La entacapona , que se vende bajo la marca Comtan , entre otras, es un medicamento que se utiliza comúnmente en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [2] La entacapona junto con la levodopa y la carbidopa permite que la levodopa tenga un efecto más prolongado en el cerebro y reduce los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson durante un período de tiempo mayor que la terapia con levodopa y carbidopa solas. [2]
La entacapona es un inhibidor selectivo y reversible de la enzima catecol- O -metiltransferasa (COMT). [2] Cuando se toma junto con levodopa ( L -DOPA) y carbidopa, la entacapona impide que la COMT descomponga la levodopa, lo que da como resultado un aumento general de la levodopa que permanece en el cerebro y el cuerpo. [2] La entacapona no llega al cerebro y, por lo tanto, no inhibe la COMT allí. [3]
Carbidopa/levodopa/entacapona (Stalevo), un medicamento desarrollado por Orion Pharma y comercializado por Novartis , es una formulación de comprimido único que contiene levodopa, carbidopa y entacapona. [4]
La entacapona se utiliza además de la levodopa y la carbidopa en pacientes con enfermedad de Parkinson para tratar los signos y síntomas de la "disminución del efecto" al final de la dosis. [5] La "disminución del efecto" se caracteriza por la reaparición de los síntomas motores y no motores de la enfermedad de Parkinson que se producen hacia el final de una dosis previa de levodopa y carbidopa. [6] En ensayos clínicos, no se ha demostrado que la entacapona retrase la progresión o revierta la enfermedad de Parkinson. [2] [6] [7]
La entacapona es un fármaco activo por vía oral que puede tomarse con o sin alimentos. [5] [7]
Categoría C del embarazo : no se descarta riesgo. [2]
Aunque se han realizado estudios en animales que han demostrado que la entacapona se excreta en la leche materna de ratas, no se han realizado estudios con leche materna humana . Se recomienda precaución a las madres que toman entacapona durante la lactancia o el embarazo. [2]
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de entacapona en bebés o niños. [2]
La excreción biliar es la principal vía de excreción de entacapona. Las personas con disfunción hepática pueden requerir precaución adicional y un control más frecuente de la función hepática mientras toman entacapona. [2]
No existen consideraciones significativas para las personas con función renal deficiente que toman entacapona. [2]
Existe un alto riesgo de reacciones alérgicas para las personas hipersensibles a la entacapona. [2]
Las posibles condiciones limitantes a tener en cuenta antes de iniciar el tratamiento con entacapona incluyen: [7]
Las personas con enfermedad de Parkinson tratadas con entacapona han notificado los siguientes efectos secundarios :
El efecto secundario más frecuente de la entacapona son los problemas de movimiento, que se producen en el 25% de las personas que toman entacapona. [2] Este fármaco puede causar o empeorar la disquinesia en personas con enfermedad de Parkinson tratadas junto con levodopa y carbidopa. [2] En particular, pueden producirse " disquinesias de dosis máxima " cuando los niveles de levodopa están en su concentración máxima en el plasma sérico . [8] [9]
Se ha demostrado que el 10% de los pacientes que toman entacapona experimentan diarrea . [2] La diarrea puede ocurrir dentro de las 4 a 12 semanas posteriores al uso inicial de entacapona, pero se resuelve después de suspender el medicamento. El uso de entacapona en presencia de diarrea también puede estar asociado con pérdida de peso , niveles bajos de potasio y deshidratación . [2] En estudios clínicos, la diarrea grave fue la razón más común para la interrupción de la entacapona. [10]
El 10% de las personas que toman entacapona experimentan un cambio en el color de la orina a naranja, rojo, marrón o negro. Este efecto secundario se debe al metabolismo y la excreción de la entacapona en la orina y se ha demostrado que no es perjudicial. [10]
Se ha informado de un inicio repentino del sueño mientras se realizan actividades cotidianas sin previo aviso de somnolencia. En estudios controlados, los pacientes que recibieron entacapona tuvieron un riesgo 2 % mayor de somnolencia en comparación con el placebo . [2]
Se ha demostrado que los episodios de hipotensión ortostática son más comunes al inicio del uso de entacapona debido al aumento de los niveles de levodopa. [2]
Los datos posteriores a la comercialización muestran que la entacapona puede cambiar o empeorar el estado mental , dando lugar a comportamientos como delirios , agitación, confusión y delirio . [2]
Las personas que toman entacapona pueden experimentar un aumento en la necesidad de participar en juegos de azar, actividades sexuales, gastar dinero y otras conductas de recompensa estimulantes. [2]
En estudios, la entacapona ha mostrado un bajo potencial de interacción con otros fármacos. En teoría, podría interactuar con inhibidores de la MAO , antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la recaptación de noradrenalina porque también aumentan los niveles de catecolaminas en el cuerpo, con fármacos que se metabolizan por la COMT (por ejemplo , metildopa , dobutamina , apomorfina , adrenalina e isoprenalina ), con hierro porque podría formar quelatos , con sustancias que se unen al mismo sitio de la albúmina en el plasma sanguíneo (por ejemplo, diazepam e ibuprofeno ) y con fármacos que se metabolizan por la enzima hepática CYP2C9 (por ejemplo, warfarina ). Ninguno de los medicamentos probados en estudios ha mostrado interacciones clínicamente relevantes, excepto quizás la warfarina para la que se observó un aumento del 13% ( IC 90 : 6-19%) en el INR cuando se combinó con entacapona. [11]
La entacapona es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol- O -metiltransferasa (COMT). [2] La COMT elimina los catecoles biológicamente activos presentes en las catecolaminas ( dopamina , norepinefrina y epinefrina ) y sus metabolitos hidroxilados . Cuando se administra con un inhibidor de la descarboxilasa , la COMT actúa como la principal enzima metabolizadora de la levodopa y la metaboliza a 3-metoxi-4-hidroxi- L -fenilalanina (3-OMD) en el cerebro y en la periferia . [2]
Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la entacapona se administra como complemento a la levodopa y a un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos, la carbidopa . La entacapona es selectiva a nivel periférico e inhibe la COMT en el cuerpo, pero no en el cerebro. [3] [12] Como resultado, la entacapona inhibe el metabolismo periférico de la levodopa, aumentando así los niveles plasmáticos de levodopa. [3] [2] Esto provoca una estimulación dopaminérgica más constante con el fin de reducir los signos y síntomas que se presentan en la enfermedad. [2]
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas más altas es de aproximadamente una hora. La sustancia sufre un extenso metabolismo de primer paso . La biodisponibilidad oral absoluta ( F ) es del 35%. [2] [11]
El volumen de distribución (V d ) después de la inyección intravenosa es de aproximadamente 20 litros. El 98% de la entacapona circulante está unida a la albúmina sérica , lo que limita su distribución en los tejidos . [2] [11] La entacapona tiene baja lipofilicidad y no cruza significativamente la barrera hematoencefálica . [3] Como resultado, es un fármaco periférico selectivo y no actúa en el cerebro . [3]
La entacapona se metaboliza principalmente a su glucurónido en el hígado, y el 5% se convierte en el isómero Z. [11] Tiene una vida media de aproximadamente 0,3 a 0,7 horas , y solo el 0,2% se excreta sin cambios en la orina. [2]
La entacapona, junto con levodopa y carbidopa , estaba en desarrollo para su uso en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas (RLS), pero el desarrollo se interrumpió. [13] [14]
La entacapona es un inhibidor periférico potente y específico de la catecol-O-metiltransferasa. [...] La entacapona no tiene actividad antiparkinsoniana como agente único. Por lo tanto, debe administrarse como complemento de la LD y un inhibidor de la DDC de acción periférica, como la carbidopa. La entacapona actúa periféricamente y no penetra la barrera hematoencefálica (BHE). [...] Es poco lipofílica y no penetra la BHE en un grado significativo. Por lo tanto, sus efectos clínicos se deben únicamente a la inhibición periférica de la COMT (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] La entacapona es poco lipofílica. Por lo tanto, sus efectos clínicos se deben únicamente a la inhibición periférica de la COMT. [...] La entacapona es un inhibidor potente, específico y reversible de la COMT. Se ha demostrado que el fármaco actúa periféricamente, pero no centralmente, cuando se administra en dosis clínicamente eficaces.
