La indometacina , también conocida como indometacina , es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se usa comúnmente como medicamento recetado para reducir la fiebre , el dolor , la rigidez y la hinchazón debido a la inflamación . Actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas , moléculas de señalización endógenas que se sabe que causan estos síntomas. Lo hace inhibiendo la ciclooxigenasa , una enzima que cataliza la producción de prostaglandinas. [2] [3]
Fue patentado en 1961 y aprobado para uso médico en 1963. [4] [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En 2021, fue el medicamento número 253 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [7] [8]
Como AINE, la indometacina es un analgésico , antiinflamatorio y antipirético . Las indicaciones clínicas de la indometacina incluyen:
Enfermedades de las articulaciones.
dolores de cabeza
Otros
En general, los efectos adversos de la indometacina son similares a los de todos los demás AINE. Por ejemplo, la indometacina inhibe tanto la ciclooxigenasa-1 como la ciclooxigenasa-2 , que luego inhibe la producción de prostaglandinas en el estómago y los intestinos responsables de mantener el revestimiento mucoso del tracto gastrointestinal . La indometacina, por tanto, al igual que otros inhibidores no selectivos de la COX, puede provocar úlceras pépticas . Estas úlceras pueden provocar una hemorragia o perforación grave, lo que requiere la hospitalización del paciente.
Para reducir la posibilidad de úlceras pépticas, se debe prescribir indometacina en la dosis más baja necesaria para lograr un efecto terapéutico, generalmente entre 50 y 200 mg/día. Siempre se debe tomar con la comida. Casi todos los pacientes se benefician de un fármaco protector contra las úlceras (p. ej., antiácidos en dosis altas, ranitidina 150 mg antes de acostarse u omeprazol 20 mg antes de acostarse). Otras molestias gastrointestinales comunes, como dispepsia , acidez de estómago y diarrea leve , son menos graves y rara vez requieren la interrupción de la indometacina.
Muchos AINE, pero particularmente la indometacina, provocan retención de litio al reducir su excreción por los riñones . Por tanto, los usuarios de indometacina tienen un riesgo elevado de toxicidad por litio. Para los pacientes que toman litio (por ejemplo, para el tratamiento de la depresión o el trastorno bipolar ), se prefieren los AINE menos tóxicos como el sulindac o la aspirina .
Todos los AINE, incluida la indometacina, también aumentan la actividad de la renina plasmática y los niveles de aldosterona , y aumentan la retención de sodio y potasio . También aumenta la actividad de la vasopresina . En conjunto, estos pueden conducir a:
También son posibles elevaciones de la creatinina sérica y daños renales más graves, como insuficiencia renal aguda , nefritis crónica y síndrome nefrótico . Estas condiciones también suelen comenzar con edema y niveles altos de potasio en la sangre .
Paradójicamente, aunque poco común, la indometacina puede causar dolor de cabeza (10 a 20%), a veces con vértigo y mareos, pérdida de audición, tinnitus, visión borrosa (con o sin daño a la retina). Hay informes sin fundamento sobre el empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, la epilepsia y los trastornos psiquiátricos. Se han notificado casos de shock potencialmente mortal (incluidos angioedema , sudoración, hipotensión grave y taquicardia , así como broncoespasmo agudo), hepatitis grave o letal y daño grave de la médula ósea. También son posibles efectos secundarios las reacciones cutáneas y la fotosensibilidad .
La frecuencia y gravedad de los efectos secundarios y la disponibilidad de alternativas mejor toleradas hacen de la indometacina hoy en día un fármaco de segunda elección. Su uso en ataques agudos de gota y dismenorrea está bien establecido porque en estas indicaciones la duración del tratamiento se limita a unos pocos días, por lo que no es probable que se produzcan efectos secundarios graves.
Las personas deben someterse a exámenes físicos periódicos para detectar edema y signos de efectos secundarios del sistema nervioso central. Los controles de la presión arterial revelarán el desarrollo de hipertensión. Se deben realizar mediciones periódicas de electrolitos séricos (sodio, potasio, cloruro), recuentos sanguíneos completos y evaluación de las enzimas hepáticas, así como de la creatinina (función renal). Esto es particularmente importante si la indometacina se administra junto con un inhibidor de la ECA o con diuréticos ahorradores de potasio , porque estas combinaciones pueden provocar hiperpotasemia y/o insuficiencia renal grave. No son necesarios exámenes si sólo se aplican preparaciones tópicas (spray o gel).
En casos raros se ha demostrado que el uso de este medicamento por parte de mujeres embarazadas puede tener un efecto sobre el corazón del feto, posiblemente provocando la muerte del feto debido al cierre prematuro del conducto arterioso . [14]
En octubre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que provocan un nivel bajo de líquido amniótico. [15] [16] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo. [15] [16]
La indometacina, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), tiene un modo de acción similar al de otros fármacos de este grupo. Es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa (COX) 1 y 2, las enzimas que participan en la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico . Las prostaglandinas son moléculas similares a hormonas que normalmente se encuentran en el cuerpo, donde tienen una amplia variedad de efectos, algunos de los cuales provocan dolor, fiebre e inflamación. Al inhibir la síntesis de prostaglandinas, la indometacina puede reducir el dolor, la fiebre y la inflamación. [9] El mecanismo de acción de la indometacina, junto con varios otros AINE que inhiben la COX, se describió en 1971. [17]
Además, recientemente se ha descubierto que la indometacina es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor cannabinoide CB 1 . Al mejorar la unión y la señalización de cannabinoides endógenos como la anandamida , los PAM pueden provocar un aumento de la señalización cannabinérgica de una manera específica del tejido , reduciendo la incidencia de efectos secundarios problemáticos como la psicoactividad mientras se mantiene cierta actividad antinociceptiva . [18]
La indometacina tiene un pKa logarítmico de 3 a 4,5. Dado que el pH fisiológico del cuerpo está muy por encima del rango de pKa de la indometacina, la mayoría de las moléculas de indometacina se disociarán en forma ionizada, dejando muy poca forma no ionizada de indometacina para cruzar la membrana celular. Si el gradiente de pH a través de una membrana celular es alto, la mayoría de las moléculas de indometacina quedarán atrapadas en un lado de la membrana con un pH más alto. Este fenómeno se llama "captación de iones". El fenómeno de atrapamiento de iones es particularmente prominente en el estómago ya que el pH en la capa mucosa del estómago es extremadamente ácido, mientras que las células parietales son más alcalinas. Por lo tanto, la indometacina queda atrapada dentro de las células parietales en forma ionizada, dañando las células del estómago y provocando irritación del estómago. Esta irritación del estómago puede reducirse si se reduce la acidez del estómago, ya que los efectos secundarios gastrointestinales de los AINE generalmente se reducen al disminuir la acidez del estómago. [9]
El papel de la indometacina en el tratamiento de ciertos dolores de cabeza es único en comparación con otros AINE. Además del efecto de clase de la inhibición de la COX, existe evidencia de que la indometacina tiene la capacidad de reducir el flujo sanguíneo cerebral no sólo mediante la modulación de las vías del óxido nítrico sino también mediante la vasoconstricción precapilar intracraneal. [19] La propiedad de la indometacina de reducir el flujo sanguíneo cerebral es útil en el tratamiento de la presión intracraneal elevada. Un informe de caso ha demostrado que una dosis intravenosa en bolo de indometacina administrada con 2 horas de infusión continua puede reducir la presión intracraneal en un 37% en 10 a 15 minutos y aumenta la presión de perfusión cerebral en un 30% al mismo tiempo. [9] Esta reducción de la presión cerebral puede ser responsable de la notable eficacia en un grupo de dolores de cabeza que se conoce como "dolores de cabeza que responden a la indometacina", como el dolor de cabeza punzante idiopático, el hemicraneal paroxístico crónico y los dolores de cabeza por esfuerzo. [20] Por otro lado, la activación del núcleo salival superior en el tronco del encéfalo se utiliza para estimular el arco reflejo autonómico del trigémino, provocando un tipo de dolor de cabeza llamado cefalea autonómica del trigémino . La indometacina inhibe el núcleo salival superior, aliviando así este tipo de dolor de cabeza. [9]
Las prostaglandinas también provocan contracciones uterinas en mujeres embarazadas. La indometacina es un agente tocolítico eficaz , [21] capaz de retrasar el parto prematuro al reducir las contracciones uterinas mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el útero y posiblemente mediante el bloqueo de los canales de calcio .
La indometacina atraviesa fácilmente la placenta y puede reducir la producción de orina fetal para tratar el polihidramnios . Lo hace reduciendo el flujo sanguíneo renal y aumentando la resistencia vascular renal, posiblemente potenciando los efectos de la vasopresina en los riñones fetales.
Otros modos de acción de la indometacina son:
La indometacina es la posada, PROHIBICIÓN, y enerode la droga, mientras que la indometacina es la USAN, y ex AANy PROHIBIR. [23] [24] [25]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de febrero de 2024 ( enlace )