La investigación médica (o investigación biomédica ), también conocida como medicina experimental , abarca una amplia gama de investigaciones, que se extienden desde la " investigación básica " (también llamada ciencia de banco o investigación de banco ), [1] - que involucra principios científicos fundamentales que pueden aplicarse a un comprensión preclínica : a la investigación clínica , que implica estudios de personas que pueden ser sujetos de ensayos clínicos . Dentro de este espectro se encuentra la investigación aplicada , o investigación traslacional , realizada para ampliar el conocimiento en el campo de la medicina .
En los procesos de desarrollo de fármacos de la industria farmacéutica existen fases de investigación clínica y preclínica , donde la fase clínica se denomina ensayo clínico . Sin embargo, sólo una parte de la investigación clínica o preclínica está orientada a un fin farmacéutico específico . La necesidad de conocimientos, diagnósticos , dispositivos médicos y terapias no farmacéuticas fundamentales y basados en mecanismos significa que la investigación farmacéutica es sólo una pequeña parte de la investigación médica.
El aumento de la longevidad de los seres humanos durante el último siglo puede atribuirse en gran medida a los avances resultantes de la investigación médica. Entre los principales beneficios de la investigación médica se encuentran las vacunas contra el sarampión y la polio , el tratamiento con insulina para la diabetes , clases de antibióticos para tratar una serie de enfermedades, medicamentos para la presión arterial alta , tratamientos mejorados para el SIDA , estatinas y otros tratamientos para la aterosclerosis , nuevos tratamientos quirúrgicos. técnicas como la microcirugía y tratamientos cada vez más exitosos contra el cáncer . Se esperan nuevas pruebas y tratamientos beneficiosos como resultado del Proyecto Genoma Humano . Sin embargo, aún quedan muchos desafíos por resolver, incluida la aparición de resistencia a los antibióticos y la epidemia de obesidad .
La mayor parte de la investigación en este campo la realizan científicos biomédicos , pero otro tipo de biólogos realizan contribuciones importantes . La investigación médica en humanos debe seguir estrictamente la ética médica sancionada en la Declaración de Helsinki y la junta de revisión del hospital donde se realiza la investigación. En todos los casos, se espera ética de la investigación .
Algunas áreas de ejemplo en la investigación médica básica incluyen: biología celular y molecular , genética médica , inmunología , neurociencia y psicología . Los investigadores, principalmente en universidades o institutos de investigación financiados por el gobierno, tienen como objetivo establecer una comprensión de los mecanismos celulares, moleculares y fisiológicos de la salud y las enfermedades humanas. [ cita necesaria ]
La investigación preclínica cubre la comprensión de los mecanismos que pueden conducir a la investigación clínica con personas. Normalmente, el trabajo no requiere aprobación ética, es supervisado por científicos en lugar de médicos y se lleva a cabo en una universidad o empresa, en lugar de un hospital. [ cita necesaria ]
La investigación clínica se lleva a cabo con personas como sujetos experimentales . Generalmente está supervisado por médicos y realizado por enfermeras en un entorno médico, como un hospital o una clínica de investigación, y requiere aprobación ética.
La financiación de la investigación en muchos países proviene de organismos de investigación y organizaciones privadas que distribuyen dinero para equipos, salarios y gastos de investigación. Estados Unidos, Europa, Asia, Canadá y Australia gastaron juntos 265.000 millones de dólares en 2011, lo que reflejó un crecimiento del 3,5% anual desde 208.800 millones de dólares en 2004. [3] Estados Unidos contribuyó con el 49% de la financiación gubernamental de estas regiones en 2011 en comparación con 57% en 2004. [3]
En el Reino Unido , organismos de financiación como el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención Médica (NIHR) y el Consejo de Investigación Médica obtienen sus activos de los contribuyentes del Reino Unido y distribuyen los ingresos a instituciones mediante subvenciones competitivas para investigación . Wellcome Trust es la mayor fuente no gubernamental de fondos para investigación biomédica del Reino Unido y proporciona más de £600 millones al año en subvenciones a científicos y fondos para centros de investigación. [4]
En Estados Unidos, los datos de encuestas en curso realizadas por la Fundación Nacional de Ciencias (NSF) muestran que las agencias federales proporcionaron solo el 44% de los 86 mil millones de dólares gastados en investigación básica en 2015. [5] Los Institutos Nacionales de Salud y las compañías farmacéuticas contribuyen colectivamente con 26,4 dólares mil millones y 27 mil millones de dólares, que constituyen el 28% y el 29% del total, respectivamente. Otros contribuyentes importantes incluyen empresas de biotecnología (17.900 millones de dólares, 19% del total), empresas de dispositivos médicos (9.200 millones de dólares, 10% del total), otras fuentes federales y gobiernos estatales y locales. Fundaciones y organizaciones benéficas, encabezadas por la Fundación Bill y Melinda Gates , aportaron alrededor del 3% de la financiación. Estos financiadores están intentando maximizar el retorno de su inversión en salud pública . [6] Un método propuesto para maximizar el retorno de la inversión en medicina es financiar el desarrollo de hardware de código abierto para la investigación y el tratamiento médicos. [7]
La promulgación de leyes sobre medicamentos huérfanos en algunos países ha aumentado la financiación disponible para desarrollar medicamentos destinados a tratar enfermedades raras, lo que ha dado lugar a avances que antes no eran económicos.
Desde el establecimiento de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) a mediados de la década de 1940, la principal fuente de apoyo federal estadounidense a la investigación biomédica, las prioridades de inversión y los niveles de financiación han fluctuado. De 1995 a 2010, el apoyo de los NIH a la investigación biomédica aumentó de 11 mil millones a 27 mil millones [8] . A pesar del aumento en el gasto federal, los avances medidos por las citas de publicaciones y la cantidad de medicamentos aprobados por la FDA permanecieron estancados durante el mismo período de tiempo. [9] Las proyecciones financieras indican que el gasto federal se mantendrá constante en el futuro cercano. [9]
Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) es la agencia responsable de la gestión de la mayor parte de la financiación federal de la investigación biomédica. [8] Financia más de 280 áreas directamente relacionadas con la salud. [10] Durante el siglo pasado hubo dos períodos notables de apoyo de los NIH. De 1995 a 1996, la financiación aumentó de 8.877 millones de dólares a 9.366 millones de dólares, [11] años que representaron el inicio de lo que se considera el "período de duplicación" del rápido apoyo de los NIH. [8] El segundo período notable comenzó en 1997 y terminó en 2010, un período en el que los NIH actuaron para organizar el gasto en investigación para comprometerse con la comunidad científica. [11]
Desde 1980, la proporción de financiación de la investigación biomédica procedente de fuentes industriales ha aumentado del 32% al 62%, [12] lo que ha dado lugar al desarrollo de numerosos avances médicos que salvan vidas. La relación entre la industria y la investigación financiada por el gobierno en Estados Unidos ha experimentado grandes cambios a lo largo de los años. El Congreso aprobó la Ley Bayh-Dole de 1980 para fomentar una relación más constructiva entre la colaboración del gobierno y la investigación biomédica financiada por la industria. La Ley Bayh Doyle dio a las corporaciones privadas la opción de solicitar subvenciones financiadas por el gobierno para investigación biomédica, lo que a su vez permitió a las corporaciones privadas licenciar la tecnología. [13] La financiación de la investigación tanto del gobierno como de la industria aumentó rápidamente entre los años 1994 y 2003; La industria experimentó una tasa de crecimiento anual promedio compuesta del 8,1% anual y se desaceleró sólo ligeramente a una tasa de crecimiento anual promedio compuesta del 5,8% entre 2003 y 2008. [14]
El " conflicto de intereses " en el campo de la investigación médica se ha definido como "un conjunto de condiciones en las que el juicio profesional relativo a un interés primario (como el bienestar de una persona o la validez de la investigación) tiende a verse indebidamente influenciado por un interés secundario ( tales como ganancias financieras)". [15]
La regulación de la investigación biomédica financiada por la industria ha experimentado grandes cambios desde la declaración de Samuel Hopkins Adams . En 1906, el Congreso aprobó la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros de 1906. [16] En 1912, el Congreso aprobó la Enmienda Shirley para prohibir la amplia difusión de información falsa sobre productos farmacéuticos. [16] La Administración de Alimentos y Medicamentos se creó formalmente en 1930 bajo la Enmienda McNarey Mapes para supervisar la regulación de alimentos y medicamentos en los Estados Unidos. [16] En 1962, las Enmiendas Kefauver-Harris a la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos establecieron que antes de que un medicamento fuera comercializado en los Estados Unidos, la FDA primero debía aprobar que el medicamento era seguro. [16] Las enmiendas Kefauver-Harris también exigen que se realicen ensayos clínicos más estrictos antes de que un medicamento llegue al mercado. [17] Las enmiendas Kefauver-Harris encontraron la oposición de la industria debido al requisito de períodos de ensayo clínicos más prolongados que reducirían el período de tiempo en el que el inversor puede ver el retorno de su dinero. En la industria farmacéutica, las patentes suelen concederse por un período de 20 años y la mayoría de las solicitudes de patente se presentan durante las primeras etapas del desarrollo del producto. [17] Según Ariel Katz, en promedio después de que se presenta una solicitud de patente, se necesitan 8 años adicionales antes de que la FDA apruebe la comercialización de un medicamento. [17] Como tal, esto dejaría a una empresa con sólo 12 años para comercializar el medicamento para ver un retorno de sus inversiones. Después de una fuerte disminución de nuevos medicamentos que ingresaban al mercado estadounidense tras las enmiendas Kefauver-Harris de 1962, el economista Sam Petlzman concluyó que el costo de la pérdida de innovación era mayor que los ahorros reconocidos por los consumidores que ya no compraban medicamentos ineficaces. [17] En 1984, el Congreso aprobó la Ley Hatch-Waxman o Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración de Plazos de Patentes de 1984. [16] La Ley Hatch-Waxman se aprobó con la idea de que dar a los fabricantes de marcas la capacidad de extender su patente por 5 años adicionales crearía mayores incentivos para la innovación y la financiación del sector privado para la inversión. [18]
La relación que existe con la investigación biomédica financiada por la industria es aquella en la que la industria financia a las instituciones académicas que, a su vez, emplean investigadores científicos para realizar investigaciones. Un temor que existe cuando un proyecto es financiado por la industria es que las empresas puedan negarse a informar al público sobre los efectos negativos para promover mejor su producto. [17] Una lista de estudios muestra que el miedo público a los conflictos de intereses que existen cuando la investigación biomédica es financiada por la industria puede considerarse válido después de una publicación de 2003 de "Alcance e impacto de los conflictos financieros de intereses en la investigación biomédica" en The Journal. de la Asociación Estadounidense de Medicina. Esta publicación incluyó 37 estudios diferentes que cumplían criterios específicos para determinar si una institución académica o un investigador científico financiado por la industria había incurrido en un comportamiento que podría deducirse como un conflicto de intereses en el campo de la investigación biomédica. Los resultados de la encuesta de un estudio concluyeron que el 43% de los investigadores científicos empleados por una institución académica participante habían recibido obsequios relacionados con la investigación y fondos discrecionales de patrocinadores de la industria. [12] Otra institución participante encuestada mostró que el 7,6% de los investigadores estaban vinculados financieramente a patrocinadores de la investigación, incluidas conferencias remuneradas (34%), acuerdos de consultoría (33%), puestos en juntas asesoras (32%) y capital (14%). [12] Un estudio de 1994 concluyó que el 58% de 210 empresas de ciencias biológicas indicaron que los investigadores debían retener información relativa a su investigación para extender la vida de las patentes de las empresas interesadas. [12] Expertos en el campo de la investigación biomédica están estudiando las reglas y regulaciones relativas a la divulgación de conflictos de intereses para eliminar los conflictos de intereses que posiblemente podrían afectar los resultados de la investigación biomédica.
Dos leyes que todavía están vigentes, una aprobada en 2006 y la otra en 2010, fueron fundamentales para definir los estándares de presentación de informes de financiación para la investigación biomédica y para definir por primera vez regulaciones de presentación de informes que antes no eran obligatorias. La Ley de Transparencia y Responsabilidad de la Financiación Federal de 2006 exige que todas las entidades que reciban más de 25.000 dólares en fondos federales deben presentar informes de gastos anuales, incluida la divulgación de los salarios de los ejecutivos. [19] La enmienda de 2010 a la ley exige que se presenten informes de progreso junto con informes financieros. [19] Los datos del mandato federal se gestionan y se ponen a disposición del público en usaspending.gov. [19] Aparte de la fuente principal, usaspending.gov, existen otros mecanismos de presentación de informes: las Cuentas Nacionales de Gasto en Salud (NHEA) ponen a disposición del público datos específicos sobre la financiación de la investigación biomédica de fuentes federales; los datos sobre la investigación de servicios de salud, aproximadamente el 0,1% de financiación federal para investigación biomédica, está disponible a través de la Coalición de Investigación de Servicios de Salud, la Agencia para la Investigación y Calidad de la Atención Médica, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid y la Administración de Salud de Veteranos. [20]
Actualmente, no existen requisitos de presentación de informes sobre financiación para la investigación patrocinada por la industria, pero ha habido un movimiento voluntario hacia este objetivo. [21] En 2014, las principales partes interesadas farmacéuticas, como Roche y Johnson and Johnson, pusieron a disposición del público información financiera y Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), la asociación profesional más destacada de empresas de investigación biomédica, recientemente comenzó a proporcionar información pública limitada. informes de financiación. [21]
La narración más antigua que describe un juicio médico se encuentra en el Libro de Daniel , que dice que el rey babilónico Nabucodonosor ordenó a los jóvenes de sangre real comer solo carne roja y vino durante tres años, mientras que otro grupo de jóvenes comía solo frijoles y agua. [22] El experimento tenía como objetivo determinar si una dieta de verduras y agua era más saludable que una dieta de vino y carnes rojas. Al final del experimento, la prueba cumplió su prerrogativa: los jóvenes que comieron sólo frijoles y agua eran notablemente más saludables. [22] La curiosidad científica por comprender los resultados de salud de los distintos tratamientos ha estado presente durante siglos, pero no fue hasta mediados del siglo XIX cuando se creó una plataforma organizacional para apoyar y regular esta curiosidad. En 1945, Vannevar Bush afirmó que la investigación científica biomédica era "el marcapasos del progreso tecnológico", idea que contribuyó a la iniciativa de fundar los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en 1948, un hito histórico que marcó el inicio de un siglo cercano. inversión sustancial en investigación biomédica. [23]
Los NIH proporcionan más apoyo financiero para la investigación médica que cualquier otra agencia del mundo hasta la fecha y se atribuyen la responsabilidad de numerosas innovaciones que han mejorado la salud global. [23] La financiación histórica de la investigación biomédica ha sufrido muchos cambios durante el último siglo. Innovaciones como la vacuna contra la polio, los antibióticos y los agentes antipsicóticos, desarrolladas en los primeros años de los NIH, generaron apoyo social y político a la agencia. Las iniciativas políticas de principios de la década de 1990 llevaron a duplicar la financiación de los NIH, lo que impulsó una era de gran progreso científico. [24] Ha habido cambios dramáticos en la era desde principios del siglo XXI hasta la fecha; Aproximadamente a principios de siglo, el costo de los ensayos aumentó dramáticamente mientras que el ritmo de los descubrimientos científicos no siguió el mismo ritmo. [24]
El gasto en investigación biomédica aumentó sustancialmente más rápido que el crecimiento del PIB durante la última década en los EE. UU., entre los años 2003 y 2007 el gasto aumentó un 14% anual, mientras que el crecimiento del PIB aumentó un 1% durante el mismo período (ambas medidas ajustadas a la inflación). [20] La industria, las entidades sin fines de lucro y el gasto de financiamiento estatal y federal combinados representaron un aumento en el financiamiento de $75.5 mil millones en 2003 a $101.1 mil millones en 2007. [20] Debido a la inmediatez de las prioridades de financiamiento federal y al estancamiento del gasto corporativo Durante la recesión, el gasto en investigación biomédica disminuyó un 2% en términos reales en 2008. [20] A pesar de un aumento general de la inversión en investigación biomédica, ha habido un estancamiento y, en algunas áreas, una marcada disminución en el número de aprobaciones de medicamentos y dispositivos a lo largo de los años. el mismo período de tiempo. [20]
En 2010, la investigación patrocinada por la industria representa el 58% de los gastos, los NIH el 27% de los gastos, los gobiernos estatales el 5% de los gastos, las fuentes no federales de los NIH el 5% de los gastos y las entidades sin fines de lucro representaron el 4%. de apoyo. [20] Los gastos en investigación biomédica financiados con fondos federales aumentaron nominalmente, un 0,7% (ajustados por inflación), de 2003 a 2007. [20] Informes anteriores mostraron un marcado contraste en la inversión federal: de 1994 a 2003, los fondos federales aumentaron un 100% (ajustados por inflación). [20]
El NIH gestiona la mayoría, más del 85%, de los gastos federales en investigación biomédica. [20] El apoyo de los NIH a la investigación biomédica disminuyó de 31.800 millones de dólares en 2003 a 29.000 millones de dólares en 2007, una disminución del 25% (en términos reales ajustados a la inflación), mientras que la financiación federal ajena a los NIH permitió mantener los niveles de apoyo financiero del gobierno a través de la época (el aumento del 0,7% en cuatro años). El gasto en investigación iniciada por la industria aumentó un 25% (ajustado por inflación) durante el mismo período, de 2003 a 2007, un aumento de $40 mil millones en 2003 a $58,6 mil millones en 2007. [20] Los gastos provenientes de la industria de 1994 a En 2003, la financiación para la investigación patrocinada por la industria aumentó un 8,1%, un marcado contraste con el aumento del 25% en los últimos años. [20]
De la investigación patrocinada por la industria, el gasto de las empresas farmacéuticas fue el que más contribuyó de todo el gasto en investigación biomédica patrocinada por la industria, pero sólo aumentó un 15% (ajustado por inflación) de 2003 a 2007, mientras que las empresas de dispositivos y biotecnología representaron la mayor parte del gasto. [20] El rendimiento de las acciones, una medida que puede ser un indicador del crecimiento futuro de la empresa o de la dirección tecnológica, ha aumentado sustancialmente tanto para los productores predominantemente de dispositivos médicos como para los de biotecnología. [20] Se cree que los factores que contribuyen a este crecimiento son los requisitos de aprobación de la FDA menos rigurosos para dispositivos en comparación con los medicamentos, el menor costo de los ensayos, los menores precios y rentabilidad de los productos y la influencia predecible de la nueva tecnología debido a un número limitado de competidores. [20] Otro cambio visible durante la época fue un cambio de enfoque hacia los ensayos de investigación en etapa avanzada; Anteriormente dispersas, desde 1994 una porción cada vez mayor de la investigación patrocinada por la industria consistía en ensayos de fase tardía en lugar de fases experimentales tempranas, lo que ahora representa la mayor parte de la investigación patrocinada por la industria. [20] Este cambio es atribuible a una inversión de menor riesgo y a un desarrollo más corto del calendario de mercado. [20] La preferencia por el bajo riesgo también se refleja en la tendencia de las grandes empresas farmacéuticas a adquirir empresas más pequeñas que poseen patentes sobre descubrimientos de fármacos o dispositivos recientemente desarrollados que aún no han pasado la regulación federal (las grandes empresas están mitigando su riesgo comprando tecnología creada por empresas más pequeñas). empresas en estudios de alto riesgo en fase inicial). [20] El apoyo a la investigación médica de las universidades aumentó de 22 mil millones de dólares en 2003 a 27,7 mil millones de dólares en 2007, un aumento del 7,8% (ajustado por inflación). [20] En 2007, las instituciones con mayor financiación recibieron el 20% de la financiación para investigación médica del HIN, y las 50 instituciones principales recibieron el 58% de la financiación para investigación médica del NIH; el porcentaje de financiación asignado a las instituciones más grandes es una tendencia que ha aumentado sólo ligeramente. sobre datos de 1994. [20] En relación con la financiación federal y privada, la investigación sobre políticas y servicios de salud representó una cantidad nominal de investigación patrocinada; La investigación sobre políticas y servicios de salud recibió 1.800 millones de dólares en 2003, cifra que aumentó a 2.200 millones de dólares en 2008. [20]
El estancamiento de las tasas de inversión del gobierno estadounidense durante la última década puede atribuirse en parte a los desafíos que aquejan al sector. Hasta la fecha, sólo dos tercios de los hallazgos de ensayos de medicamentos publicados tienen resultados que pueden reproducirse, [25] lo que genera preocupación desde el punto de vista regulatorio de los EE. UU., donde se ha hecho una gran inversión en ética y estándares de investigación, pero los resultados de los ensayos siguen siendo inconsistentes. Las agencias federales han pedido una mayor regulación para abordar estos problemas; Un portavoz del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, una agencia de los NIH, afirmó que "hay informes deficientes generalizados sobre el diseño experimental en artículos y solicitudes de subvenciones, que la investigación con animales debe seguir un conjunto básico de parámetros de investigación y que un "Se necesita un esfuerzo concertado de todas las partes interesadas para difundir las mejores prácticas de presentación de informes y ponerlas en práctica". [25]
La investigación médica está altamente regulada. En la mayoría de los países se nombran autoridades reguladoras nacionales para supervisar y monitorear la investigación médica, por ejemplo para el desarrollo y distribución de nuevos medicamentos. En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos supervisa el desarrollo de nuevos fármacos; en Europa, la Agencia Europea de Medicamentos (ver también EudraLex ); y en Japón , el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar . La Asociación Médica Mundial desarrolla estándares éticos para los profesionales médicos involucrados en la investigación médica. La más fundamental de ellas es la Declaración de Helsinki . La Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) trabaja en la creación de reglas y lineamientos para el desarrollo de nuevos medicamentos, como los lineamientos de Buenas Prácticas Clínicas (BPC). Todas las ideas de regulación se basan en el código de normas éticas de un país. Esta es la razón por la que el tratamiento de una determinada enfermedad puede no estar permitido en un país, pero sí en otro.
Una falla y vulnerabilidad importante en la investigación biomédica parece ser la hipercompetencia por los recursos y puestos que se requieren para realizar ciencia. La competencia parece suprimir la creatividad, la cooperación, la asunción de riesgos y el pensamiento original necesarios para realizar descubrimientos fundamentales. Otras consecuencias del entorno actual de alta presión para la investigación parecen ser un número sustancial de publicaciones de investigación cuyos resultados no se pueden replicar, e incentivos perversos en el financiamiento de la investigación que alientan a las instituciones beneficiarias a crecer sin hacer inversiones suficientes en sus propios profesores e instalaciones. [26] [27] [28] [29] [30] Otras tendencias riesgosas incluyen una disminución en la proporción de subvenciones de investigación clave destinadas a científicos más jóvenes, así como un aumento constante en la edad a la que los investigadores reciben su primera financiación. [31]
Después de la investigación clínica, las terapias médicas suelen ser comercializadas por empresas privadas, como empresas farmacéuticas o empresas de dispositivos médicos . En Estados Unidos, una estimación encontró que en 2011, un tercio del gasto en médicos y hospitales ambulatorios de Medicare se destinó a nuevas tecnologías que no estaban disponibles en la década anterior. [32]
Las terapias médicas se investigan constantemente, por lo que la diferencia entre una terapia en investigación y una atención estándar no siempre es clara, especialmente si se tienen en cuenta consideraciones de rentabilidad. [33] Los pagadores tienen pautas clínicas de gestión de utilización que no pagan por terapias "experimentales o de investigación", o pueden exigir que la terapia sea médicamente necesaria o superior a tratamientos más baratos. Por ejemplo, la terapia de protones fue aprobada por la FDA, pero las aseguradoras de salud privadas en Estados Unidos la consideraron no probada o innecesaria dado su alto costo, aunque finalmente estuvo cubierta para ciertos cánceres. [34]
Los campos de investigación biomédica incluyen:
