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Receptor metabotrópico de glutamato

Dímero del receptor metabotrópico de glutamato (tipo 2) en representación de cinta
Ácido L -glutámico

Los receptores metabotrópicos de glutamato , o mGluR , son un tipo de receptor de glutamato que se activan mediante un proceso metabotrópico indirecto . Son miembros de la familia del grupo C de receptores acoplados a proteína G , o GPCR. [1] Como todos los receptores de glutamato , los mGluR se unen al glutamato , un aminoácido que funciona como un neurotransmisor excitador .

Función y estructura

Los mGluR desempeñan diversas funciones en el sistema nervioso central y periférico: por ejemplo, participan en el aprendizaje , la memoria , la ansiedad y la percepción del dolor . [2] Se encuentran en las neuronas pre y postsinápticas en las sinapsis del hipocampo , el cerebelo , [3] y la corteza cerebral , así como en otras partes del cerebro y en los tejidos periféricos. [4]

Al igual que otros receptores metabotrópicos , los mGluR tienen siete dominios transmembrana que abarcan la membrana celular. [5] A diferencia de los receptores ionotrópicos , los receptores metabotrópicos de glutamato no son canales iónicos . En cambio, activan cascadas bioquímicas , lo que lleva a la modificación de otras proteínas, como los canales iónicos . [6] Esto puede provocar cambios en la excitabilidad de la sinapsis , por ejemplo mediante la inhibición presináptica de la neurotransmisión , [7] o la modulación e incluso la inducción de respuestas postsinápticas. [1] [4] [5] [8]

Se requiere una organización dimérica de mGluR para la señalización inducida por agonistas . [9]

Clasificación

Ocho tipos diferentes de mGluR, denominados mGluR 1 a mGluR 8 ( GRM1 a GRM8 ), se dividen en los grupos I, II y III. [1] [3] [4] [8] Los tipos de receptores se agrupan según la estructura del receptor y la actividad fisiológica. [2] Los mGluR se dividen a su vez en subtipos, como mGluR 7a y mGluR 7b .

Descripción general

grupo yo

ácido quiscalico

Los mGluR del grupo I, incluidos mGluR 1 y mGluR 5 , son estimulados con mayor fuerza por el análogo de aminoácido excitador ácido L-quiscualico . [4] [16] La estimulación de los receptores hace que la enzima fosfolipasa C asociada hidrolice los fosfoinositidos fosfolípidos en la membrana plasmática de la célula . [1] [4] [8] Esto conduce a la formación de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol . Debido a su carácter hidrófilo, IP3 puede viajar al retículo endoplásmico , donde induce, mediante fijación en su receptor, la apertura de los canales de calcio aumentando así las concentraciones de calcio citosólico . El diacilglicerol lipófilo permanece en la membrana, actuando como cofactor para la activación de la proteína quinasa C.

Estos receptores también están asociados con los canales de Na + y K + . [4] Su acción puede ser excitatoria, aumentando la conductancia y provocando que se libere más glutamato de la célula presináptica, pero también aumentan los potenciales postsinápticos inhibidores o IPSP. [4] También pueden inhibir la liberación de glutamato y pueden modular los canales de calcio dependientes del voltaje . [8]

Los mGluR del grupo I, pero no otros grupos, son activados por la 3,5-dihidroxifenilglicina (DHPG), [14] un hecho que es útil para los experimentadores porque les permite aislarlos e identificarlos.

Grupo II y Grupo III

Los receptores del grupo II, incluidos los mGluR 2 y 3, y del grupo III, incluidos los mGluR 4, 6, 7 y 8, (con algunas excepciones) previenen la formación de monofosfato de adenosina cíclico , o AMPc, activando una proteína G que inhibe la enzima adenilil ciclasa , que forma AMPc a partir de ATP . [1] [3] [4] [17] Estos receptores participan en la inhibición presináptica, [8] y no parecen afectar el potencial de membrana postsináptico por sí mismos. Los receptores de los grupos II y III reducen la actividad de los potenciales postsinápticos, tanto excitadores como inhibidores, en la corteza. [4]

Los productos químicos 2-(2,3-dicarboxiciclopropil)glicina (DCG-IV) y eglumegad activan solo los mGluR del grupo II, mientras que el 2-amino-4-fosfonobutirato (L-AP4) activa solo los mGluR del grupo III. [14] También se han desarrollado varios moduladores alostéricos positivos selectivos de subtipo que activan solo el subtipo mGlu2, como la bifenilindanona A.

LY-341,495 y MGS-0039 son fármacos que actúan como antagonistas selectivos bloqueando ambos receptores metabotrópicos de glutamato del grupo II, mGluR 2 y mGluR 3 . [18] RO4491533 actúa como un modulador alostérico negativo de mGluR 2 y mGluR 3 . [19]

Localización

Los diferentes tipos de mGluR se distribuyen de manera diferente en las células. Por ejemplo, un estudio encontró que los mGluR del grupo I están ubicados principalmente en partes postsinápticas de las células, mientras que los grupos II y III están ubicados principalmente en elementos presinápticos, [14] aunque se han encontrado en membranas tanto presinápticas como postsinápticas. [8]

Además, los diferentes subtipos de mGluR se encuentran predominantemente en diferentes partes del cuerpo. Por ejemplo, mGluR 4 se localiza únicamente en el cerebro, en localizaciones como el tálamo , el hipotálamo y el núcleo caudado . [20] Se cree que todos los mGluR excepto mGluR 6 existen en el hipocampo y la corteza entorrinal . [14]

Roles

Se cree que los mGluR desempeñan un papel en una variedad de funciones diferentes.

Modulación de otros receptores.

Se sabe que los receptores metabotrópicos de glutamato actúan como moduladores de (afecta la actividad de) otros receptores. Por ejemplo, se sabe que los mGluR del grupo I aumentan la actividad de los receptores de N -metil - D -aspartato (NMDAR), [12] [13] un tipo de receptor ligado a canales iónicos que es central en un proceso neurotóxico llamado excitotoxicidad . Las proteínas llamadas proteínas PDZ frecuentemente anclan los mGluR lo suficientemente cerca de los NMDAR para modular su actividad. [21]

Se ha sugerido que los mGluR pueden actuar como reguladores de la vulnerabilidad de las neuronas a la excitotoxicidad (un proceso neuroquímico mortal que implica la sobreactivación del receptor de glutamato) a través de su modulación de los NMDAR, el receptor más involucrado en ese proceso. [22] Se ha descubierto que cantidades excesivas de N -metil- D -aspartato (NMDA), el agonista específico selectivo de los NMDAR, causan más daño a las neuronas en presencia de agonistas mGluR del grupo I. [23] Por otro lado, los agonistas de los mGluR del grupo II [24] y III reducen la actividad NMDAR. [15]

Los mGluR de los grupos II [25] y III [23] tienden a proteger a las neuronas de la excitotoxicidad, [15] [26] [27] posiblemente reduciendo la actividad de los NMDAR.

También se cree que los receptores metabotrópicos de glutamato afectan la neurotransmisión dopaminérgica y adrenérgica . [28]

Papel en la plasticidad

Al igual que otros receptores de glutamato , se ha demostrado que los mGluR están implicados en la plasticidad sináptica [1] [8] y en la neurotoxicidad y la neuroprotección. [29] [30]

Participan en la potenciación y la depresión a largo plazo y se eliminan de la membrana sináptica en respuesta a la unión del agonista . [17]

Roles en la enfermedad

Dado que los receptores metabotrópicos de glutamato participan en una variedad de funciones, las anomalías en su expresión pueden contribuir a la enfermedad. Por ejemplo, estudios con ratones mutantes han sugerido que mutaciones en la expresión de mGluR 1 pueden estar implicadas en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer. [31] Además, la manipulación de mGluR puede ser útil en el tratamiento de algunas afecciones. Por ejemplo, un ensayo clínico sugirió que un agonista mGlu 2/3 , LY354740, era eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [32] Además, algunos investigadores han sugerido que la activación de mGluR 4 podría usarse como tratamiento para la enfermedad de Parkinson . [33] Más recientemente, los mGluR del grupo I se han implicado en la patogénesis del X frágil , un tipo de autismo , [34] y varios estudios están probando actualmente el potencial terapéutico de fármacos que modifican estos receptores. [35] También hay cada vez más pruebas de que los agonistas metabotrópicos del receptor de glutamato del grupo II pueden desempeñar un papel en el tratamiento de la esquizofrenia. La esquizofrenia se asocia con déficits en las interneuronas inhibidoras corticales que liberan GABA y anomalías sinápticas asociadas con déficits en la función del receptor NMDA. [36] Estos déficits inhibidores pueden afectar la función cortical a través de la desinhibición cortical y la asincronía. [37] Se demostró que el fármaco LY354740 (también conocido como Eglumegad , un agonista mGlu 2/3 ) atenúa las anomalías fisiológicas y cognitivas en estudios en animales y humanos sobre los efectos del antagonista del receptor NMDA y los alucinógenos serotoninérgicos , [38] [39] [40] [41] respaldando la evidencia clínica posterior de la eficacia de un agonista mGluR 2/3 en el tratamiento de la esquizofrenia. [42] Se ha demostrado que el mismo fármaco interfiere en el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal , y la administración oral crónica de este fármaco produce una reducción marcada de los niveles basales de cortisol en los macacos capot ( Macaca radiata ); La infusión aguda de LY354740 resultó en una marcada disminución de la respuesta al estrés inducida por yohimbina en esos animales. [43] También se ha demostrado que LY354740 actúa sobre el receptor metabotrópico de glutamato 3 (GRM3) de las células adrenocorticales humanas , regulando negativamente aldosterona sintasa , CYP11B1 , y la producción de esteroides suprarrenales (es decir, aldosterona y cortisol ). [44]

Historia

La primera demostración de que el glutamato podía inducir la formación de moléculas pertenecientes a un importante sistema de segundos mensajeros fue en 1985, cuando se demostró que podía estimular la formación de fosfatos de inositol . [45] Este hallazgo permitió en 1987 dar una explicación para las respuestas oscilatorias del glutamato iónico y proporcionar más evidencia de la existencia de receptores metabotrópicos de glutamato. [46] En 1991 se clonó el primer receptor metabotrópico de glutamato de la familia de siete dominios transmembrana. [47] Informes más recientes sobre receptores de glutamato ionotrópicos capaces de acoplarse a sistemas de transducción metabotrópicos [48] [49] sugieren que las respuestas metabotrópicas del glutamato podrían no limitarse a siete receptores de glutamato metabotrópicos de dominio transmembrana.

Referencias

  1. ^ abcdef Bonsi P, Cuomo D, De Persis C, Centonze D, Bernardi G, Calabresi P, Pisani A (2005). "Acción moduladora del receptor metabotrópico de glutamato (mGluR) 5 sobre la función mGluR1 en interneuronas colinérgicas del cuerpo estriado". Neurofarmacología . 49. 49 (Suplemento 1): 104-13. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.05.012. PMID  16005029. S2CID  25980146.
  2. ^ ab Ohashi H, Maruyama T, Higashi-Matsumoto H, Nomoto T, Nishimura S, Takeuchi Y (2002). "Un nuevo ensayo de unión para receptores metabotrópicos de glutamato utilizando ácido [3H] L-quiscuálico y receptores recombinantes" (PDF) . Zeitschrift für Naturforschung C . 57 (3–4): 348–55. doi :10.1515/znc-2002-3-425. PMID  12064739. S2CID  23172710. Archivado desde el original (se requiere suscripción) el 27 de octubre de 2005 . Consultado el 8 de octubre de 2005 .
  3. ^ abc Hinoi E, Ogita K, Takeuchi Y, Ohashi H, Maruyama T, Yoneda Y (marzo de 2001). "Caracterización con quiscualato [3H] del subtipo de receptor de glutamato metabotrópico del grupo I en tejidos excitables centrales y periféricos de rata". Neuroquímica Internacional . 38 (3): 277–85. doi :10.1016/S0197-0186(00)00075-9. PMID  11099787. S2CID  19402633.
  4. ^ abcdefghijklm Chu Z, Hablitz JJ (octubre de 2000). "El quiscualato induce una corriente entrante mediante la activación de mGluR en neuronas piramidales neocorticales". Investigación del cerebro . 879 (1–2): 88–92. doi :10.1016/S0006-8993(00)02752-9. PMID  11011009. S2CID  16433806.
  5. ^ ab Platt SR (marzo de 2007). "El papel del glutamato en la salud y la enfermedad del sistema nervioso central: una revisión". Revista Veterinaria . 173 (2): 278–86. doi :10.1016/j.tvjl.2005.11.007. PMID  16376594.
  6. ^ Gabriel L, Lvov A, Ortodoxo D, Rittenhouse AR, Kobertz WR, Melikian HE (septiembre de 2012). "El canal de fuga de potasio activado por anestésicos y sensible a los ácidos, KCNK3, está regulado por el tráfico endocítico mediado por la proteína quinasa C (PKC) dependiente de 14-3-3β". La Revista de Química Biológica . 287 (39): 32354–66. doi : 10.1074/jbc.M112.391458 . PMC 3463364 . PMID  22846993. 
  7. ^ Sladeczek F., Momiyama A., Takahashi T. (1992). "Acción inhibidora presináptica del agonista del receptor metabotrópico de glutamato sobre la transmisión excitadora en neuronas corticales visuales". Proc. Roy. Soc. Londres. B 1993 253, 297-303.
  8. ^ abcdefghi Endoh T (octubre de 2004). "Caracterización de los efectos moduladores de los receptores metabotrópicos de glutamato postsinápticos sobre las corrientes de calcio en el núcleo del tracto solitario de rata". Investigación del cerebro . 1024 (1–2): 212–24. doi :10.1016/j.brainres.2004.07.074. PMID  15451384. S2CID  37860848.
  9. ^ El Moustaine D, Granier S, Doumazane E, Scholler P, Rahmeh R, Bron P, Mouillac B, Banères JL, Rondard P, Pin JP (octubre de 2012). "Distintas funciones de la dimerización del receptor metabotrópico de glutamato en la activación del agonista y el acoplamiento de la proteína G". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (40): 16342–7. Código bibliográfico : 2012PNAS..10916342E. doi : 10.1073/pnas.1205838109 . PMC 3479612 . PMID  22988116. 
  10. ^ ab Si no se especifica lo contrario en la tabla: TABLA 1 Clasificación de los receptores metabotrópicos de glutamato (mGlu) Del siguiente artículo:
  11. ^ Swanson CJ, Bures M, Johnson MP, Linden AM, Monn JA, Schoepp DD (febrero de 2005). "Receptores metabotrópicos de glutamato como nuevos objetivos para los trastornos de ansiedad y estrés". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 4 (2): 131–44. doi :10.1038/nrd1630. PMID  15665858. S2CID  15037387.
  12. ^ ab Skeberdis VA, Lan J, Opitz T, Zheng X, Bennett MV, Zukin RS (junio de 2001). "La potenciación de los receptores NMDA mediada por mGluR1 implica un aumento del calcio intracelular y la activación de la proteína quinasa C". Neurofarmacología . 40 (7): 856–65. doi :10.1016/S0028-3908(01)00005-3. PMID  11378156. S2CID  19635322.
  13. ^ ab Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (septiembre de 2002). "La modulación neuronal y glial de mGluR5 previene la mejora inducida por estiramiento de la corriente del receptor NMDA". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 73 (2): 287–98. doi :10.1016/S0091-3057(02)00825-0. PMID  12117582. S2CID  20086782.
  14. ^ abcdefg Shigemoto R, Kinoshita A, Wada E, Nomura S, Ohishi H, Takada M, Flor PJ, Neki A, Abe T, Nakanishi S, Mizuno N (octubre de 1997). "Localización presináptica diferencial de subtipos de receptores metabotrópicos de glutamato en el hipocampo de rata". La Revista de Neurociencia . 17 (19): 7503–22. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-19-07503.1997. PMC 6573434 . PMID  9295396. 
  15. ^ abcd Ambrosini A, Bresciani L, Fracchia S, Brunello N, Racagni G (mayo de 1995). "Los receptores metabotrópicos de glutamato acoplados negativamente a la adenilato ciclasa inhiben la actividad del receptor de N-metil-D-aspartato y previenen la neurotoxicidad en las neuronas mesencefálicas in vitro" (resumen) . Farmacología molecular . 47 (5): 1057–64. PMID  7746273.
  16. ^ Bates B, Xie Y, Taylor N, Johnson J, Wu L, Kwak S, Blatcher M, Gulukota K, Paulsen JE (diciembre de 2002). "Caracterización de mGluR5R, un nuevo gen relacionado con el receptor metabotrópico de glutamato 5". Investigación del cerebro. Investigación molecular del cerebro . 109 (1–2): 18–33. doi :10.1016/S0169-328X(02)00458-8. PMID  12531512.
  17. ^ ab MRC (Consejo de Investigación Médica), Receptores de glutamato: estructuras y funciones. Archivado el 15 de septiembre de 2007 en Wayback Machine , Centro de Plasticidad Sináptica de la Universidad de Bristol (2003). Consultado el 20 de enero de 2008.
  18. ^ Koike H, Iijima M, Chaki S (diciembre de 2011). "Implicación de la diana de mamíferos de la señalización de rapamicina en el efecto antidepresivo de los antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato del grupo II". Neurofarmacología . 61 (8): 1419–23. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.08.034. PMID  21903115. S2CID  23923192.
  19. ^ Campo B, Kalinichev M, Lambeng N, El Yacoubi M, Royer-Urios I, Schneider M, Legrand C, Parron D, Girard F, Bessif A, Poli S, Vaugeois JM, Le Poul E, Celanire S (diciembre de 2011) . "Caracterización de un modulador alostérico negativo mGluR2/3 en modelos de depresión en roedores". Revista de Neurogenética . 25 (4): 152–66. doi :10.3109/01677063.2011.627485. PMID  22091727. S2CID  207440972.
  20. ^ InterPro. InterPro: IPR001786 Receptor metabotrópico de glutamato 4. Recuperado el 20 de enero de 2008.
  21. ^ Tu JC, Xiao B, Naisbitt S, Yuan JP, Petralia RS, Brakeman P, Doan A, Aakalu VK, Lanahan AA, Sheng M, Worley PF (julio de 1999). "Acoplamiento de complejos mGluR / Homer y PSD-95 por la familia Shank de proteínas de densidad postsináptica". Neurona . 23 (3): 583–92. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80810-7 . PMID  10433269. S2CID  16429070.
  22. ^ Baskys A, Blaabjerg M (marzo de 2005). "Comprensión de la regulación de la muerte de las células nerviosas por mGluR como método para el desarrollo de estrategias neuroprotectoras exitosas". Revista de Ciencias Neurológicas . 229–230: 201–9. doi :10.1016/j.jns.2004.11.028. PMID  15760640. S2CID  39812016.
  23. ^ ab Bruno V, Copani A, Knöpfel T, Kuhn R, Casabona G, Dell'Albani P, Condorelli DF, Nicoletti F (agosto de 1995). "La activación de los receptores metabotrópicos de glutamato acoplados a la hidrólisis de fosfolípidos de inositol amplifica la degeneración neuronal inducida por NMDA en células corticales cultivadas". Neurofarmacología . 34 (8): 1089–98. doi :10.1016/0028-3908(95)00077-J. PMID  8532158. S2CID  23848439.
  24. ^ Buisson A, Yu SP, Choi DW (enero de 1996). "DCG-IV atenúa selectivamente la neurotoxicidad inducida por NMDA desencadenada rápidamente en las neuronas corticales". La Revista Europea de Neurociencia . 8 (1): 138–43. doi :10.1111/j.1460-9568.1996.tb01174.x. PMID  8713457. S2CID  24122616.
  25. ^ Bruno V, Battaglia G, Copani A, Giffard RG, Raciti G, Raffaele R, Shinozaki H, Nicoletti F (septiembre de 1995). "La activación de los receptores metabotrópicos de glutamato de clase II o III protege las neuronas corticales cultivadas contra la degeneración excitotóxica". La Revista Europea de Neurociencia . 7 (9): 1906–13. doi :10.1111/j.1460-9568.1995.tb00712.x. PMID  8528465. S2CID  10181885.
  26. ^ Allen JW, Ivanova SA, Fan L, Espey MG, Basile AS, Faden AI (julio de 1999). "La activación del receptor metabotrópico de glutamato del grupo II atenúa la lesión neuronal traumática y mejora la recuperación neurológica después de una lesión cerebral traumática" (resumen) . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 290 (1): 112–20. PMID  10381766.
  27. ^ Faden AI, Ivanova SA, Yakovlev AG, Mukhin AG (diciembre de 1997). "Efectos neuroprotectores del mGluR del grupo III en lesión neuronal traumática". Revista de Neurotrauma . 14 (12): 885–95. doi :10.1089/neu.1997.14.885. PMID  9475370.
  28. ^ Wang JQ, Brownell AL (2007). "Desarrollo de ligandos del receptor metabotrópico de glutamato para neuroimagen". Reseñas actuales de imágenes médicas . 3 (3): 186–205. doi :10.2174/157340507781387059.
  29. ^ Siliprandi R, Lipartiti M, Fadda E, Sautter J, Manev H (agosto de 1992). "La activación del receptor metabotrópico de glutamato protege la retina contra la toxicidad del N-metil-D-aspartato". Revista europea de farmacología . 219 (1): 173–4. doi :10.1016/0014-2999(92)90598-X. PMID  1397046.
  30. ^ Baskys A, Fang L, Bayazitov I (agosto de 2005). "Activación de vías neuroprotectoras por receptores de glutamato metabotrópicos del grupo I: ¿un objetivo potencial para el descubrimiento de fármacos?". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1053 (1): 55–73. Código Bib : 2005NYASA1053...55B. doi : 10.1196/anales.1344.006. PMID  16179509.
  31. ^ Namkoong J, Shin SS, Lee HJ, Marín YE, Wall BA, Goydos JS, Chen S (marzo de 2007). "Receptor metabotrópico de glutamato 1 y señalización de glutamato en melanoma humano". Investigación sobre el cáncer . 67 (5): 2298–305. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3665 . PMID  17332361.
  32. ^ Dunayevich E, Erickson J, Levine L, Landbloom R, Schoepp DD, Tollefson GD (junio de 2008). "Eficacia y tolerabilidad de un agonista mGlu2/3 en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada". Neuropsicofarmacología . 33 (7): 1603–10. doi : 10.1038/sj.npp.1301531 . PMID  17712352.
  33. ^ Marino MJ, Williams DL, O'Brien JA, Valenti O, McDonald TP, Clements MK, Wang R, DiLella AG, Hess JF, Kinney GG, Conn PJ (noviembre de 2003). "Modulación alostérica del receptor metabotrópico de glutamato 4 del grupo III: un enfoque potencial para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (23): 13668–73. Código bibliográfico : 2003PNAS..10013668M. doi : 10.1073/pnas.1835724100 . PMC 263871 . PMID  14593202. 
  34. ^ Dölen G, Osterweil E, Rao BS, Smith GB, Auerbach BD, Chattarji S, Bear MF (diciembre de 2007). "Corrección del síndrome de X frágil en ratones". Neurona . 56 (6): 955–62. doi :10.1016/j.neuron.2007.12.001. PMC 2199268 . PMID  18093519. 
  35. ^ Dölen G, Carpenter RL, Ocain TD, Bear MF (julio de 2010). "Enfoques basados ​​en mecanismos para el tratamiento de X frágil". Farmacología y Terapéutica . 127 (1): 78–93. doi :10.1016/j.pharmthera.2010.02.008. PMID  20303363.
  36. ^ Krystal JH, D'Souza DC, Mathalon D, Perry E, Belger A, Hoffman R (septiembre de 2003). "Efectos antagonistas del receptor NMDA, función glutamatérgica cortical y esquizofrenia: hacia un cambio de paradigma en el desarrollo de medicamentos". Psicofarmacología . 169 (3–4): 215–33. doi :10.1007/s00213-003-1582-z. PMID  12955285. S2CID  25800929.
  37. ^ Ford JM, Krystal JH, Mathalon DH (julio de 2007). "Sincronía neuronal en la esquizofrenia: de las redes a los nuevos tratamientos". Boletín de esquizofrenia . 33 (4): 848–52. doi :10.1093/schbul/sbm062. PMC 2632315 . PMID  17567628. 
  38. ^ Homayoun H, Jackson ME, Moghaddam B (abril de 2005). "La activación de los receptores metabotrópicos de glutamato 2/3 revierte los efectos de la hipofunción del receptor NMDA sobre la actividad de la unidad de la corteza prefrontal en ratas despiertas". Revista de Neurofisiología . 93 (4): 1989-2001. doi :10.1152/jn.00875.2004. PMID  15590730. S2CID  5472650.
  39. ^ Moghaddam B, Adams BW (agosto de 1998). "Reversión de los efectos de la fenciclidina por un agonista del receptor metabotrópico de glutamato del grupo II en ratas". Ciencia . 281 (5381): 1349–52. Código Bib : 1998 Ciencia... 281.1349M. doi : 10.1126/ciencia.281.5381.1349. PMID  9721099.
  40. ^ Krystal JH, Abi-Saab W, Perry E, D'Souza DC, Liu N, Gueorguieva R, McDougall L, Hunsberger T, Belger A, Levine L, Breier A (abril de 2005). "Evidencia preliminar de atenuación de los efectos disruptivos del antagonista del receptor de glutamato NMDA, ketamina, en la memoria de trabajo mediante el tratamiento previo con el agonista del receptor metabotrópico de glutamato del grupo II, LY354740, en sujetos humanos sanos". Psicofarmacología . 179 (1): 303–9. doi :10.1007/s00213-004-1982-8. PMID  15309376. S2CID  29731346.
  41. ^ Aghajanian GK, Marek GJ (marzo de 2000). "Modelo de serotonina de la esquizofrenia: papel emergente de los mecanismos del glutamato". Investigación del cerebro. Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 31 (2–3): 302–12. doi :10.1016/S0165-0173(99)00046-6. PMID  10719157. S2CID  13040014.
  42. ^ Patil ST, Zhang L, Martenyi F, Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG, Monn JA, Schoepp DD (septiembre de 2007). "Activación de los receptores mGlu2/3 como un nuevo enfoque para tratar la esquizofrenia: un ensayo clínico aleatorizado de fase 2". Medicina de la Naturaleza . 13 (9): 1102–7. doi :10.1038/nm1632. PMID  17767166. S2CID  6417333.
  43. ^ Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL, Trost RC, Scharf BA, Martinez J, Gorman JM, Monn JA, Schoepp DD, Rosenblum LA (julio de 2001). "Efectos de LY354740, un nuevo agonista metabotrópico glutamatérgico, sobre el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal de primates no humanos y la función noradrenérgica". Espectros del SNC . 6 (7): 607–12, 617. doi :10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  44. ^ Felizola SJ, Nakamura Y, Satoh F, Morimoto R, Kikuchi K, Nakamura T, Hozawa A, Wang L, Onodera Y, Ise K, McNamara KM, Midorikawa S, Suzuki S, Sasano H (enero de 2014). "Receptores de glutamato y la regulación de la esteroidogénesis en la glándula suprarrenal humana: la vía metabotrópica". Endocrinología Molecular y Celular . 382 (1): 170–7. doi :10.1016/j.mce.2013.09.025. PMID  24080311. S2CID  3357749.
  45. ^ Sladeczek F, Pin JP, Récasens M, Bockaert J, Weiss S (1985). "El glutamato estimula la formación de fosfato de inositol en las neuronas del cuerpo estriado". Naturaleza . 317 (6039): 717–9. Código Bib :1985Natur.317..717S. doi :10.1038/317717a0. PMID  2865680. S2CID  3192974.
  46. ^ Sugiyama H, Ito I, Hirono C (1987). "Un nuevo tipo de receptor de glutamato vinculado al metabolismo de los fosfolípidos del inositol". Naturaleza . 325 (6104): 531–3. Código Bib :1987Natur.325..531S. doi :10.1038/325531a0. PMID  2880300. S2CID  4364831.
  47. ^ Masu M, Tanabe Y, Tsuchida K, Shigemoto R, Nakanishi S (febrero de 1991). "Secuencia y expresión de un receptor metabotrópico de glutamato". Naturaleza . 349 (6312): 760–5. Código Bib :1991Natur.349..760M. doi :10.1038/349760a0. PMID  1847995. S2CID  4325501.
  48. ^ Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF (marzo de 1999). "Los canales iónicos de los receptores de glutamato". Revisiones farmacológicas . 51 (1): 7–61. PMID  10049997.
  49. ^ Wang Y, Small DL, Stanimirovic DB, Morley P, Durkin JP (octubre de 1997). "Regulación mediada por el receptor AMPA de una proteína Gi en neuronas corticales". Naturaleza . 389 (6650): 502–4. Código Bib :1997Natur.389..502W. doi :10.1038/39062. PMID  9333240. S2CID  205026915.

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