La ofloxacina es un antibiótico quinolónico útil para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas . [1] Cuando se toma por vía oral o se inyecta en una vena , estas incluyen neumonía , celulitis , infecciones del tracto urinario , prostatitis , peste y ciertos tipos de diarrea infecciosa . [1] [2] Otros usos, junto con otros medicamentos, incluyen el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos . [3] Se pueden usar gotas para los ojos para una infección bacteriana superficial del ojo y gotas para los oídos para la otitis media cuando hay un orificio en el tímpano . [2]
Cuando se toma por vía oral, los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolor de cabeza y sarpullido. [1] Otros efectos secundarios graves incluyen ruptura de tendones , entumecimiento debido al daño a los nervios, convulsiones y psicosis . [1] Por lo general, no se recomienda su uso durante el embarazo . [4] La ofloxacina pertenece a la familia de medicamentos de las fluoroquinolonas . [1] Actúa interfiriendo con el ADN de la bacteria . [1]
La ofloxacina fue patentada en 1980 y aprobada para uso médico en 1985. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] La ofloxacina está disponible como medicamento genérico . [1] En 2022, fue el medicamento número 206 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [7] [8]
La ofloxacina se utiliza en el tratamiento de infecciones bacterianas como:
No se ha demostrado que la ofloxacina sea eficaz en el tratamiento de la sífilis . [9]
Las fluoroquinolonas, la clase de fármacos a la que pertenece la ofloxacina, fueron el fármaco de elección para tratar la gonorrea en la década de 1980; sin embargo, debido al desarrollo de Neisseria gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas , las fluoroquinolonas ya no se usaron para tratar la gonorrea a fines de la década de 1990. [10] A partir de 2004, se informó del fracaso de una dosis única de ofloxacina para tratar la gonorrea en los Estados Unidos , el Reino Unido , Canadá y Australia . [11]
Según el prospecto del producto, la ofloxacina es eficaz contra estos microorganismos: [12]
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Microorganismos aerobios gramnegativos
Otros microorganismos:
En general, las fluoroquinolonas son bien toleradas y la mayoría de los efectos secundarios son de leves a moderados. [13] En ocasiones, se producen efectos adversos graves . [14] Los efectos secundarios comunes incluyen efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea, así como dolor de cabeza e insomnio.
La tasa general de eventos adversos en pacientes tratados con fluoroquinolonas es aproximadamente similar a la observada en pacientes tratados con otras clases de antibióticos. [15] [16] [17] [18] Un estudio de los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. encontró que los pacientes tratados con fluoroquinolonas experimentaron eventos adversos lo suficientemente graves como para llevar a una visita al departamento de emergencias con mayor frecuencia que aquellos tratados con cefalosporinas o macrólidos , pero con menor frecuencia que aquellos tratados con penicilinas , clindamicina , sulfonamidas o vancomicina . [19]
La vigilancia posterior a la comercialización ha revelado una variedad de efectos adversos relativamente raros pero graves asociados con todos los miembros de la clase de antibacterianos fluoroquinolónicos. Entre ellos, los problemas de tendones y la exacerbación de los síntomas del trastorno neurológico miastenia gravis son objeto de advertencias de "recuadro negro" en los Estados Unidos. La forma más grave de tendonopatía asociada con la administración de fluoroquinolonas es la rotura del tendón, que en la gran mayoría de los casos afecta al tendón de Aquiles. Las personas más jóvenes suelen experimentar una buena recuperación, pero es posible la discapacidad permanente, y es más probable en pacientes mayores. [20] La frecuencia general de rotura del tendón de Aquiles asociada a fluoroquinolonas en pacientes tratados con ciprofloxacino o levofloxacino se ha estimado en 17 por 100.000 tratamientos. [21] [22] El riesgo es sustancialmente elevado en los ancianos y en aquellos con exposición reciente a terapia tópica o sistémica con corticosteroides. El uso simultáneo de corticosteroides está presente en casi un tercio de las roturas de tendones asociadas a quinolonas. [23] El daño del tendón puede manifestarse durante y hasta un año después de que se haya completado la terapia con fluoroquinolonas. [24]
Las fluoroquinolonas prolongan el intervalo QT al bloquear los canales de potasio dependientes del voltaje. [25] La prolongación del intervalo QT puede provocar torsades de pointes , una arritmia potencialmente mortal, pero en la práctica, esto parece relativamente poco común en parte porque las fluoroquinolonas más recetadas (ciprofloxacino y levofloxacino) solo prolongan mínimamente el intervalo QT. [26]
La diarrea asociada a Clostridioides difficile puede ocurrir en relación con el uso de cualquier fármaco antibacteriano, especialmente aquellos con un amplio espectro de actividad, como clindamicina, cefalosporinas y fluoroquinolonas. El tratamiento con fluoroquinolinas se asocia con un riesgo similar [27] o menor [28] [29] que el asociado con las cefalosporinas de amplio espectro. La administración de fluoroquinolonas puede estar asociada con la adquisición y proliferación de una cepa de Clostridium particularmente virulenta. [30]
La información de prescripción de EE. UU. contiene una advertencia sobre casos poco comunes de neuropatía periférica, que puede ser permanente. [31] Otros efectos en el sistema nervioso incluyen insomnio, inquietud y, raramente, convulsiones y psicosis. [32] Se han observado otros eventos adversos raros y graves con diversos grados de evidencia de causalidad. [33] [34] [35] [36]
Los eventos que pueden ocurrir en una sobredosis aguda son raros e incluyen insuficiencia renal y convulsiones . [37] Los grupos de pacientes susceptibles, como los niños y los ancianos, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas durante el uso terapéutico. [13] [38] [39]
La ofloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, puede inhibir las enzimas que metabolizan los fármacos y, por lo tanto, aumentar los niveles sanguíneos de otros fármacos, como la ciclosporina, la teofilina y la warfarina, entre otros. Estos niveles sanguíneos elevados pueden dar lugar a un mayor riesgo de efectos secundarios.
Se recomienda un control cuidadoso de la glucosa sérica cuando se utiliza ofloxacino u otras fluorquinolonas en personas que toman medicamentos antidiabéticos a base de sulfonilureas.
La administración concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con una quinolona, incluida la ofloxacina, puede aumentar el riesgo de estimulación del sistema nervioso central y de convulsiones.
Se ha demostrado que las fluoroquinolonas aumentan el efecto anticoagulante del acenocumarol , la anisindiona y el dicumarol . Además, el riesgo de cardiotoxicidad y arritmias aumenta cuando se administran conjuntamente con fármacos como el barbitúrico de dihidroquinidina , la quinidina y el barbitúrico de quinidina. [40]
El tratamiento actual o pasado con corticosteroides orales se asocia con un mayor riesgo de rotura del tendón de Aquiles, especialmente en pacientes de edad avanzada que también toman fluoroquinolonas. [41]
Como se señaló anteriormente, bajo uso autorizado, algunos expertos ahora consideran que la ofloxacina está contraindicada para el tratamiento de ciertas enfermedades de transmisión sexual debido a la resistencia bacteriana. [42] Se debe tener precaución en personas con enfermedad hepática . [43] La excreción de ofloxacina puede reducirse en pacientes con trastornos graves de la función hepática (p. ej., cirrosis con o sin ascitis). La ofloxacina también se considera contraindicada en la población pediátrica, el embarazo , las madres lactantes, los pacientes con enfermedades psiquiátricas y en pacientes con epilepsia u otros trastornos convulsivos.
No se ha demostrado que la ofloxacina tenga efectos teratogénicos en dosis orales tan altas como 810 mg/kg/día (11 veces la dosis máxima recomendada para humanos basada en mg/m2 o 50 veces basada en mg/kg) y 160 mg/kg/día (cuatro veces la dosis máxima recomendada para humanos basada en mg/m2 o 10 veces basada en mg/kg) cuando se administran a ratas y conejas preñadas, respectivamente. Estudios adicionales en ratas con dosis orales de hasta 360 mg/kg/día (cinco veces la dosis máxima recomendada para humanos basada en mg/m2 o 23 veces basada en mg/kg) no demostraron ningún efecto adverso sobre el desarrollo fetal tardío, el parto, el nacimiento, la lactancia, la viabilidad neonatal o el crecimiento del recién nacido. Dosis equivalentes a 50 y 10 veces la dosis máxima recomendada para humanos de ofloxacina (basada en mg/kg) fueron fetotóxicas (es decir, disminución del peso corporal fetal y aumento de la mortalidad fetal) en ratas y conejos, respectivamente. Se informaron variaciones esqueléticas menores en ratas que recibieron dosis de 810 mg/kg/día, que es más de 10 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos basada en mg/m 2 . [44] [45]
Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La ofloxacina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. [9]
La ofloxacina oral e intravenosa no está autorizada para su uso en niños, excepto como se indicó anteriormente, debido al riesgo de lesión musculoesquelética. En un estudio, [46] [47] 1534 pacientes juveniles (de 6 meses a 16 años) tratados con levofloxacina como parte de tres ensayos de eficacia fueron seguidos para evaluar todos los eventos musculoesqueléticos que ocurrieron hasta 12 meses después del tratamiento. A los 12 meses de seguimiento, la incidencia acumulada de eventos adversos musculoesqueléticos fue del 3,4%, en comparación con el 1,8% entre 893 pacientes tratados con otros antibióticos. En el grupo tratado con levafloxacina, aproximadamente dos tercios de estos eventos adversos musculoesqueléticos ocurrieron en los primeros 60 días, el 86% fueron leves, el 17% fueron moderados y todos se resolvieron sin secuelas a largo plazo.
En un estudio en el que se comparó la seguridad y eficacia de la levofloxacina con la de la azitromicina o la ceftriaxona en 712 niños con neumonía adquirida en la comunidad, el 6% de los tratados con levofloxacina y el 4% de los tratados con antibióticos de comparación experimentaron efectos adversos. Se pensó que la mayoría de estos efectos adversos no estaban relacionados o tenían una relación dudosa con la levofloxacina. Se observaron dos muertes en el grupo de levofloxacina, ninguna de las cuales se pensó que estuviera relacionada con el tratamiento. Los informes espontáneos al Sistema de Informes de Efectos Adversos de la FDA en el momento del Comité Asesor de Medicamentos Pediátricos de la FDA del 20 de septiembre de 2011 incluyen eventos musculoesqueléticos (39, incluidos cinco casos de ruptura de tendones) y eventos del sistema nervioso central (19, incluidos cinco casos de convulsiones) como los informes espontáneos más comunes entre abril de 2005 y marzo de 2008. Se estima que se completaron 130.000 recetas pediátricas de levofloxacino en nombre de 112.000 pacientes pediátricos durante ese período. [48]
Se dispone de información limitada sobre la sobredosis con ofloxacino. El consejo para el tratamiento de una sobredosis aguda de ofloxacino es vaciar el estómago, junto con una observación estrecha y asegurarse de que el paciente esté adecuadamente hidratado. La hemodiálisis o diálisis peritoneal tiene una eficacia limitada. [9] La sobredosis puede provocar toxicidad del sistema nervioso central , toxicidad cardiovascular , toxicidad tendinosa/ articular y toxicidad hepática [37] , así como insuficiencia renal y convulsiones. [37] Sin embargo, se ha informado de la aparición de convulsiones y reacciones psiquiátricas graves con dosis terapéuticas. [49] [50] [51]
La biodisponibilidad de la ofloxacina en forma de comprimidos es de aproximadamente el 98% tras la administración oral, y alcanza concentraciones séricas máximas en una o dos horas. Entre el 65% y el 80% de una dosis oral administrada de ofloxacina se excreta sin cambios por los riñones en las 48 horas siguientes a la administración. Por lo tanto, la eliminación se produce principalmente por excreción renal . Sin embargo, entre el 4% y el 8% de una dosis de ofloxacina se excreta en las heces. Esto también indicaría un pequeño grado de excreción biliar . La semivida de eliminación plasmática es de alrededor de 4 a 5 horas en pacientes y de 6,4 a 7,4 horas en pacientes de edad avanzada. [9]
La ofloxacina es una mezcla racémica , que consta de un 50% de levofloxacina (el componente biológicamente activo) y un 50% de su “imagen especular” o enantiómero dextrofloxacina. [52]
"Después de la administración de dosis múltiples de 200 mg y 300 mg, se prevén niveles séricos máximos de 2,2 y 3,6 μg/ml, respectivamente, en estado estacionario. In vitro , aproximadamente el 32% del fármaco en plasma está unido a proteínas. La floxina se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. Se ha detectado ofloxacino en el líquido de las ampollas, el cuello uterino, el tejido pulmonar, el ovario, el líquido prostático, el tejido prostático, la piel y el esputo. El anillo de piridobenzoxazina parece disminuir el grado de metabolismo del compuesto original. Menos del 5% se elimina por los riñones como metabolitos desmetilados o N-óxidos; entre el 4% y el 8% por las heces". [9] [53]
Se ha informado que varios compuestos endógenos se ven afectados por la ofloxacina como inhibidores, alteradores y reductores. Consulte el prospecto más reciente de la ofloxacina para obtener más detalles. [9]
La ofloxacina es un antibiótico de amplio espectro que es activo contra bacterias grampositivas y gramnegativas . Funciona inhibiendo dos topoisomerasas bacterianas de tipo II , la ADN girasa y la topoisomerasa IV . [54] La topoisomerasa IV es una enzima necesaria para separar (principalmente en procariotas, en bacterias en particular) el ADN replicado, inhibiendo así la división celular bacteriana.
La ofloxacina es una fluoroquinolona de segunda generación , un análogo de espectro más amplio de la norfloxacina , y fue sintetizada y desarrollada por científicos de Daiichi Seiyaku . [55] [56]
Fue aprobado por primera vez para su comercialización en Japón en 1985, para administración oral, y Daiichi lo comercializó allí bajo la marca Tarvid. [57] Daiichi, trabajando con Johnson & Johnson , obtuvo la aprobación de la FDA en diciembre de 1990, bajo la marca Floxin, etiquetada para su uso en adultos con infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y la estructura de la piel, infecciones del tracto urinario, prostatitis y enfermedades de transmisión sexual. [58] [59] En 1991, también se comercializó como Tarvid por Hoechst en el Reino Unido, Alemania, Bélgica y Portugal; como Oflocet en Francia, Portugal, Túnez y varios países africanos por Roussel-Uclaf, como Oflocin por Glaxo en Italia y como Flobacin por Sigma-Tau en Italia. [56]
El mercado de la ofloxacina se consideró difícil desde su lanzamiento; fue aprobada como un fármaco "1C", una nueva entidad molecular con poco o ningún beneficio terapéutico sobre las terapias existentes, y la ciprofloxacina , que tenía un espectro más amplio, ya estaba en el mercado. [59]
En 1992 se aprobó la comercialización de una solución intravenosa, [60]
En 1997, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una indicación para la enfermedad inflamatoria pélvica para la formulación oral [61] y, ese mismo año, se aprobó una solución para infecciones de oído bajo la marca [62].
Daiichi y J&J también canibalizaron su propio mercado al introducir levofloxacino , el levoenantiómero de ofloxacino, en 1996; [57] Las ventas anuales de Floxin de Johnson y Johnson en 2003 fueron de aproximadamente 30 millones de dólares, mientras que sus ventas combinadas de Levaquin/Floxin superaron los 1.150 millones de dólares en el mismo año. [63] [64] Johnson & Johnson retiró la solicitud de comercialización en 2009. [65]
La ofloxacina para uso sistémico está disponible en múltiples concentraciones como comprimido, suspensión oral y solución inyectable. También se utiliza en forma de gotas para los ojos y los oídos y está disponible en combinación con ornidazol . [66]
La resistencia a la ofloxacina y otras fluoroquinolonas puede evolucionar rápidamente, incluso durante el tratamiento. Numerosos patógenos , incluidos Staphylococcus aureus , enterococos y Streptococcus pyogenes , ahora presentan resistencia en todo el mundo. [67]
En 2002, la floxacina y otras fluoroquinolonas se habían convertido en la clase de antibióticos más comúnmente recetada a adultos. Casi la mitad (42%) de estas prescripciones eran para afecciones no aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), como bronquitis aguda, otitis media e infección aguda del tracto respiratorio superior. [68]
Véase también el número de expediente de la FDA FDA-2009-N-0211
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