La anoikis es una forma de muerte celular programada que se produce en las células dependientes de anclaje cuando se desprenden de la matriz extracelular (ECM) que las rodea. [1] Por lo general, las células permanecen cerca del tejido al que pertenecen, ya que la comunicación entre las células proximales, así como entre las células y la ECM, proporciona señales esenciales para el crecimiento o la supervivencia. Cuando las células se desprenden de la ECM, se pierden las interacciones normales entre células y matriz y pueden sufrir anoikis. Sin embargo, las células tumorales metastásicas pueden escapar de la anoikis e invadir otros órganos.
La palabra "anoikis" fue acuñada por Frisch y Francis en un artículo publicado en el Journal of Cell Biology en 1994. [2] "Anoikis", en sus palabras, significa "(... el estado de estar sin un hogar) para describir la respuesta apoptótica de las células a la ausencia de interacciones célula-matriz". La palabra aparentemente es una construcción neologística que consiste en tres morfemas griegos aglutinados juntos: ἀν- "sin", οἰκ- "casa", y el sufijo -ις.
Utilizando un nuevo ensayo de detección de alto rendimiento, Mawji et al. demostraron que la anisomicina puede sensibilizar las células epiteliales metastásicas a la anoikis y reducir la implantación de células tumorales circulantes in vivo. [3] La anisomicina logró esta actividad antimetastásica en parte al disminuir la abundancia de la proteína inhibidora del receptor de muerte FLIP (proteína inhibidora similar a la enzima convertidora de interleucina-1 asociada al dominio de muerte c-Fas). En un trabajo relacionado, el equipo de Schimmer demostró que los niveles de FLIP son más altos en las células metastásicas que en las células no metastásicas, y que la reducción de los niveles de FLIP utilizando RNAi (interferencia de ARN) u otros inhibidores de moléculas pequeñas de FLIP puede sensibilizar las células metastásicas a la anoikis. [4] Dado que FLIP es un inhibidor de la anoikis, y que la reducción de FLIP puede sensibilizar las células metastásicas a la anoikis, Mawji et al. plantean la hipótesis de que la reducción de FLIP puede ser una estrategia terapéutica viable contra la metástasis del cáncer.
Las células cancerosas desarrollan resistencia a la anoikis mediante varios mecanismos, incluidos cambios en la señalización de la integrina y la matriz, desregulación metabólica y respuestas al estrés de las células cancerosas. [5] Un mecanismo clave que hace que las células cancerosas sean independientes de la adherencia tisular es la desregulación de la red de vías que controla el factor de transcripción NF-κB.