La creatinina ( / k r i ˈ æ t ɪ n ɪ n , - n iː n / ; del griego antiguo κρέας (kréas) 'carne') es un producto de degradación del fosfato de creatina del metabolismo de los músculos y las proteínas. El cuerpo la libera a un ritmo constante (dependiendo de la masa muscular). [3] [4]
La creatinina sérica (una medición en sangre) es un indicador importante de la salud renal , ya que es un subproducto del metabolismo muscular que se mide fácilmente y que se excreta sin cambios por los riñones. La creatinina en sí se produce [5] a través de un sistema biológico que involucra creatina , fosfocreatina (también conocida como fosfato de creatina) y trifosfato de adenosina (ATP, el suministro de energía inmediata del cuerpo).
La creatina se sintetiza principalmente en el hígado a partir de la metilación de la glicociamina (acetato de guanidina, sintetizada en el riñón a partir de los aminoácidos arginina y glicina ) por la S-adenosil metionina . Luego se transporta a través de la sangre a los demás órganos, músculos y cerebro, donde, a través de la fosforilación , se convierte en el compuesto de alta energía fosfocreatina. [6] La conversión de creatina a fosfocreatina es catalizada por la creatina quinasa ; la formación espontánea de creatinina ocurre durante la reacción. [7]
La creatinina se elimina de la sangre principalmente por los riñones, principalmente por filtración glomerular , pero también por secreción tubular proximal . La reabsorción tubular de creatinina es escasa o nula. Si la filtración en el riñón es deficiente, las concentraciones de creatinina en sangre aumentan. Por lo tanto, las concentraciones de creatinina en sangre y orina pueden utilizarse para calcular el aclaramiento de creatinina (CrCl), que se correlaciona aproximadamente con la tasa de filtración glomerular (TFG). Las concentraciones de creatinina en sangre también pueden utilizarse solas para calcular la TFG estimada (TFGe).
El GFR es clínicamente importante como medida de la función renal . Sin embargo, en casos de disfunción renal grave, la tasa de CrCl sobreestimará el GFR porque la hipersecreción de creatinina por los túbulos proximales representará una fracción mayor de la creatinina total eliminada. [8] Los cetoácidos , la cimetidina y la trimetoprima reducen la secreción tubular de creatinina y, por lo tanto, aumentan la precisión de la estimación del GFR, en particular en la disfunción renal grave. (En ausencia de secreción, la creatinina se comporta como la inulina ). [ cita requerida ]
Se puede realizar una estimación alternativa de la función renal al interpretar la concentración plasmática de creatinina junto con la de urea . La relación BUN/creatinina (la relación entre el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina) puede indicar otros problemas además de los intrínsecos al riñón; por ejemplo, una concentración de urea elevada desproporcionadamente con respecto a la creatinina puede indicar un problema prerrenal, como la depleción de volumen.
Contrariamente a la intuición, apoyando la observación de una mayor producción de creatinina en las mujeres en comparación con los hombres, y poniendo en tela de juicio los algoritmos para la TFG que no distinguen por sexo en consecuencia, las mujeres tienen una mayor síntesis de proteína muscular y un mayor recambio de proteína muscular a lo largo de la vida. [9] Como el HDL apoya el anabolismo muscular, un mayor recambio de proteína muscular vincula el aumento de creatina con el HDL sérico generalmente más alto en las mujeres en comparación con el HDL sérico en los hombres y los beneficios asociados al HDL como la menor incidencia de complicaciones cardiovasculares y la menor gravedad de COVID-19 . [10] [11] [12]
Los estudios indican que la creatinina puede ser eficaz para matar bacterias de muchas especies, tanto de las Gram positivas como de las Gram negativas, así como diversas cepas bacterianas resistentes a los antibióticos . [13] La creatinina parece no afectar el crecimiento de hongos y levaduras; esto puede usarse para aislar hongos de crecimiento más lento de las poblaciones bacterianas normales que se encuentran en la mayoría de las muestras ambientales. El mecanismo por el cual la creatinina mata las bacterias no se conoce actualmente. Un informe reciente también sugiere que la creatinina puede tener propiedades inmunosupresoras . [14] [15]
La creatinina sérica es el indicador más comúnmente utilizado (pero no la medida directa) de la función renal . La creatinina elevada no siempre es representativa de una reducción real en la TFG. Una lectura alta puede deberse a un aumento de la producción de creatinina no debido a una disminución de la función renal, a una interferencia con el ensayo o a una disminución de la secreción tubular de creatinina. Un aumento de la creatinina sérica puede deberse a una mayor ingestión de carne cocida (que contiene creatinina convertida a partir de creatina por el calor de la cocción) o una ingesta excesiva de suplementos de proteína y creatina, tomados para mejorar el rendimiento atlético. El ejercicio intenso puede aumentar la creatinina al aumentar la degradación muscular. La deshidratación secundaria a un proceso inflamatorio con fiebre puede causar un falso aumento en las concentraciones de creatinina no relacionado con una lesión renal real, como en algunos casos de colecistitis. [ cita requerida ] Varios medicamentos y cromógenos pueden interferir con el ensayo. La secreción de creatinina por los túbulos puede ser bloqueada por algunos medicamentos, lo que nuevamente aumenta la creatinina medida. [ 16 ]
Los estudios de creatinina sérica de diagnóstico se utilizan para determinar la función renal. [4] El intervalo de referencia es de 0,6 a 1,3 mg/dl (53 a 115 μmol/l). [4] Medir la creatinina sérica es una prueba sencilla y es el indicador más comúnmente utilizado de la función renal. [6]
Un aumento en la concentración de creatinina en sangre es un marcador tardío, observado solo con daño marcado en las nefronas funcionales. Por lo tanto, esta prueba no es adecuada para detectar la enfermedad renal en etapa temprana . Una mejor estimación de la función renal se da calculando la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). La eGFR se puede calcular con precisión sin una recolección de orina de 24 horas utilizando la concentración de creatinina sérica y algunas o todas las siguientes variables: sexo, edad y peso como lo sugiere la Asociación Estadounidense de Diabetes . [17] Muchos laboratorios calcularán automáticamente la eGFR cuando se solicite una prueba de creatinina. Los algoritmos para estimar la GFR a partir de la concentración de creatinina y otros parámetros se analizan en el artículo de función renal . Desafortunadamente, la ecuación del estudio MDRD se desarrolló en personas con enfermedad renal crónica y, como tal, sus principales limitaciones son la imprecisión y la subestimación sistemática de la GFR medida (sesgo) en niveles más altos/normales [18] .
Una preocupación a finales de 2010 se relaciona con la adopción de una nueva metodología analítica y el posible impacto que esto pueda tener en la medicina clínica. La mayoría de los laboratorios clínicos ahora alinean sus mediciones de creatinina con un nuevo método estandarizado de espectrometría de masas por dilución de isótopos (IDMS) para medir la creatinina sérica. La IDMS parece dar valores más bajos que los métodos anteriores cuando los valores de creatinina sérica son relativamente bajos, por ejemplo 0,7 mg/dl. El método IDMS daría como resultado una sobreestimación comparativa del GFR calculado correspondiente en algunos pacientes con función renal normal. Algunos medicamentos se dosifican incluso en función renal normal sobre la base de ese GFR derivado. La dosis, a menos que se modifique más, ahora podría ser más alta que la deseada, lo que podría causar una mayor toxicidad relacionada con el fármaco. Para contrarrestar el efecto del cambio a la IDMS, las nuevas pautas de la FDA han sugerido limitar las dosis a máximos específicos con carboplatino, un fármaco de quimioterapia. [19]
Un estudio japonés de 2009 encontró que una concentración más baja de creatinina sérica estaba asociada con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en hombres japoneses. [20]
Los machos producen aproximadamente entre 150 μmol y 200 μmol de creatinina por kilogramo de peso corporal en 24 horas, mientras que las hembras producen aproximadamente entre 100 μmol/kg/24 horas y 150 μmol/kg/24 horas. En circunstancias normales, toda esta producción diaria de creatinina se excreta en la orina.
La concentración de creatinina se controla durante las pruebas estándar de detección de drogas en orina. Una concentración de creatinina esperada indica que la muestra de prueba no está diluida, mientras que una cantidad baja de creatinina en la orina indica una prueba manipulada o concentraciones iniciales bajas de creatinina. Las muestras de prueba que se consideran manipuladas debido a una creatinina baja no se analizan y, a veces, la prueba se considera fallida.
En los Estados Unidos y en la mayoría de los países europeos, la creatinina se expresa generalmente en mg / dL , mientras que en Canadá, Australia [21] y algunos países europeos, la unidad habitual es μmol / L . Un mg/dL de creatinina equivale a 88,4 μmol /L.
Los rangos de referencia humanos típicos para la creatinina sérica son de 0,5 mg/dl a 1,0 mg/dl (aproximadamente de 45 μmol/l a 90 μmol/l) para las mujeres y de 0,7 mg/dl a 1,2 mg/dl (de 60 μmol/l a 110 μmol/l) para los hombres. La importancia de un único valor de creatinina debe interpretarse a la luz de la masa muscular del paciente. Los pacientes con mayor masa muscular tienen concentraciones de creatinina más altas. [ cita requerida ]
La tendencia de las concentraciones de creatinina sérica a lo largo del tiempo es más importante que la concentración absoluta de creatinina.
Las concentraciones séricas de creatinina pueden aumentar cuando se toma un inhibidor de la ECA (IECA) para la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica . Los inhibidores de la ECA proporcionan beneficios de supervivencia para los pacientes con insuficiencia cardíaca y retrasan la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad renal crónica. Se espera un aumento que no supere el 30% con el uso de IECA. Por lo tanto, el uso de IECA no debe suspenderse a menos que un aumento de la creatinina sérica supere el 30% o se desarrolle hipercalemia . [22]
En términos químicos, la creatinina es una lactama y una imidazolidinona , por lo que es un derivado cíclico formado espontáneamente de la creatina. [23]
Existen varios tautómeros de creatinina; ordenados por contribución, son:
La creatinina comienza a descomponerse alrededor de los 300 °C.