La enfermedad de Meleda ( MDM ) o " mal de Meleda ", también llamada enfermedad de Mljet , queratosis palmoplantar y transgradiens de Siemens , [1] (también conocida como " queratodermia acral ", [2] " queratodermia palmoplantar mutilante de tipo Gamborg-Nielsen ", [2] " displasia ectodérmica palmoplantar tipo VIII ", [2] : 508 y " queratodermia palmoplantar de tipo Norrbotten " [3] ) es un trastorno congénito de la piel autosómico recesivo extremadamente raro [4] en el que se desarrollan parches de piel seca y gruesa en las plantas de las manos y los pies, una afección conocida como hiperqueratosis palmoplantar . [5] : 214 La enfermedad de Meleda es una afección de la piel que generalmente se puede identificar poco después del nacimiento. Esta es una afección genética pero es muy rara. Las manos y los pies suelen ser los primeros en mostrar signos de la enfermedad, pero la enfermedad puede avanzar a otras partes del cuerpo. Los signos de la enfermedad incluyen engrosamiento de la piel, en las manos y las plantas de los pies, que puede volverse roja. [6] Actualmente no existe cura y el tratamiento es limitado, pero se puede utilizar Acitretin en casos graves. [7]
La piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies presenta manchas secas y gruesas que progresan lentamente. [8] La piel afectada puede verse de color rojo y luego comenzar a volverse anormalmente gruesa y escamosa. [8] Después del nacimiento, generalmente es obvio si un niño está afectado por esta enfermedad porque las manos o los pies parecerán estar descamados y podrían estar de color rojo. [6] [8]
No hay mucha variación en esta enfermedad además de qué tan roja se vuelve la piel y qué tan gruesa se vuelve. [8] La piel afectada en las manos y los pies puede comenzar a verse como si la persona afectada estuviera usando guantes o calcetines, esto se debe a que el área afectada en las manos y los pies llega hasta las muñecas y los tobillos, respectivamente. [9]
Otros síntomas pueden incluir sudoración excesiva debido a que la piel gruesa afecta las glándulas sudoríparas de la piel; esta sudoración excesiva puede hacer que una persona tenga mal olor. [9] La gravedad de los síntomas puede aumentar a medida que la persona envejece. [8]
Se trata de un trastorno cutáneo poco frecuente y hereditario . [9] Es causado por la genética y es un rasgo autosómico recesivo , por lo tanto, para verse afectado y presentar la enfermedad, cada padre debe ser portador del alelo mutado y transmitirlo a sus hijos. [6] La endogamia dentro de las familias puede hacer que la enfermedad de Meleda sea prevalente. [9] La enfermedad de Meleda puede estar asociada con otras afecciones de la piel, como decoloración de la piel , engrosamiento de la piel y descamación de la piel . [6]
La enfermedad de Meleda es una enfermedad genética , pero como es una enfermedad rara, las probabilidades de heredar la enfermedad no son altas. [9] Como se trata de una enfermedad autosómica recesiva , deben estar presentes dos copias del gen que contiene la mutación para que una persona muestre signos y síntomas de la enfermedad. [9] Para que una persona se vea afectada por la enfermedad, ambos padres deben contener el gen afectado y transmitirlo a su hijo. Incluso si una persona no está afectada por la enfermedad, es posible que sea heterocigota y aún así porte el gen afectado y pueda transmitirlo a sus hijos; habría un 25% de probabilidades de que el niño realmente se vea afectado si ambos padres fueran portadores de la enfermedad pero en realidad no mostraran síntomas de la enfermedad. [10]
La MDM es más común en la isla dálmata de Mljet (o Meleda ), y se cree que se debe a un efecto fundador . Es de herencia autosómica recesiva. Puede ser causada por una mutación en el gen SLURP1 , ubicado en el cromosoma 8. [ 11] El gen SLURP1 produce una proteína llamada SLURP-1 , y esta proteína se encuentra en las células de la piel. [12] La proteína SLURP-1 ayuda a regular la muerte celular y ayuda a mediar la inflamación que se está produciendo, [7] esta proteína es importante para mantener las células de la piel en un nivel de homeostasis . [13] Una mutación genética sería causada por el cromosoma 8qter, [8] [9] que codifica el gen SLURP1 , que se corta, causando así una mutación en ese gen, que alteraría la forma en que controla las células de la piel . [7]
Las anomalías de la piel se pueden encontrar en un niño al nacer o durante la infancia . [7] Las anomalías en las plantas de los pies o en las palmas de las manos pueden ser detectadas por el médico durante un examen completo. [6] Los antecedentes médicos familiares pueden ayudar con el diagnóstico porque se trata de una enfermedad hereditaria . En general, el diagnóstico suele realizarse después del nacimiento porque la mayoría de las veces las manos y los pies del niño se verán afectados, lo que hará que la afección sea evidente. Se pueden realizar pruebas genéticas para determinar si hay mutaciones que confirmen la enfermedad. [9] Existen enfermedades similares que afectan la piel que también deben tenerse en cuenta antes de realizar un diagnóstico. [ cita requerida ]
Estos son diferentes patrones de trastornos que provocan el engrosamiento de la piel de las manos y los pies:
El tratamiento puede consistir en lociones tópicas , terapias farmacológicas y cirugía. El tratamiento varía de persona a persona dependiendo de la gravedad de sus síntomas. El tratamiento ha tenido más éxito con retinoides orales que con el uso de lociones tópicas , aplicadas directamente sobre la piel afectada. [6]
El etretinato de retinoide aromático solía recetarse y tenía resultados efectivos en el tratamiento de la enfermedad de Meleda, [14] pero fue retirado del mercado en 1998 en Estados Unidos debido a los efectos tóxicos y al mayor riesgo de defectos de nacimiento. El etretinato de retinoide aromático todavía se vende en Japón bajo el nombre de Tigason . En Estados Unidos, el etretinato fue reemplazado por acitretina y solo se usa en casos graves debido a los graves efectos secundarios. [15] Si toma acitretina , se recomienda no donar sangre ni quedar embarazada durante al menos 3 años después de tomar el medicamento. [16]
Las lociones tópicas pueden ayudar a mantener la piel hidratada y ayudar a reducir la descamación de la piel. [9] Por lo general, son seguras para aplicar sobre la piel, pero los posibles efectos secundarios pueden incluir irritación. [9]
Con tratamiento, el pronóstico puede ser bueno para las personas con esta enfermedad. [9] La calidad de vida puede verse posiblemente disminuida, por lo que se recomienda recibir tratamiento. [6] La piel demasiado seca puede ser dolorosa para algunas personas y causar malestar. [8] Hay datos limitados sobre la esperanza de vida de una persona afectada, pero esta enfermedad por sí sola no reduce la esperanza de vida de una persona.
La mayoría de los casos de enfermedad de Meleda se han registrado en la ex Yugoslavia y sus alrededores . Se estima que hay un caso por cada 100.000 personas que contraen la enfermedad. [8] [7] Los síntomas suelen aparecer después del nacimiento y no hay diferencias de género o etnia en cuanto a quién puede contraer la enfermedad. [7]
Se cree que la enfermedad comenzó en la isla croata de Mljet , después de que las personas fueran puestas en cuarentena en la isla por tener peste y otras enfermedades en 1826. [9] Se cree que en la isla se produjo endogamia y se hizo evidente la enfermedad de Meleda. [9]
La investigación actual se dirige a encontrar más tratamientos y ver si hay alguna manera de prevenir esta enfermedad. [6]