stringtranslate.com

Muerte celular

Descripción general de las vías de transducción de señales implicadas en la apoptosis

La muerte celular es el evento en el que una célula biológica deja de llevar a cabo sus funciones. Esto puede ser el resultado del proceso natural de muerte de células viejas y su reemplazo por otras nuevas, como en la muerte celular programada , o puede ser el resultado de factores como enfermedades , lesiones localizadas o la muerte del organismo del que forman parte las células. La apoptosis o muerte celular de tipo I y la autofagia o muerte celular de tipo II son formas de muerte celular programada, mientras que la necrosis es un proceso no fisiológico que ocurre como resultado de una infección o lesión. [1]

El término "necrobiología celular" se ha utilizado para describir los procesos vitales asociados con los cambios morfológicos, bioquímicos y moleculares que predisponen, preceden y acompañan a la muerte celular, así como las consecuencias y la respuesta tisular a la muerte celular. [2] La palabra se deriva del griego νεκρό que significa "muerte", βìο que significa "vida" y λόγος que significa "el estudio de". El término se acuñó inicialmente para definir ampliamente las investigaciones de los cambios que acompañan a la muerte celular, detectados y medidos por citometría de flujo y escaneo láser multiparamétrica. [3] Se ha utilizado para describir los cambios en tiempo real durante la muerte celular, detectados por citometría de flujo. [4]

Tipos

Muerte celular programada

La muerte celular programada (PCD) es la muerte celular mediada por un programa intracelular. [5] [6] La PCD se lleva a cabo en un proceso regulado, que generalmente confiere ventaja durante el ciclo de vida de un organismo . Por ejemplo, la diferenciación de los dedos de las manos y de los pies en un embrión humano en desarrollo ocurre porque las células entre los dedos sufren apoptosis ; el resultado es que los dedos se separan. La PCD cumple funciones fundamentales durante el desarrollo de los tejidos tanto de las plantas como de los metazoos (animales multicelulares).

Apoptosis

Cambios morfológicos asociados con la apoptosis

La apoptosis es el procesador de la muerte celular programada (PCD) que puede ocurrir en organismos multicelulares . [6] Los eventos bioquímicos conducen a cambios celulares característicos ( morfología ) y muerte. Estos cambios incluyen la formación de ampollas , la contracción celular, la fragmentación nuclear , la condensación de la cromatina y la fragmentación del ADN cromosómico . Ahora se piensa que, en un contexto de desarrollo, las células son inducidas a cometer suicidio positivo mientras están en un contexto homeostático; la ausencia de ciertos factores de supervivencia puede proporcionar el ímpetu para el suicidio. Parece haber alguna variación en la morfología y, de hecho, en la bioquímica de estas vías de suicidio; algunas siguen el camino de la "apoptosis", otras siguen una vía más generalizada hacia la eliminación, pero ambas suelen estar motivadas genética y sintéticamente. Hay alguna evidencia de que ciertos síntomas de "apoptosis", como la activación de endonucleasas, pueden inducirse de manera espuria sin activar una cascada genética; sin embargo, presumiblemente la apoptosis verdadera y la muerte celular programada deben estar mediadas genéticamente. También está quedando claro que la mitosis y la apoptosis se alternan o vinculan de alguna manera y que el equilibrio alcanzado depende de señales recibidas de factores de crecimiento o supervivencia apropiados. [7]

Ejemplos de eventos en la autofagia

Ciertas proteínas clave empleadas principalmente en la reparación del daño del ADN también pueden inducir la apoptosis cuando el daño del ADN excede la capacidad de reparación de la célula. [8] Estas proteínas de doble función protegen contra la proliferación de células dañadas inestables que podrían conducir al cáncer.

Autofagia

La autofagia es citoplasmática y se caracteriza por la formación de grandes vacuolas que devoran los orgánulos en una secuencia específica antes de la destrucción del núcleo . [9] La macroautofagia , a menudo denominada autofagia , es un proceso catabólico que da como resultado la degradación autofagosómica - lisosomal de contenidos citoplasmáticos a granel , agregados proteicos anormales y orgánulos en exceso o dañados . La autofagia generalmente se activa por condiciones de privación de nutrientes , pero también se ha asociado con procesos fisiológicos y patológicos como el desarrollo, la diferenciación, las enfermedades neurodegenerativas , el estrés , la infección y el cáncer .

Otras variantes de PCD

Se han descubierto otras vías de muerte celular programada. [10] Estas vías alternativas de muerte , llamadas "muerte celular programada no apoptótica" (o " muerte celular programada independiente de caspasa "), son tan eficientes como la apoptosis y pueden funcionar como mecanismos de respaldo o como el tipo principal de PCD.

Algunas de estas formas de muerte celular programada son la anoikis , casi idéntica a la apoptosis excepto en su inducción; la cornificación , una forma de muerte celular exclusiva de los ojos; la excitotoxicidad ; la ferroptosis , una forma de muerte celular dependiente del hierro [11] y la degeneración walleriana .

Las células vegetales experimentan procesos particulares de muerte celular por contracción, similares a la muerte celular autofágica. Sin embargo, algunas características comunes de la muerte celular por contracción están muy conservadas tanto en las plantas como en los metazoos.

La muerte celular inducida por activación (AICD) es una muerte celular programada causada por la interacción del receptor Fas (Fas, CD95) y el ligando Fas (FasL, ligando CD95). [12] Ocurre como resultado de la estimulación repetida de receptores específicos de células T (TCR) y ayuda a mantener la tolerancia inmune periférica. [13] Por lo tanto, una alteración del proceso puede conducir a enfermedades autoinmunes. [12] En otras palabras, la AICD es el regulador negativo de los linfocitos T activados.

La muerte celular isquémica , u oncosis, es una forma de muerte celular accidental o pasiva que a menudo se considera una lesión letal. El proceso se caracteriza por hinchazón mitocondrial , vacuolización del citoplasma e hinchazón del núcleo y el citoplasma. [14]

La catástrofe mitótica es un mecanismo oncosupresor que puede conducir a la muerte celular debido a la entrada prematura o inadecuada de las células a la mitosis. [15] Es el modo más común de muerte celular en las células cancerosas expuestas a la radiación ionizante y a muchos otros tratamientos contra el cáncer. [16]

La muerte celular inmunogénica o apoptosis inmunogénica es una forma de muerte celular causada por algunos agentes citostáticos como las antraciclinas , el oxaliplatino y el bortezomib, o la radioterapia y la terapia fotodinámica (TFD). [17]

La piroptosis es una forma altamente inflamatoria de muerte celular programada que ocurre con mayor frecuencia tras una infección con patógenos intracelulares y es probable que forme parte de la respuesta antimicrobiana en las células mieloides. [3]

La PANoptosis es una vía única de muerte celular inflamatoria que integra componentes de otras vías de muerte celular. La totalidad de los efectos biológicos de la PANoptosis no se pueden explicar individualmente por la piroptosis, la apoptosis o la necroptosis por sí solas. La PANoptosis está regulada por complejos macromoleculares multifacéticos denominados PANoptosomas. [18]

La fagoptosis es la muerte celular que se produce cuando una célula viva es fagocitada (es decir, ingerida) por otra célula (normalmente un fagocito), lo que provoca la muerte y digestión de la célula engullida. La fagoptosis puede afectar a células patógenas, cancerosas, envejecidas, dañadas o que exceden las necesidades. [19]

Muerte celular necrótica

La necrosis es la muerte celular en la que una célula ha sido gravemente dañada por fuerzas externas como un traumatismo o una infección y se presenta de varias formas diferentes. Es la suma de lo que les sucede a las células después de su muerte. [20] En la necrosis, una célula sufre una hinchazón, seguida de una ruptura incontrolada de la membrana celular y la expulsión del contenido celular. Este contenido celular a menudo provoca inflamación en las células cercanas. [21] Se ha reconocido una forma de necrosis programada, llamada necroptosis , como una forma alternativa de muerte celular programada. Se plantea la hipótesis de que la necroptosis puede servir como respaldo de la muerte celular a la apoptosis cuando la señalización de la apoptosis está bloqueada por factores endógenos o exógenos como virus o mutaciones. Las vías necroptóticas están asociadas con receptores de muerte como el receptor 1 del factor de necrosis tumoral. [21] La identificación de la muerte celular se clasificaba anteriormente en función de la morfología, pero en los últimos años se cambió a condiciones moleculares y genéticas.

Véase también

Referencias

  1. ^ Kierszenbaum A (2012). Histología y biología celular: una introducción a la patología . Filadelfia: Elsevier Saunders.
  2. ^ Nirmala JG, Lopus M (abril de 2020). "Mecanismos de muerte celular en eucariotas". Biología celular y toxicología . 36 (2): 145–164. doi :10.1007/s10565-019-09496-2. PMID  31820165.
  3. ^ ab Darzynkiewicz Z, Juan G, Li X, Gorczyca W, Murakami T, Traganos F (enero de 1997). "Citometría en necrobiología celular: análisis de la apoptosis y muerte celular accidental (necrosis)". Citometría . 27 (1): 1–20. doi : 10.1002/(sici)1097-0320(19970101)27:1<1::aid-cyto2>3.0.co;2-l . PMID  9000580.
  4. ^ Warnes G, Martins S (marzo de 2011). "Citometría de flujo en tiempo real para el análisis cinético de la oncosis". Citometría. Parte A. 79 ( 3): 181–191. doi : 10.1002/cyto.a.21022 . PMID  21254392. S2CID  11691981.
  5. ^ Engelberg-Kulka H, ​​Amitai S, Kolodkin-Gal I, Hazan R (octubre de 2006). "Muerte celular programada en bacterias y comportamiento multicelular en bacterias". PLOS Genetics . 2 (10): e135. doi : 10.1371/journal.pgen.0020135 . PMC 1626106 . PMID  17069462. 
  6. ^ ab Green D (2011). Medios para un fin. Nueva York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-887-4.
  7. ^ Bowen ID (abril de 1993). "¿Apoptosis o muerte celular programada?". Cell Biology International . 17 (4): 365–380. doi :10.1006/cbir.1993.1075. PMID  8318948. S2CID  31016389.
  8. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (junio de 2002). "Proteínas de doble función proapoptóticas/reparadoras del ADN en cinco vías principales de reparación del ADN: protección a prueba de fallos contra la carcinogénesis". Mutat Res . 511 (2): 145–78. Bibcode :2002MRRMR.511..145B. doi :10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  9. ^ Schwartz LM, Smith SW, Jones ME, Osborne BA (febrero de 1993). "¿Todas las muertes celulares programadas ocurren por apoptosis?". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (3): 980–984. Bibcode :1993PNAS...90..980S. doi : 10.1073/pnas.90.3.980 . PMC 45794 . PMID  8430112. ;y, para una visión más reciente, véase Bursch W, Ellinger A, Gerner C, Fröhwein U, Schulte-Hermann R (2000). "Muerte celular programada (PCD). ¿Apoptosis, PCD autofágica u otras?". Annals of the New York Academy of Sciences . 926 (1): 1–12. Bibcode :2000NYASA.926....1B. doi :10.1111/j.1749-6632.2000.tb05594.x. PMID  11193023. S2CID  27315958.
  10. ^ Kroemer G, Martin SJ (julio de 2005). "Muerte celular independiente de caspasa". Nature Medicine . 11 (7): 725–730. doi :10.1038/nm1263. PMID  16015365. S2CID  8264709.
  11. ^ Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. (mayo de 2012). "Ferroptosis: una forma de muerte celular no apoptótica dependiente del hierro". Cell . 149 (5): 1060–1072. doi :10.1016/j.cell.2012.03.042. PMC 3367386 . PMID  22632970. 
  12. ^ ab Zhang J, Xu X, Liu Y (junio de 2004). "Muerte celular inducida por activación en células T y autoinmunidad". Inmunología celular y molecular . 1 (3): 186–92. PMID  16219166.
  13. ^ Kabelitz D, Janssen O (febrero de 1997). "Muerte de linfocitos T inducida por antígenos". Frontiers in Bioscience: A Journal and Virtual Library . 2 (4): d61–77. doi :10.2741/a175. PMID  9159213.
  14. ^ "Oncosis". Enciclopedia Pathfinder de Comunicación Celular en Línea (COPE) . Consultado el 10 de agosto de 2010 .
  15. ^ Vitale I, Galluzzi L, Castedo M, Kroemer G (junio de 2011). "Catástrofe mitótica: un mecanismo para evitar la inestabilidad genómica". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 12 (6): 385–392. doi :10.1038/nrm3115. PMID  21527953. S2CID  22483746.
  16. ^ Ianzini F, Mackey MA (2007). "Catástrofe mitótica en apoptosis, senescencia y cáncer". En Gewirtz DA, Holt SE, Grant S (eds.). Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas . vol. 44. Prensa Humana. págs. 73–91. doi :10.1007/978-1-59745-221-2. ISBN 978-1-58829-527-9.
  17. ^ Garg AD, Nowis D, Golab J, Vandenabeele P, Krysko DV, Agostinis P (enero de 2010). "Muerte celular inmunogénica, DAMP y terapias contra el cáncer: una amalgama emergente". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre el cáncer . 1805 (1): 53–71. doi :10.1016/j.bbcan.2009.08.003. PMID  19720113.
  18. ^ Gullett JM, Tweedell RE, Kanneganti TD (abril de 2022). "Todo está en la PAN: diafonía, plasticidad, redundancias, interruptores e interconectividad abarcados por la PANoptosis subyacente a la totalidad de los efectos biológicos asociados a la muerte celular". Cells . 11 (9): 1495. doi : 10.3390/cells11091495 . PMC 9105755 . PMID  35563804. 
  19. ^ Brown GC (febrero de 2024). "Muerte celular por fagocitosis". Nature Reviews. Inmunología . 24 (2): 91–102. doi :10.1038/s41577-023-00921-6. PMID  37604896.
  20. ^ Fink SL, Cookson BT (abril de 2005). "Apoptosis, piroptosis y necrosis: descripción mecanicista de células eucariotas muertas y moribundas". Infección e inmunidad . 73 (4): 1907–1916. doi :10.1128/IAI.73.4.1907-1916.2005. PMC 1087413 . PMID  15784530. 
  21. ^ ab D'Arcy MS (junio de 2019). "Muerte celular: una revisión de las principales formas de apoptosis, necrosis y autofagia". Cell Biology International . 43 (6): 582–592. doi :10.1002/cbin.11137. PMID  30958602. S2CID  102347423.