La intolerancia hereditaria a la fructosa ( HFI ) es un error congénito del metabolismo de la fructosa causado por una deficiencia de la enzima aldolasa B. [1] Las personas afectadas con HFI son asintomáticas hasta que ingieren fructosa, sacarosa o sorbitol . Si se ingiere fructosa, el bloqueo enzimático en la aldolasa B causa una acumulación de fructosa-1-fosfato que, con el tiempo, resulta en la muerte de las células hepáticas. [1] Esta acumulación tiene efectos posteriores en la gluconeogénesis y la regeneración del trifosfato de adenosina (ATP). [1] Los síntomas de HFI incluyen vómitos, convulsiones, irritabilidad, mala alimentación durante el bebé, hipoglucemia , ictericia , hemorragia , hepatomegalia , hiperuricemia y potencialmente insuficiencia renal . [1] Se han reportado muertes en bebés y niños como resultado de las consecuencias metabólicas de HFI. La muerte en HFI siempre está asociada con problemas en el diagnóstico. [2]
La HFI es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen ALDOB , ubicado en 9q31.1. [3] La HFI se sospecha generalmente en función de los antecedentes dietéticos, especialmente en los bebés que presentan síntomas después de la lactancia materna. [4] Esta sospecha se confirma generalmente mediante análisis molecular . [1] El tratamiento de la HFI implica evitar estrictamente la fructosa en la dieta. [1] Los pacientes mayores con HFI suelen elegir por sí mismos una dieta baja en fructosa, incluso antes de ser diagnosticados. [4]
La característica clave que identifica a la HFI es la aparición de síntomas con la introducción de fructosa en la dieta. [5] [6] Los individuos afectados son asintomáticos y saludables, siempre que no ingieran alimentos que contengan fructosa o cualquiera de sus precursores comunes, la sacarosa y el sorbitol . En el pasado, los bebés solían presentar síntomas cuando se les introducían fórmulas endulzadas con fructosa o sacarosa. Estos edulcorantes no son comunes en las fórmulas que se utilizan hoy en día. [5] Síntomas como vómitos, náuseas, inquietud, palidez, sudoración, temblores y letargo también pueden presentarse por primera vez en los bebés cuando se les introducen frutas y verduras. Estos pueden progresar a apatía, coma y convulsiones si la fuente no se reconoce temprano. [5]
Cuando a los pacientes se les diagnostica HFI, la historia dietética suele revelar una aversión a la fruta y otros alimentos que contienen grandes cantidades de fructosa. La mayoría de los pacientes adultos no tienen caries dentales . [5] [6]
Después de la ingestión, la fructosa se convierte en fructosa-1-fosfato en el hígado por acción de la fructoquinasa . Las deficiencias de fructoquinasa causan fructosuria esencial , una afección clínicamente benigna caracterizada por la excreción de fructosa no metabolizada en la orina. La fructosa-1-fosfato es metabolizada por la aldolasa B en fosfato de dihidroxiacetona y gliceraldehído . La HFI es causada por una deficiencia de aldolasa B. [5]
Una deficiencia de aldolasa B produce una acumulación de fructosa-1-fosfato y la retención de fosfato (la fructoquinasa requiere trifosfato de adenosina (ATP)). Los efectos posteriores de este bloqueo enzimático son la inhibición de la producción de glucosa y la reducción de la regeneración de ATP. [5]
Debido a la facilidad de la terapia (exclusión dietética de fructosa), la HFI puede ser tratada eficazmente si se diagnostica correctamente. En la HFI, el diagnóstico de homocigotos es difícil, requiriendo un análisis de ADN genómico con sondas específicas de alelos o un ensayo enzimático a partir de una biopsia hepática . Una vez identificados, los padres de los bebés que son portadores de alelos B de aldolasa mutantes que conducen a la HFI, o las personas mayores que tienen historias clínicas compatibles con la HFI, pueden ser identificados y asesorados con respecto a la terapia preventiva: exclusión dietética de alimentos que contengan fructosa, sacarosa o sorbitol. Si es posible, las personas que sospechan que pueden tener HFI deben evitar la prueba de provocación con fructosa ya que los resultados no son concluyentes para las personas con HFI, e incluso si la administración diagnóstica de fructosa se controla adecuadamente, la hipoglucemia profunda y sus secuelas pueden amenazar el bienestar del paciente. [2]
El tratamiento de la HFI depende de la etapa de la enfermedad y de la gravedad de los síntomas. Los pacientes estables sin episodios de intoxicación aguda se tratan con una planificación dietética cuidadosa que evite la fructosa y sus precursores metabólicos. La fructosa se reemplaza en la dieta por glucosa , maltosa u otros azúcares. El manejo de los pacientes con HFI a menudo implica la participación de dietistas que tienen un conocimiento profundo de qué alimentos son aceptables. [5]