Las anfetaminas sustituidas son una clase de compuestos basados en la estructura de la anfetamina ; [1] incluye todos los compuestos derivados que se forman reemplazando o sustituyendo uno o más átomos de hidrógeno en la estructura central de la anfetamina con sustituyentes . [1] [2] [3] [4] Los compuestos de esta clase abarcan una variedad de subclases farmacológicas, incluidos estimulantes , empatógenos y alucinógenos , entre otros. [2] Ejemplos de anfetaminas sustituidas son la anfetamina (en sí misma), [1] [2] metanfetamina , [1] efedrina , [1] catinona , [1] fentermina , [1] mefentermina , [1] tranilcipromina , [5] bupropión , [1] metoxifenamina , [1] selegilina , [1] anfepramona (dietilpropión) , [1] pirovalerona , [1] MDMA (éxtasis) y DOM (STP).
Algunos de los derivados sustituidos de la anfetamina se encuentran en la naturaleza, por ejemplo en las hojas de las plantas Ephedra y khat . [1] La anfetamina se produjo por primera vez a fines del siglo XIX. En la década de 1930, la anfetamina y algunos de sus compuestos derivados encontraron uso como descongestionantes en el tratamiento sintomático de los resfriados y también ocasionalmente como agentes psicoactivos. Sus efectos sobre el sistema nervioso central son diversos, pero se pueden resumir en tres tipos de actividad superpuesta: psicoanaléptica , alucinógena y empatógena . Varias anfetaminas sustituidas pueden causar estas acciones ya sea por separado o en combinación.
Existe una variedad de profármacos de anfetamina y/o metanfetamina , entre los que se incluyen anfecloral , anfetaminil , benzfetamina , clobenzorex , D -deprenil , deprenil , dimetilanfetamina , etilanfetamina , fencamina , fenetilina , fenproporex , furfenorex , lisdexanfetamina , mefenorex , prenilamina y selegilina . [6]
Se han desarrollado varios derivados sintéticos de la anfetamina rusa , entre ellos alafen (anfetamina–β-alanina), feprosidnina , gamofen (anfetamina–GABA), mesocarb , metilfenatina, pabofen (anfetamina–PABA), fenatina (anfetamina–niacina; N -nicotinoilanfetamina), fenilfenamina (fenilanfetamina), propilfenamina (propilanfetamina), piridoxifeno (anfetamina–piridoxina) y tiofenatina ( N- tionicotinoilanfetamina).
Las anfetaminas son un subgrupo de compuestos de la clase de fenetilaminas sustituidas . La sustitución de átomos de hidrógeno da como resultado una amplia clase de compuestos. La reacción típica es la sustitución por grupos metilo y, a veces, etilo en los sitios de amina y fenilo : [8] [9] [10]
La efedra se utilizaba hace 5000 años en China como planta medicinal ; sus principios activos son los alcaloides efedrina, pseudoefedrina , norefedrina ( fenilpropanolamina ) y norpseudoefedrina ( catina ). Los nativos de Yemen y Etiopía tienen una larga tradición de masticar hojas de khat para conseguir un efecto estimulante. Los principios activos del khat son la catinona y, en menor medida, la catina. [11]
La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por el químico rumano Lazăr Edeleanu , aunque sus efectos farmacológicos permanecieron desconocidos hasta la década de 1930. [12] El MDMA se produjo en 1912 (en 1914, según otras fuentes [13] ) como producto intermedio. Sin embargo, esta síntesis también pasó en gran medida desapercibida. [14] En la década de 1920, se sintetizaron tanto la metanfetamina como el isómero óptico dextrógiro de la anfetamina, la dextroanfetamina . Esta síntesis fue un subproducto de la búsqueda de efedrina, un broncodilatador utilizado para tratar el asma extraído exclusivamente de fuentes naturales. El uso sin receta de anfetaminas sustituidas fue iniciado a principios de la década de 1930 por la compañía farmacéutica Smith, Kline & French (ahora parte de GlaxoSmithKline ), como un medicamento ( Benzedrina ) para los resfriados y la congestión nasal . Posteriormente, la anfetamina se utilizó en el tratamiento de la narcolepsia , la obesidad , la fiebre del heno , la hipotensión ortostática , la epilepsia , la enfermedad de Parkinson , el alcoholismo y la migraña . [12] [15] Los efectos "reforzantes" de las anfetaminas sustituidas se descubrieron rápidamente, y el uso indebido de anfetaminas sustituidas se había observado ya en 1936. [15]
Durante la Segunda Guerra Mundial , las anfetaminas fueron utilizadas por el ejército alemán para mantener despiertas a las tripulaciones de sus tanques durante largos períodos y tratar la depresión . Se observó que era necesario un descanso prolongado después de dicha actividad inducida artificialmente. [12] El uso generalizado de anfetaminas sustituidas comenzó en el Japón de la posguerra y se extendió rápidamente a otros países. Las "anfetaminas de diseño" modificadas, como la MDA y la PMA , han ganado popularidad desde la década de 1960. [15] En 1970, los Estados Unidos adoptaron la "Ley de Sustancias Controladas" que limitaba el uso no médico de las anfetaminas sustituidas. [15] El uso callejero de la PMA se observó en 1972. [16] El MDMA surgió como sustituto de la MDA a principios de la década de 1970. [17] El químico estadounidense Alexander Shulgin sintetizó por primera vez la droga en 1976 y, a través de él, la droga se introdujo brevemente en la psicoterapia. [18] El uso recreativo creció y en 1985 las autoridades estadounidenses prohibieron el MDMA en una clasificación de emergencia iniciada por la DEA . [19]
Desde mediados de los años 1990, el MDMA se ha convertido en una droga entactógena popular entre los jóvenes y, con frecuencia, se vendían sustancias distintas del MDMA como éxtasis. [20] Los ensayos en curso están investigando su eficacia como complemento de la psicoterapia en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT) resistente al tratamiento. [21]
Las anfetaminas sustituidas, que también se denominan alcaloides fenilpropilamino, son un grupo diverso de compuestos que contienen nitrógeno que presentan una cadena principal de fenetilamina con un grupo metilo en la posición α en relación con el nitrógeno (Figura 1). La incontable variación en las sustituciones de grupos funcionales ha producido una colección de drogas sintéticas con diversas propiedades farmacológicas como estimulantes, empatógenos y alucinógenos [3]. ... Más allá de la (1 R ,2 S )-efedrina y la (1 S ,2 S )-pseudoefedrina, una miríada de otras anfetaminas sustituidas tienen importantes aplicaciones farmacéuticas. La estereoquímica en el carbono α es a menudo un determinante clave de la actividad farmacológica, siendo los enantiómeros ( S ) más potentes. Por ejemplo, la ( S )-anfetamina, comúnmente conocida como d-anfetamina o dextroanfetamina, muestra una actividad psicoestimulante cinco veces mayor en comparación con su isómero ( R ) [78]. La mayoría de estas moléculas se producen exclusivamente a través de síntesis químicas y muchas se prescriben ampliamente en la medicina moderna. Por ejemplo, la ( S )-anfetamina (Figura 4b), un ingrediente clave en Adderall y Dexedrine, se usa para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) [79]. ...
[Figura 4](b) Ejemplos de anfetaminas sustituidas sintéticas, farmacéuticamente importantes.
, la 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce efectos estimulantes centrales, anoréxicos y simpaticomiméticos, y es el miembro prototipo de esta clase (39).
{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )Edición de mayo de 2010 Archivado el 24 de diciembre de 2012 en Wayback Machine.{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
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