ribosomas, el enlace disulfuro de ricino debe escindirse de forma reductiva . [2]

Biosíntesis

La ricina se sintetiza en el endospermo de las semillas de la planta de ricino. [3] La proteína precursora de ricina tiene una longitud de 576 residuos de aminoácidos y contiene un péptido señal (residuos 1 a 35), la cadena A de ricina (36 a 302), un péptido conector (303 a 314) y la cadena B de ricina. (315–576). [4] La secuencia señal N-terminal entrega el prepropolipéptido al retículo endoplásmico (RE) y luego el péptido señal se escinde. Dentro de la luz del RE, el propolipéptido se glicosila y una proteína disulfuro isomerasa cataliza la formación de enlaces disulfuro entre las cisteínas 294 y 318. El propolipéptido se glicosila aún más dentro del aparato de Golgi y se transporta a los cuerpos de almacenamiento de proteínas. El propolipéptido se escinde dentro de los cuerpos proteicos mediante una endopeptidasa para producir la proteína ricina madura que está compuesta por una cadena A de 267 residuos y una cadena B de 262 residuos que están unidas covalentemente mediante un único enlace disulfuro. [3]

Estructura

En términos de estructura, la ricina se parece mucho a la abrina-a, un isómero de la abrina . La estructura cuaternaria del ricino es un heterodímero glicosilado globular de aproximadamente 60 a 65 kDa . [5] La cadena A de la toxina de ricina y la cadena B de la toxina de ricina tienen pesos moleculares similares, aproximadamente 32 kDa y 34 kDa, respectivamente.

Una comparación de las estructuras similares de abrina (roja) y ricina (azul)

Mientras que otras plantas contienen las cadenas de proteínas que se encuentran en la ricina, ambas cadenas de proteínas deben estar presentes para producir efectos tóxicos. Por ejemplo, las plantas que contienen sólo la cadena proteica A, como la cebada , no son tóxicas porque sin el enlace con la cadena proteica B, la cadena proteica A no puede entrar en la célula y dañar los ribosomas. [9]

Entrada al citoplasma

La cadena B de ricina se une a carbohidratos complejos en la superficie de células eucariotas que contienen residuos de N -acetilgalactosamina terminal o galactosa con enlaces beta-1,4. Además, los glicanos de ricina de tipo manosa son capaces de unirse a células que expresan receptores de manosa . [10] Se ha demostrado que RTB se une a la superficie celular del orden de 10 6 –10 8 moléculas de ricina por superficie celular. [11]

La profusa unión del ricino a las membranas superficiales permite la internalización con todo tipo de invaginaciones de membrana . La holotoxina puede ser absorbida por fosas recubiertas de clatrina , así como por vías independientes de clatrina, incluidas las caveolas y la macropinocitosis . [12] [13] Las vesículas intracelulares transportan la ricina a los endosomas que se entregan al aparato de Golgi . Se cree que la acidificación activa de los endosomas tiene poco efecto sobre las propiedades funcionales del ricino. Debido a que la ricina es estable en un amplio rango de pH, la degradación en endosomas o lisosomas ofrece poca o ninguna protección contra la ricina. [14] Se cree que las moléculas de ricina siguen el transporte retrógrado a través de los endosomas tempranos, la red trans-Golgi y el Golgi para ingresar a la luz del retículo endoplásmico (RE). [15]

Para que la ricina funcione citotóxicamente, el RTA debe escindirse reductivamente del RTB para liberar un bloqueo estérico del sitio activo del RTA. Este proceso está catalizado por la proteína PDI ( proteína disulfuro isomerasa ) que reside en la luz del RE. [16] [17] El RTA libre en la luz del RE se despliega parcialmente y se entierra parcialmente en la membrana del RE, donde se cree que imita una proteína asociada a la membrana mal plegada. [18] Se han propuesto funciones para las chaperonas del ER GRP94 , [19] EDEM [20] y BiP [21] antes de la "dislocación" de RTA desde la luz del ER al citosol de una manera que utiliza componentes del retículo endoplásmico. Vía de degradación de proteínas asociada ( ERAD ). ERAD normalmente elimina las proteínas ER mal plegadas al citosol para su destrucción por los proteosomas citosólicos. La dislocación de RTA requiere complejos de ubiquitina ligasa E3 integrales de la membrana del ER , [22] pero RTA evita la ubiquitinación que generalmente ocurre con los sustratos ERAD debido a su bajo contenido de residuos de lisina , que son los sitios de unión habituales para la ubiquitina . [23] Por lo tanto, RTA evita el destino habitual de las proteínas dislocadas (destrucción mediada por la dirección de las proteínas ubiquitiniladas a los proteosomas citosólicos). En el citosol de las células de mamíferos, la RTA luego se somete a una clasificación por parte de las chaperonas moleculares citosólicas Hsc70 y Hsp90 y sus cochaperonas, así como por una subunidad (RPT5) del propio proteosoma , lo que resulta en su plegamiento a una conformación catalítica . ] [24] que depurina los ribosomas , deteniendo así la síntesis de proteínas.

Inactivación de ribosomas

RTA tiene actividad rRNA N -glicosilasa que es responsable de la escisión de un enlace glicosídico dentro del rRNA grande de la subunidad 60S de los ribosomas eucariotas. [25] RTA hidroliza específica e irreversiblemente el enlace N -glucosídico del residuo de adenina en la posición 4324 (A4324) dentro del ARNr 28S , pero deja intacta la columna vertebral fosfodiéster del ARN. [26] La ricina se dirige a A4324, que está contenido en una secuencia altamente conservada de 12 nucleótidos que se encuentra universalmente en los ribosomas eucariotas. La secuencia, 5'-AGUACGAGAGGA-3', denominada bucle sarcina-ricina, es importante para unir factores de elongación durante la síntesis de proteínas. [27] El evento de depurinación inactiva rápida y completamente el ribosoma, lo que resulta en toxicidad por la inhibición de la síntesis de proteínas. Una sola molécula de RTA en el citosol es capaz de depurinar aproximadamente 1500 ribosomas por minuto.

Reacción de depurinación

Dentro del sitio activo de RTA, existen varios residuos de aminoácidos invariantes implicados en la depurinación del ARN ribosomal. [14] Aunque se desconoce el mecanismo exacto del evento, los residuos de aminoácidos clave identificados incluyen tirosina en las posiciones 80 y 123, ácido glutámico en la posición 177 y arginina en la posición 180. En particular, se ha demostrado que Arg180 y Glu177 están involucrados. en el mecanismo catalítico , y no en la unión al sustrato, con estudios de cinética enzimática que involucran mutantes RTA. El modelo propuesto por Mozingo y Robertus, [7] basado en estructuras de rayos X, es el siguiente:

  1. El sustrato del bucle de sarcina-ricina se une al sitio activo de RTA con el apilamiento de adenina objetivo contra tyr80 y tyr123.
  2. Arg180 está colocado de manera que pueda protonar N -3 de adenina y romper el enlace entre N -9 del anillo de adenina y C -1' de la ribosa .
  3. La escisión del enlace da como resultado un ion oxicarbonio en la ribosa, estabilizado por Glu177.
  4. La protonación N -3 de adenina por Arg180 permite la desprotonación de una molécula de agua cercana.
  5. El hidroxilo resultante ataca al ion ribosa carbonio .
  6. La depurinación de adenina da como resultado una ribosa neutra en una columna vertebral de ARN fosfodiéster intacta.

Toxicidad

semillas de ricino
Semillas de ricino en el Real Jardín Botánico, Colección de Botánica Económica de Kew

La ricina es muy tóxica si se inhala , se inyecta o se ingiere . También puede ser tóxico si el polvo entra en contacto con los ojos o si se absorbe a través de la piel dañada. Actúa como una toxina inhibiendo la síntesis de proteínas . [28] [29] Impide que las células ensamblen varios aminoácidos en proteínas de acuerdo con los mensajes que reciben del ARN mensajero en un proceso realizado por el ribosoma de la célula (la maquinaria de producción de proteínas), es decir, el nivel más básico de la célula. metabolismo, esencial para todas las células vivas y, por tanto, para la vida misma. La ricina es resistente, pero no impermeable, a la digestión por peptidasas . Por ingestión, la patología del ricino se restringe en gran medida al tracto gastrointestinal, donde puede causar lesiones en las mucosas. Con el tratamiento adecuado, la mayoría de los pacientes se recuperarán bien. [30] [31]

Síntomas

Debido a que los síntomas son causados ​​por la falta de producción de proteínas, pueden tardar desde horas hasta días en aparecer, dependiendo de la ruta de exposición y la dosis. Cuando se ingiere, los síntomas gastrointestinales pueden manifestarse en seis horas; Estos síntomas no siempre se hacen evidentes. Entre dos y cinco días después de la exposición al ricino, aparecen sus efectos sobre el sistema nervioso central , las glándulas suprarrenales , los riñones y el hígado . [29]

La ingestión de ricina provoca dolor, inflamación y hemorragia en las membranas mucosas del sistema gastrointestinal. Los síntomas gastrointestinales progresan rápidamente a náuseas intensas, vómitos, diarrea y dificultad para tragar ( disfagia ). La hemorragia provoca heces con sangre ( melena ) y vómitos con sangre ( hematemesis ). El bajo volumen de sangre ( hipovolemia ) causado por la pérdida de líquido gastrointestinal puede provocar insuficiencia orgánica en el páncreas , los riñones, el hígado y el tracto gastrointestinal y progresar hasta un shock. El shock y la insuficiencia orgánica están indicados por desorientación , estupor, debilidad, somnolencia, sed excesiva ( polidipsia ), baja producción de orina ( oliguria ) y orina con sangre ( hematuria ). [29]

Los síntomas de la inhalación de ricina son diferentes a los causados ​​por la ingestión. Los primeros síntomas incluyen tos y fiebre. [29]

Cuando se produce exposición cutánea o por inhalación, el ricino puede provocar el desarrollo de una alergia . Esto está indicado por hinchazón ( edema ) de los ojos y labios; asma ; irritación bronquial; garganta seca y dolorida; congestión; enrojecimiento de la piel ( eritema ); ampollas en la piel ( vesicación ); sibilancias ; ojos llorosos y con picazón; opresión en el pecho; e irritación de la piel. [29]

Tratamiento

El ejército del Reino Unido ha desarrollado un antídoto , aunque hasta 2006 aún no se ha probado en humanos. [32] [33] A partir de 2005, otro antídoto desarrollado por el ejército de EE. UU. demostró ser seguro y eficaz en ratones de laboratorio a los que se les inyectó sangre rica en anticuerpos mezclada con ricina, y se han realizado algunas pruebas en humanos. [34] Los anticuerpos monoclonales están bajo investigación científica como posible tratamiento para el envenenamiento por ricina. [35]

Hay tratamientos sintomáticos y de apoyo disponibles para la intoxicación por ricina. Los tratamientos existentes hacen hincapié en minimizar los efectos del veneno. Los posibles tratamientos incluyen líquidos o electrolitos intravenosos, manejo de las vías respiratorias , ventilación asistida o administración de medicamentos para remediar las convulsiones y la presión arterial baja. Si el ricino se ha ingerido recientemente, se puede enjuagar el estómago ingiriendo carbón activado o realizando un lavado gástrico . Los supervivientes suelen desarrollar daños orgánicos a largo plazo. La ricina provoca diarrea y vómitos intensos, y las víctimas pueden morir de shock circulatorio o insuficiencia orgánica; La ricina inhalada puede causar edema pulmonar mortal o insuficiencia respiratoria . La muerte suele ocurrir entre 3 y 5 días después de la exposición. [29]

Prevención

La vacunación es posible inyectando una forma inactiva de la cadena proteica A. [9] Esta vacunación es eficaz durante varios meses debido a la producción corporal de anticuerpos contra la proteína extraña. En 1978, el desertor búlgaro Vladimir Kostov sobrevivió a un ataque con ricina similar al de Georgi Markov , probablemente debido a la producción de anticuerpos de su cuerpo. Cuando le quitaron una bolita con ricina de la parte baja de su espalda, se descubrió que aún estaba adherida parte de la capa de cera original. Por esta razón, sólo se habían filtrado pequeñas cantidades de ricina de la bolita, lo que produjo algunos síntomas pero permitió que su cuerpo desarrollara inmunidad a un mayor envenenamiento. [9]

Fuentes

Las semillas de Ricinus communis comúnmente se trituran para extraer aceite de ricino . Como la ricina no es soluble en aceite, se encuentra poca cantidad en el aceite de ricino extraído. [9] El aceite extraído también se calienta a más de 80 °C (176 °F) para desnaturalizar la ricina que pueda estar presente. [9] Las semillas trituradas gastadas restantes, llamadas "torta", " torta de aceite " y "torta de prensa", pueden contener hasta un 5% de ricina. [36] Si bien la torta de aceite de coco, maní y, a veces, semillas de algodón se puede usar como alimento para el ganado o fertilizante, la naturaleza tóxica de las semillas de ricino impide que su torta de aceite se use como alimento a menos que primero se desactive la ricina mediante autoclave . [37] Se ha informado que la ingestión accidental de torta de Ricinus communis destinada a fertilizante es responsable de envenenamiento fatal por ricina en animales. [28] [38]

Las muertes por la ingestión de semillas de ricino son raras, en parte debido a la cubierta de su semilla no digerible y porque parte de la ricina se desactiva en el estómago. [5] La pulpa de ocho frijoles se considera peligrosa para un adulto. [39] Rauber y Heard han escrito que un examen detenido de los informes de casos de principios del siglo XX indica que las percepciones públicas y profesionales de la toxicidad del ricino "no reflejan con precisión las capacidades del tratamiento médico moderno". [40]

La mayoría de los episodios de intoxicación aguda en humanos son el resultado de la ingestión oral de semillas de ricino, de las cuales entre 5 y 20 podrían resultar fatales para un adulto. La ingestión de semillas de ricino rara vez resulta mortal a menos que se mastique bien la semilla. La tasa de supervivencia de la ingestión de ricino es del 98%. [9] En 2013, una mujer de 37 años en los Estados Unidos sobrevivió después de ingerir 30 frijoles. [41] Las víctimas a menudo manifiestan náuseas , diarrea , frecuencia cardíaca rápida , presión arterial baja y convulsiones que persisten hasta por una semana. [28] Se pueden medir las concentraciones de ricina o ricinina en sangre, plasma u orina para confirmar el diagnóstico. Las pruebas de laboratorio generalmente implican inmunoensayo o cromatografía líquida-espectrometría de masas . [42]

Aplicaciones terapéuticas

Aunque actualmente no hay ninguna terapia aprobada basada en la ricina, tiene el potencial de usarse en el tratamiento de tumores , como una "bala mágica" para destruir las células específicas. [14] Debido a que la ricina es una proteína, se puede vincular a un anticuerpo monoclonal para atacar las células cancerosas reconocidas por el anticuerpo. El principal problema del ricino es que sus secuencias de internalización nativas se distribuyen por toda la proteína. Si cualquiera de estas secuencias de internalización nativas está presente en un agente terapéutico, el fármaco será internalizado y destruido por células no tumorales no diana, así como por células cancerosas diana.

La modificación de la ricina puede reducir suficientemente la probabilidad de que el componente ricina de estas inmunotoxinas haga que las células equivocadas lo internalicen, al mismo tiempo que conserva su actividad de destrucción celular cuando es internalizado por las células objetivo. Sin embargo, las toxinas bacterianas, como la toxina diftérica , que se utiliza en la denileucina diftitox , un tratamiento aprobado por la FDA para la leucemia y el linfoma, han demostrado ser más prácticas. Un enfoque prometedor para la ricina es utilizar la subunidad B no tóxica (una lectina) como vehículo para administrar antígenos a las células, aumentando así considerablemente su inmunogenicidad . El uso de ricina como adyuvante tiene implicaciones potenciales para el desarrollo de vacunas mucosas .

Regulación

En Estados Unidos, la ricina aparece en la lista de agentes selectos del Departamento de Salud y Servicios Humanos , [43] y los científicos deben registrarse en el HHS para utilizar ricina en sus investigaciones. Sin embargo, los investigadores bajo control de menos de 1000 mg están exentos de la regulación. [44]

La ricina está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos, según se define en la Sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a la Información de la Comunidad de los EE. UU . (42 USC 11002), y está sujeta a estrictos requisitos de presentación de informes por parte de las instalaciones que producen, almacenan, o utilizarlo en cantidades significativas. [45]

Agente de guerra química o biológica

Historia

Un vial de metal que contiene ricina de las cartas sobre ricina de 2003.

Estados Unidos investigó la ricina por su potencial militar durante la Primera Guerra Mundial . [46] En ese momento se estaba considerando su uso como polvo tóxico o como recubrimiento para balas y metralla . El concepto de nube de polvo no podría desarrollarse adecuadamente, y el concepto de bala recubierta/metralla violaría la Convención de La Haya de 1899 (adoptada en la legislación estadounidense en 32 Stat. 1903), específicamente el Anexo §2, Ch.1, Artículo 23, que establece " ... está especialmente prohibido ... [e]mplear veneno o armas envenenadas". [47]

Durante la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos y Canadá estudiaron la ricina en bombas de racimo . [48] ​​Aunque había planes para la producción en masa y varias pruebas de campo con diferentes conceptos de minibombas, la conclusión final fue que no era más económico que usar fosgeno . Esta conclusión se basó en la comparación de las armas finales, más que en la toxicidad del ricino ( LCt 50 ~10 mg/min·m 3 ). [ cita necesaria ] A la ricina se le dio el símbolo militar W o más tarde WA . [ cita necesaria ] El interés en él continuó durante un corto período después de la Segunda Guerra Mundial, pero pronto disminuyó cuando el Cuerpo Químico del Ejército de EE. UU. comenzó un programa para convertir el sarín en un arma . [49]

La Unión Soviética poseía ricino como arma. La KGB desarrolló armas utilizando ricina que se utilizaron fuera del bloque soviético , especialmente en el asesinato de Markov . [50] [51]

Control

A pesar de la extrema toxicidad y utilidad del ricino como agente de guerra química y biológica, la producción de la toxina es difícil de limitar. La planta de ricino de la que se deriva la ricina es una planta ornamental común y se puede cultivar en casa sin ningún cuidado especial.

Tanto en la Convención sobre Armas Biológicas de 1972 como en la Convención sobre Armas Químicas de 1997 , el ricino figura como una sustancia controlada de lista 1 . A pesar de esto, cada año se procesan más de 1 millón de toneladas métricas (1.100.000 toneladas cortas) de ricino, y aproximadamente el 5% del total se convierte en un residuo que contiene concentraciones insignificantes de toxina de ricino no desnaturalizada. [52]

La ricina es varios órdenes de magnitud menos tóxica que la toxina botulínica o tetánica , pero estas últimas son más difíciles de conseguir. En comparación con la botulínica o el ántrax como armas biológicas o químicas , la cantidad de ricina necesaria para alcanzar la LD 50 en una gran área geográfica es significativamente mayor que la de un agente como el ántrax (toneladas de ricina versus cantidades de solo kilogramos de ántrax). [53] La ricina es fácil de producir, pero no es tan práctica ni puede causar tantas víctimas como otros agentes. [30] La ricina se desnaturaliza fácilmente a temperaturas superiores a 80 °C (176 °F), lo que significa que muchos métodos de utilización de ricina generarían suficiente calor para desnaturalizarla. [36] Una vez desplegada, una zona contaminada con ricina sigue siendo peligrosa hasta que se rompen los enlaces entre las cadenas A o B, un proceso que lleva dos o tres días. [9] Por el contrario, las esporas de ántrax pueden seguir siendo letales durante décadas. Jan van Aken , un experto alemán en armas biológicas, explicó en un informe para The Sunshine Project que los experimentos de Al Qaeda con ricina sugieren su incapacidad para producir botulinum o ántrax. [54]

Desarrollos

Una empresa biofarmacéutica llamada Soligenix, Inc. autorizó una vacuna anti-ricina llamada RiVax de Vitetta et al. en UT Suroeste . La vacuna resultó segura e inmunogénica en ratones, conejos y humanos. Se completaron dos ensayos clínicos exitosos. [55] Soligenix recibió una patente estadounidense para Rivax. A la vacuna candidata a la ricina se le concedió el estatus de medicamento huérfano en EE. UU. y la CEE y, en 2019, se encontraba en ensayos clínicos en EE. UU. Las subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. apoyaron el desarrollo de la vacuna candidata. [56]

Síntesis

El primer aislamiento de ricina se atribuye al microbiólogo alemán báltico Peter Hermann Stillmark (1860-1923) en 1888. [57] [58] [59]

Uso terrorista

Ricin ha estado involucrado en una serie de ataques reales o planeados contra individuos. En 1978, el disidente búlgaro Georgi Markov fue asesinado por la policía secreta búlgara que le disparó subrepticiamente en una calle de Londres con lo que más tarde se descubrió que era un paraguas modificado que utilizaba gas comprimido para dispararle a la pierna una pequeña bolita que contenía ricina. [30] [60] Murió en un hospital unos días después; su cuerpo fue entregado a una sección especial de venenos del Ministerio de Defensa británico que descubrió la bolita durante una autopsia . Los principales sospechosos eran la policía secreta búlgara: Georgi Markov había desertado de Bulgaria algunos años antes y posteriormente había escrito libros y realizado transmisiones de radio muy críticas con el régimen comunista búlgaro . Sin embargo, en aquel momento se creía que Bulgaria no habría podido producir el perdigón y también se creía que el KGB lo había suministrado. La KGB negó cualquier participación, aunque los desertores de alto perfil de la KGB, Oleg Kalugin y Oleg Gordievsky, confirmaron más tarde la participación de la KGB. El disidente soviético Aleksandr Solzhenitsyn tuvo (pero sobrevivió) síntomas similares a los de la ricina después de un encuentro en 1971 con agentes de la KGB. [61]

Diez días antes del ataque a Georgi Markov, otro desertor búlgaro, Vladimir Kostov, sobrevivió a un ataque similar. Kostov estaba en una escalera mecánica del metro de París cuando sintió un pinchazo en la parte baja de la espalda, encima del cinturón del pantalón. Tuvo fiebre, pero se recuperó. Después de la muerte de Markov, se examinó la herida en la espalda de Kostov y se extrajo una bolita con ricina idéntica a la utilizada contra Markov. [9]

Varios individuos y grupos terroristas han experimentado con ricino o planeado usarlo. [62] Ha habido incidentes en los que el veneno se envió por correo a políticos estadounidenses. Por ejemplo, el 29 de mayo de 2013, dos cartas anónimas enviadas al alcalde de la ciudad de Nueva York, Michael Bloomberg, contenían rastros de ello. [63] Otra fue enviada a las oficinas de Mayors Against Illegal Guns en Washington, DC También se informó que al mismo tiempo se envió una carta que contenía ricina al presidente estadounidense Barack Obama . Shannon Richardson , una actriz, fue acusada posteriormente del crimen y se declaró culpable en diciembre; [64] fue sentenciada a 18 años de prisión más una multa de restitución de 367.000 dólares estadounidenses . [65] El 2 de octubre de 2018, se enviaron al Pentágono dos cartas sospechosas de contener ricina , una dirigida al Secretario de Defensa James Mattis y la otra al Jefe de Operaciones Navales, el almirante John Richardson . [66] El 23 de julio de 2019 se recibió una carta en la prisión estatal de Pelican Bay en California que afirmaba contener una sustancia sospechosa. Posteriormente, las autoridades confirmaron que contenía ricina; no se identificaron exposiciones perjudiciales. [67]

En 2020, algunos medios de la República Checa informaron, basándose en información de inteligencia, que una persona portando pasaporte diplomático ruso y ricino había llegado a Praga con la intención de asesinar a tres políticos. El presidente ruso Vladimir Putin negó los informes. Se dice que los objetivos fueron Zdeněk Hřib , el alcalde de Praga (capital de la República Checa), que participó en el cambio de nombre de una plaza de Praga, "Pod Kaštany", donde se encuentra la embajada rusa, a la plaza de Boris Nemtsov . , político opositor asesinado en el Kremlin en 2015; Ondřej Kolář , alcalde del distrito municipal 6 de Praga , que participó en la retirada de la controvertida estatua del mariscal Konev de la era soviética ; y Pavel Novotný, alcalde del distrito Řeporyje , al suroeste de Praga . Todos recibieron protección policial. [68] [69] El presidente checo Miloš Zeman describió más tarde la protección policial de Zdeněk Hřib como un intento de un político insignificante de llamar la atención. Zeman también confundió la ricina con aceite de ricino laxante no venenoso . [70]

En 2018 [71] y 2023, la policía alemana frustró intentos de ataques con ricino por parte de personas que apoyaban a la organización terrorista islamista Daesh (que también se autodenomina Estado Islámico, EI), después de pistas que se cree provenían del FBI de EE. UU . [72]

En la cultura popular

La ricina se ha utilizado como recurso argumental, como en la serie de televisión Breaking Bad . [73]

La popularidad de Breaking Bad inspiró varios casos penales de la vida real relacionados con el ricino o sustancias similares. Kuntal Patel de Londres intentó envenenar a su madre con abrin después de que esta interfiriera con sus planes de matrimonio. [74] Daniel Milzman, un ex estudiante de la Universidad de Georgetown de 19 años , fue acusado de fabricar ricina en su dormitorio, así como de la intención de "[usar] la ricina en otro estudiante universitario con quien tenía una relación". . [75] Mohammed Ali de Liverpool , Inglaterra, fue condenado después de intentar comprar 500 mg de ricina a través de la web oscura a un agente encubierto del FBI . Fue condenado el 18 de septiembre de 2015 a ocho años de prisión. [76]

En la novela Partners in Crime de Agatha Christie , se utilizó la ricina como elemento argumental.

En la última temporada de Walker, Texas Ranger , Emil Lavocat utilizó ricina para asesinar al mejor amigo y ex socio del Texas Ranger titular, CD Parker, en venganza contra ellos y todos los Rangers de su compañía por acabar con su red del crimen organizado. y encarcelar a sus lugartenientes. Aunque fue bajo la apariencia de un ataque cardíaco cerca del final de "The Avenging Angel", la verdad sobre la muerte de CD sale a la luz en el final, "The Final Show/Down", cuando Walker y Trivette exhuman su cuerpo y le hacen una autopsia.

En la película de 2013 La buena madre , una madre inyecta y alimenta a sus hijas con ricina en un caso de Munchausen por poder ; La atrapan después de la muerte de una hija.

En la película de 2014 The Interview , se utiliza una tira transdérmica que contiene ricina en un complot de la CIA para asesinar al dictador norcoreano Kim Jong-un mediante un apretón de manos.

Ver también

Referencias

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