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Papaverina

La papaverina ( del latín papaver , "amapola") es un fármaco antiespasmódico alcaloide del opio , utilizado principalmente en el tratamiento de espasmos viscerales y vasoespasmos (especialmente los que afectan a los intestinos, el corazón o el cerebro), ocasionalmente en el tratamiento de la disfunción eréctil y la isquemia mesentérica aguda . Si bien se encuentra en la adormidera , la papaverina difiere tanto en estructura como en acción farmacológica del analgésico morfina y sus derivados (como la codeína ).

Además del opio, se supone que la papaverina está presente en altas concentraciones en la grosella espinosa estrellada . [1]

Historia

Cápsula de Papaver somniferum que muestra látex (opio) que exuda de una incisión. La papaverina se encuentra de forma natural en el opio.

La papaverina fue descubierta en 1848 por Georg Merck (1825-1873). [2] Merck fue alumno de los químicos alemanes Justus von Liebig y August Hofmann , y era hijo de Emanuel Merck (1794-1855), fundador de la corporación Merck , una importante empresa química y farmacéutica alemana. [3]

Usos

La papaverina está aprobada para tratar espasmos del tracto gastrointestinal, conductos biliares y uréter y para su uso como vasodilatador cerebral y coronario en hemorragia subaracnoidea (combinada con angioplastia con balón ) [4] y cirugía de bypass de la arteria coronaria . [5] La papaverina también se puede utilizar como relajante del músculo liso en microcirugía donde se aplica directamente a los vasos sanguíneos.

La papaverina se utiliza como fármaco para la disfunción eréctil , sola o, a veces, en combinación. [6] [7] La ​​papaverina, cuando se inyecta en el tejido del pene, provoca una relajación directa del músculo liso y el consiguiente llenado de los cuerpos cavernosos con sangre, lo que produce la erección . También se encuentra disponible un gel tópico para el tratamiento de la DE. [8]

También se utiliza comúnmente en la criopreservación de vasos sanguíneos junto con otros glicosaminoglicanos y suspensiones de proteínas. [9] [10] Funciona como vasodilatador durante la criopreservación cuando se usa junto con verapamilo , fentolamina , nifedipina , tolazolina o nitroprusiato . [11] [12]

La papaverina también se está investigando como factor de crecimiento tópico en la expansión tisular con cierto éxito. [13]

La papaverina se utiliza como profilaxis fuera de etiqueta (preventiva) de las migrañas . [14] [15] [16] No es un fármaco de primera línea como algunos betabloqueantes , bloqueadores de los canales de calcio , antidepresivos tricíclicos y algunos anticonvulsivos como el divalproex , sino cuando estos fármacos de primera línea y fármacos secundarios como los ISRS , antagonistas del receptor de angiotensina II , etc. fallan en la profilaxis de las migrañas, tienen efectos secundarios intolerables o están contraindicados.

La papaverina también está presente en combinaciones de sales de alcaloides del opio como el papaveretum ( Omnopon , Pantopon ) y otros, junto con morfina , codeína y en algunos casos noscapina y otros en un porcentaje similar al del opio, o modificado para una aplicación determinada.

La papaverina se encuentra como contaminante en algunas heroínas [17] y los laboratorios forenses pueden utilizarla para determinar el origen de la heroína. [18] Los metabolitos también se pueden encontrar en la orina de los consumidores de heroína, lo que permite distinguir la heroína callejera de la diacetilmorfina farmacéutica . [19]

Mecanismo

El mecanismo de acción in vivo no está del todo claro, pero es significativa la inhibición de la enzima fosfodiesterasa que provoca la elevación de los niveles de AMP cíclico y GMP cíclico [ se necesita aclaración ] . También puede alterar la respiración mitocondrial .

También se ha demostrado que la papaverina es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa del subtipo PDE 10A que se encuentra principalmente en el cuerpo estriado del cerebro. Cuando se administró crónicamente a ratones, produjo déficits motores y cognitivos y aumentó la ansiedad , pero a la inversa puede producir un efecto antipsicótico , [20] [21] aunque no todos los estudios respaldan esta opinión. [22]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios frecuentes del tratamiento con papaverina incluyen taquicardia ventricular polimórfica , estreñimiento, interferencia con la prueba de retención de sulfobromoftaleína [ cita requerida ] (utilizada para determinar la función hepática), aumento de los niveles de transaminasas , aumento de los niveles de fosfatasa alcalina , somnolencia y vértigo .

Los efectos secundarios raros incluyen enrojecimiento de la cara, hiperhidrosis (sudoración excesiva), erupción cutánea , hipotensión arterial , taquicardia , pérdida de apetito, ictericia , eosinofilia , trombopenia , hepatitis mixta , dolor de cabeza, reacción alérgica, hepatitis activa crónica y agravamiento paradójico del vasoespasmo cerebral. [23]

La papaverina en la planta Sauropus androgynus está relacionada con la bronquiolitis obliterante . [24]

Formulaciones y nombres comerciales

La papaverina está disponible en forma de sal como clorhidrato , codecarboxilato , adenilato y teprosilato. También estuvo disponible como sal de bromhidrato , camsilato , cromesilato, nicotinato y fenilglicolato . La sal de clorhidrato está disponible para administración intramuscular, intravenosa, rectal y oral. El teprosilato está disponible en formulaciones administradas por vía intravenosa, intramuscular y oral. El codecarboxilato está disponible solo en forma oral, al igual que el adenilato.

El codecarboxilato se vende bajo el nombre de Albatran, [ cita requerida ] el adenilato como Dicertan, [ cita requerida ] y la sal de clorhidrato se vende de diversas formas como Artegodan (Alemania), Cardioverina (países fuera de Europa y Estados Unidos), Dispamil (países fuera de Europa y Estados Unidos), Opdensit (Alemania), Panergon (Alemania), Paverina Houde (Italia, Bélgica), Pavacap (Estados Unidos), Pavadyl (Estados Unidos), Papaverine (Israel), Papaverin-Hamelin (Alemania), Paveron (Alemania), Spasmo-Nit (Alemania), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Canadá [25] ), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital TR, Paptial TR, Pap-Kaps-150. [ cita necesaria ] En Hungría , la papaverina y el metilbromuro de homatropina se usan en medicamentos suaves que ayudan a "eliminar" la bilis . [26]

Referencias

  1. ^ Kao CH; Ho YJ; Wu CL; ChangLai SP (1999). "Uso de gammagrafías pulmonares por inhalación de radioaerosol 99mTc-DTPA para detectar la lesión pulmonar inducida por el consumo de la verdura Sauropus androgynus y comparación con pruebas de función pulmonar convencionales". Respiración . 66 (1). Karger AG: 46–51. doi :10.1159/000029336. PMID  9973690. S2CID  38378580.
  2. ^ Merck G (1848). "Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium" [Aviso preliminar sobre una nueva base orgánica en el opio]. Annalen der Chemie und Pharmacie . 66 : 125-128. doi :10.1002/jlac.18480660121.
  3. ^ Brock WH (20 de junio de 2002). Justus Von Liebig: El guardián de la química. Cambridge University Press. pág. 120. ISBN 978-0-521-52473-5.
  4. ^ Liu JK, Couldwell WT (2005). "Infusiones intraarteriales de papaverina para el tratamiento del vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea aneurismática". Neurocritical Care . 2 (2): 124–132. doi :10.1385/NCC:2:2:124. PMID  16159054. S2CID  35400205.
  5. ^ Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (noviembre de 2004). "Reactividad de la arteria torácica interna humana a los vasodilatadores en el injerto de derivación de la arteria coronaria". Revista Europea de Cirugía Cardiotorácica . 26 (5): 956–959. doi : 10.1016/j.ejcts.2004.07.047 . PMID  15519189.
  6. ^ Desvaux P (julio de 2005). "[Una visión general del tratamiento de los trastornos eréctiles]". Presse Médicale . 34 (13 Suppl): 5–7. PMID  16158020.
  7. ^ Bella AJ, Brock GB (2004). "Farmacoterapia intracavernosa para la disfunción eréctil". Endocrine . 23 (2–3): 149–155. doi :10.1385/ENDO:23:2-3:149. PMID  15146094. S2CID  13056029.
  8. ^ Kim ED, el-Rashidy R, McVary KT (febrero de 1995). "Gel tópico de papaverina para el tratamiento de la disfunción eréctil". The Journal of Urology . 153 (2): 361–365. doi :10.1097/00005392-199502000-00019. PMID  7815584.
  9. ^ Müller-Schweinitzer E, Ellis P (mayo de 1992). "La sacarosa promueve la actividad funcional de los vasos sanguíneos después de la criopreservación en suero fetal bovino que contiene DMSO". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 345 (5): 594–597. doi :10.1007/bf00168954. PMID  1528275. S2CID  10441842.
  10. ^ Müller-Schweinitzer E, Hasse J, Swoboda L (1993). "Crioconservación de bronquios humanos". La revista del asma . 30 (6): 451–457. doi :10.3109/02770909309056754. PMID  8244915.
  11. ^ Brockbank KG (febrero de 1994). "Efectos de la criopreservación sobre la función venosa in vivo". Criobiología . 31 (1): 71–81. doi :10.1006/cryo.1994.1009. PMID  8156802.
  12. ^ Giglia JS, Ollerenshaw JD, Dawson PE, Black KS, Abbott WM (noviembre de 2002). "La criopreservación previene la dilatación del injerto arterial". Anales de cirugía vascular . 16 (6): 762–767. doi :10.1007/s10016-001-0072-1. PMID  12391500. S2CID  24777062.
  13. ^ Tang Y, Luan J, Zhang X (octubre de 2004). "Aceleración de la expansión tisular mediante la aplicación de crema tópica de papaverina". Cirugía Plástica y Reconstructiva . 114 (5): 1166–1169. doi :10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76. PMID  15457029.
  14. ^ Sillanpää M, Koponen M (marzo de 1978). "Papaverina en la profilaxis de la migraña y otras cefaleas vasculares en niños". Acta Paediatrica Scandinavica . 67 (2): 209–212. doi :10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x. PMID  343489. S2CID  28817628.
  15. ^ Vijayan N (septiembre de 1977). "Breve informe terapéutico: profilaxis con papaverina de la migraña complicada". Cefalea . 17 (4): 159–162. doi :10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x. PMID  893088. S2CID  36626189.
  16. ^ Poser CM (junio de 1974). "Carta: Papaverina en el tratamiento profiláctico de la migraña". Lancet . 1 (7869): 1290. doi :10.1016/S0140-6736(74)90045-2. PMID  4134173.
  17. ^ Paterson S, Cordero R (mayo de 2006). "Comparación de los diversos contaminantes alcaloides opiáceos y sus metabolitos encontrados en la heroína ilícita con 6-monoacetil morfina como indicadores de la ingestión de heroína". Journal of Analytical Toxicology . 30 (4): 267–273. doi : 10.1093/jat/30.4.267 . PMID  16803666. Además de la morfina, la heroína callejera contiene varios alcaloides extraídos de la adormidera, Papaversomniferum, entre los que se incluyen codeína, tebaína, noscapina y papaverina.
  18. ^ Seetohul LN, Maskell PD, De Paoli G, Pounder DJ (marzo de 2013). "Biomarcadores de heroína ilícita: un origen previamente desconocido de la papaverina". Journal of Analytical Toxicology . 37 (2): 133. doi : 10.1093/jat/bks099 . PMID  23316026.
  19. ^ Strang J, Metrebian N, Lintzeris N, Potts L, Carnwath T, Mayet S, et al. (mayo de 2010). "Heroína inyectable supervisada o metadona inyectable frente a metadona oral optimizada como tratamiento para adictos crónicos a la heroína en Inglaterra después del fracaso persistente en el tratamiento ortodoxo (RIOTT): un ensayo aleatorizado". Lancet . 375 (9729): 1885–1895. doi :10.1016/s0140-6736(10)60349-2. PMID  20511018. S2CID  205958031.
  20. ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (agosto de 2006). "Inhibición de la fosfodiesterasa PDE10A enriquecida en el cuerpo estriado: un nuevo enfoque para el tratamiento de la psicosis". Neurofarmacología . 51 (2): 386–396. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID  16780899. S2CID  13447370.
  21. ^ Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM (mayo de 2008). "La inhibición de la fosfodiesterasa 10A se asocia con déficits cognitivos y locomotrices y aumento de la ansiedad en ratones". Neuropsicofarmacología europea . 18 (5): 339–363. doi :10.1016/j.euroneuro.2007.08.002. PMID  17913473. S2CID  9621541.
  22. ^ Weber M, Breier M, Ko D, Thangaraj N, Marzan DE, Swerdlow NR (mayo de 2009). "Evaluación del perfil antipsicótico del inhibidor preferencial de la PDE10A, la papaverina". Psicofarmacología . 203 (4): 723–735. doi :10.1007/s00213-008-1419-x. PMC 2748940 . PMID  19066855. 
  23. ^ Clyde BL, Firlik AD, Kaufmann AM, Spearman MP, Yonas H (abril de 1996). "Agravamiento paradójico del vasoespasmo con infusión de papaverina tras hemorragia subaracnoidea aneurismática. Informe de caso". Journal of Neurosurgery . 84 (4): 690–695. doi :10.3171/jns.1996.84.4.0690. PMID  8613866. S2CID  1172874.
  24. ^ Bunawan H, Bunawan SN, Baharum SN, Noor NM (2015). "Sauropus androgynus (L.) Merr. Bronquiolitis obliterante inducida: de estudios botánicos a toxicología". Medicina complementaria y alternativa basada en evidencia . 2015 : 714158. doi : 10.1155/2015/714158 . PMC 4564651. PMID  26413127 . 
  25. ^ "THERAPAV (PRODUIT PUR) - Detalle" . Consultado el 26 de septiembre de 2005 .CSST - Servicio del repertorio toxicológico. (Francés)
  26. ^ "Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet". www.ogyi.hu. ​Archivado desde el original el 23 de enero de 2015 . Consultado el 14 de octubre de 2008 .