Los receptores fueron nombrados por primera vez en 1981 cuando se determinó su distribución en el SNC, lo cual fue determinado por Norman Bowery y su equipo utilizando baclofeno marcado radiactivamente . [3]
Los receptores GABA B participan en las acciones conductuales del etanol , [5] [6] del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), [7] y posiblemente en el dolor. [8] Investigaciones recientes sugieren que estos receptores pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo. [9]
Estructura
Los receptores GABA B son similares en estructura y pertenecen a la misma familia de receptores que los receptores metabotrópicos de glutamato . [10] Hay dos subunidades del receptor, GABA B1 y GABA B2 , [11] y éstas parecen ensamblarse como heterodímeros obligados en las membranas neuronales uniéndose por sus extremos C intracelulares . [10] En el cerebro de los mamíferos, dos isoformas predominantes y expresadas diferencialmente de GABA B1 se transcriben a partir del gen Gabbr1, GABA B(1a) y GABA B(1b) , que se conservan en diferentes especies, incluidos los humanos. [12] Esto podría ofrecer potencialmente más complejidad en términos de la función debido a la diferente composición del receptor. [12] Se han obtenido estructuras de microscopía crioelectrónica del receptor GABA B de longitud completa en diferentes estados conformacionales, desde apo inactivo hasta completamente activo. A diferencia de los GPCR de clase A y B, los fosfolípidos se unen dentro de los haces transmembrana y los moduladores alostéricos se unen en la interfaz de las subunidades GABA B1 y GABA B2 . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
^ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (octubre de 2005). "Papel de los receptores GABAB en la inhibición inducida por GABA y baclofeno de las neuronas del núcleo interpósito cerebeloso de ratas adultas in vitro". Boletín de investigación del cerebro . 67 (4): 310–8. doi :10.1016/j.brainresbull.2005.07.004. PMID 16182939. S2CID 6433030.
^ Hyland NP, Cryan JF (2010). "Un presentimiento sobre GABA: centrarse en los receptores GABA (B)". Fronteras en Farmacología . 1 : 124. doi : 10.3389/fphar.2010.00124 . PMC 3153004 . PMID 21833169.
^ Hill DR, Bowery NG (marzo de 1981). "3H-baclofeno y 3H-GABA se unen a sitios GABA B insensibles a la bicuculina en el cerebro de rata". Naturaleza . 290 (5802): 149–52. Código Bib :1981Natur.290..149H. doi :10.1038/290149a0. PMID 6259535. S2CID 4335907.
^ Sonó HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2016). Farmacología de Rang y Dale (8ª ed.). Elsevier, Churchill Livingstone. pag. 462.ISBN978-0-7020-5362-7. OCLC 903234097.
^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (abril de 2003). "El receptor 1 del ácido gamma-aminobutírico B media las acciones del alcohol que alteran el comportamiento en Drosophila: interferencia del ARN adulto y evidencia farmacológica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (9): 5485–90. Código Bib : 2003PNAS..100.5485D. doi : 10.1073/pnas.0830111100 . PMC 154371 . PMID 12692303.
^ Ariwodola OJ, Weiner JL (noviembre de 2004). "La potenciación con etanol de la transmisión sináptica GABAérgica puede ser autolimitada: papel de los receptores presinápticos GABA (B)". La Revista de Neurociencia . 24 (47): 10679–86. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1768-04.2004 . PMC 6730127 . PMID 15564584.
^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (septiembre de 2005). "Los receptores GABA (B) de Drosophila participan en los efectos conductuales del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB)". Revista europea de farmacología . 519 (3): 246–52. doi :10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
^ Manev H, Dimitrijevic N (mayo de 2004). "Modelo de Drosophila para la investigación de analgesia farmacológica in vivo". Revista europea de farmacología . 491 (2–3): 207–8. doi :10.1016/j.ejphar.2004.03.030. PMID 15140638.
^ Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H (agosto de 2005). "Papel de desarrollo de los receptores GABAB (1) en Drosophila". Investigación del cerebro. Investigación del desarrollo del cerebro . 158 (1–2): 111–4. doi :10.1016/j.devbrainres.2005.06.005. PMID 16054235.
^ ab MRC (Consejo de Investigación Médica). 2003. Receptores de glutamato: estructuras y funciones. Centro de Plasticidad Sináptica de la Universidad de Brisotol.
^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM (2001). "7. Receptores de neurotransmisores y sus efectos". Neurociencia (Segunda ed.). Sinauer Asociados, Inc.
^ ab Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ, et al. (Marzo de 1997). "La clonación de expresión de receptores GABA (B) descubre similitudes con los receptores metabotrópicos de glutamato". Naturaleza . 386 (6622): 239–46. Código Bib :1997Natur.386..239K. doi :10.1038/386239a0. PMID 9069281. S2CID 4345443.
^ Shaye H, Stauch B, Gati C, Cherezov V (mayo de 2021). "Mecanismos moleculares de la función del receptor metabotrópico GABAB". Avances científicos . 7 (22): eabg3362. Código Bib : 2021SciA....7.3362S. doi :10.1126/sciadv.abg3362. PMC 8163086 . PMID 34049877.
^ Shaye H, Ishchenko A, Lam JH, Han GW, Xue L, Rondard P, et al. (agosto de 2020). "Base estructural de la activación de un receptor metabotrópico GABA". Naturaleza . 584 (7820): 298–303. Código Bib :2020Natur.584..298S. doi :10.1038/s41586-020-2408-4. PMC 8020835 . PMID 32555460.
^ Papasergi-Scott MM, Robertson MJ, Seven AB, Panova O, Mathiesen JM, Skiniotis G (junio de 2020). "Estructuras del receptor metabotrópico GABAB". Naturaleza . 584 (7820): 310–314. Código Bib :2020Natur.584..310P. doi :10.1038/s41586-020-2469-4. PMC 7429364 . PMID 32580208.
^ Mao C, Shen C, Li C, Shen DD, Xu C, Zhang S, et al. (junio de 2020). "Receptor B". Investigación celular . 30 (7): 564–573. doi :10.1038/s41422-020-0350-5. PMC 7343782 . PMID 32494023. S2CID 219183617.
^ Park J, Fu Z, Frangaj A, Liu J, Mosyak L, Shen T, et al. (junio de 2020). "Receptor B en estado inactivo". Naturaleza . 584 (7820): 304–309. doi :10.1038/s41586-020-2452-0. PMC 7725281 . PMID 32581365. S2CID 220050861.
^ Kim Y, Jeong E, Jeong JH, Kim Y, Cho Y (noviembre de 2020). "Base estructural para la activación del receptor heterodimérico GABAB". Revista de biología molecular . 432 (22): 5966–5984. doi :10.1016/j.jmb.2020.09.023. PMID 33058878. S2CID 222841520.
^ Shen C, Mao C, Xu C, Jin N, Zhang H, Shen DD y col. (junio de 2021). "Base estructural del acoplamiento del receptor GABAB-proteína Gi". Naturaleza . 594 (7864): 594–598. Código Bib :2021Natur.594..594S. doi :10.1038/s41586-021-03507-1. PMC 8222003 . PMID 33911284.
^ Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, et al. (noviembre de 2001). "Modulación alostérica positiva de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (B) nativos y recombinantes por el 2,6-di-terc-butil-4-(3-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-fenol (CGP7930) y su aldehído analógico CGP13501". Farmacología molecular . 60 (5): 963–71. doi : 10,1124/mol.60,5,963. PMID 11641424.
^ Adams CL, Lawrence AJ (2007). "CGP7930: un modulador alostérico positivo del receptor GABAB". Reseñas de medicamentos para el SNC . 13 (3): 308–16. doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x. PMC 6494120 . PMID 17894647.
^ Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A (julio de 2008). "La modulación positiva de los receptores GABA (B) disminuyó la autoadministración de nicotina y contrarrestó la mejora de la función de recompensa cerebral inducida por la nicotina en ratas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 326 (1): 306–14. doi :10.1124/jpet.108.139204. PMC 2574924 . PMID 18445779.
^ Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W, et al. (octubre de 2003). "N, N'-Diciclopentil-2-metilsulfanil-5-nitro-pirimidina-4,6-diamina (GS39783) y compuestos estructuralmente relacionados: nuevos potenciadores alostéricos de la función del receptor del ácido gamma-aminobutírico B". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 307 (1): 322–30. doi : 10.1124/jpet.103.053074. PMID 12954816. S2CID 26152839.
^ Giotti A, Luzzi S, Spagnesi S, Zilletti L (agosto de 1983). "Homotaurina: un antagonista de GABAB en el íleon de cobaya". Revista británica de farmacología . 79 (4): 855–62. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x. PMC 2044932 . PMID 6652358.
^ Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK (enero de 1994). "Interacciones de ginsenósidos con uniones de ligandos de receptores GABA (A) y GABA (B)". Farmacología General . 25 (1): 193–9. doi :10.1016/0306-3623(94)90032-9. PMID 8026706.
^ Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, et al. (octubre de 2004). "SGS742: el primer antagonista del receptor GABA (B) en ensayos clínicos". Farmacología Bioquímica . 68 (8): 1479–87. doi :10.1016/j.bcp.2004.07.030. PMID 15451390.
^ Bullock R (enero de 2005). "SGS-742Novartis". Opinión actual sobre medicamentos en investigación . 6 (1): 108–13. PMID 15675610.