El sulindaco es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) de la clase del ácido arilalcanoico que se comercializa como Clinoril . Imbaral (que no debe confundirse con mebaral ) es otro nombre para este fármaco. Su nombre se deriva de sul(finyl)+ ind(ene)+ ac(etic acid). Fue patentado en 1969 y aprobado para uso médico en 1976. [1]
Al igual que otros AINE, es útil en el tratamiento de afecciones inflamatorias agudas o crónicas . El sulindaco es un profármaco , derivado del sulfinilindeno, que se convierte en el cuerpo en el AINE activo. Más específicamente, el agente es convertido por enzimas hepáticas en un sulfuro que se excreta en la bilis y luego se reabsorbe en el intestino. Se cree que esto ayuda a mantener niveles sanguíneos constantes con efectos secundarios gastrointestinales reducidos. Algunos estudios han demostrado que el sulindaco es relativamente menos irritante para el estómago que otros AINE, excepto los medicamentos de la clase de inhibidores de la COX-2 . [2] Se desconoce el mecanismo exacto de sus propiedades como AINE, pero se cree que actúa sobre las enzimas COX-1 y COX-2, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas .
Su dosis habitual es de 150-200 miligramos dos veces al día, con las comidas. No debe ser utilizado por personas con antecedentes de reacciones alérgicas graves ( urticaria o anafilaxia ) a la aspirina u otros AINE, y debe utilizarse con precaución en personas que tengan una enfermedad ulcerosa péptica preexistente . El sulindaco tiene muchas más probabilidades que otros AINE de causar daño al hígado o al páncreas, aunque es menos probable que cause daño renal que otros AINE.
El sulindac parece tener una propiedad, independiente de la inhibición de la COX, de reducir el crecimiento de pólipos y lesiones precancerosas en el colon, especialmente en asociación con la poliposis adenomatosa familiar , y puede tener otras propiedades anticancerígenas. [3] [4]
En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta del medicamento para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo nivel de líquido amniótico. [5] [6] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde en el embarazo. [5] [6]
En septiembre de 2010, un jurado federal de New Hampshire otorgó 21 millones de dólares a Karen Bartlett, una mujer que desarrolló el síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica como resultado de tomar una marca genérica de sulindac fabricada por Mutual Pharmaceuticals para su dolor de hombro. La Sra. Bartlett sufrió lesiones graves, incluida la pérdida de más del 60% de la superficie de su piel y una ceguera casi permanente. El caso había sido apelado ante la Corte Suprema de los Estados Unidos, donde la cuestión principal era si la ley federal prevalece sobre la demanda de la Sra. Bartlett. [7] El 24 de junio de 2013, la Corte Suprema falló 5 a 4 a favor de Mutual Pharmaceuticals, anulando el veredicto anterior del jurado de 21 millones de dólares. [8] [9]
La reacción de cloruro de p -fluorobencilo ( 1 ) con el anión malonato de dietilmetilo ( 2 ) produce un diéster intermedio ( 3 ), cuya saponificación y posterior descarboxilación conducen a 4. {Alternativamente, se puede formar mediante la reacción de Perkin entre p- fluorobenzaldehído y anhídrido propiónico en presencia de NaOAc , seguida de hidrogenación catalítica del enlace olefínico utilizando un catalizador de paladio sobre carbono.}
La ciclización del ácido polifosfórico (PPA) conduce a 5-fluoro-2-metil-3- indanona ( 4 ). Una reacción de Reformatsky con amalgama de zinc y éster bromoacético conduce a carbinol ( 5 ), que luego se deshidrata con ácido tósico para formar indeno 6 . {Alternativamente, este paso se puede realizar en una condensación de Knoevenagel con ácido cianoacético , que luego se descarboxila aún más.}
El grupo metileno activo se condensa con p -metiltiobenzaldehído, utilizando metóxido de sodio como catalizador, y luego se saponifica para dar Z ( 7 ), que a su vez se oxida con metaperyodato de sodio a sulfóxido 8 , el agente antiinflamatorio sulindac.
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