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Receptor GABAA-rho

El receptor GABA A -rho (anteriormente conocido como receptor GABA C ) es una subclase de receptores GABA A compuesta enteramente de subunidades rho (ρ). Los receptores GABA A, incluidos los de la subclase ρ, son canales iónicos controlados por ligando responsables de mediar los efectos del ácido gamma-aminobutírico ( GABA ), el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. El receptor GABA A -ρ , al igual que otros receptores GABA A , se expresa en muchas áreas del cerebro, pero a diferencia de otros receptores GABA A , el receptor GABA A -ρ tiene una expresión especialmente alta en la retina . [1]

Nomenclatura

Un segundo tipo de receptor GABA ionotrópico , insensible a los moduladores alostéricos típicos de los canales del receptor GABA A , como las benzodiazepinas y los barbitúricos , [2] [3] [4] se denominó receptor GABA C. [5] [6] Las respuestas nativas del tipo de receptor GABA C ocurren en las células bipolares u horizontales de la retina en todas las especies de vertebrados. [7] [8] [9] [10]

Los receptores GABA С están compuestos exclusivamente de subunidades ρ (rho) que están relacionadas con las subunidades del receptor GABA A. [11] [12] [13] Aunque el término "receptor GABA С " se utiliza con frecuencia, GABA С puede verse como una variante dentro de la familia de receptores GABA A. [14] Otros han argumentado que las diferencias entre los receptores GABA С y GABA A son lo suficientemente grandes como para justificar el mantenimiento de la distinción entre estas dos subclases de receptores GABA. [15] [16] Sin embargo, dado que los receptores GABA С están estrechamente relacionados en secuencia, estructura y función con los receptores GABA A y dado que otros receptores GABA A además de los que contienen subunidades ρ parecen exhibir farmacología GABA С , el Comité de Nomenclatura de la IUPHAR ha recomendado que el término GABA С ya no se utilice y estos receptores ρ deberían designarse como la subfamilia ρ de los receptores GABA A (GABA A -ρ). [17]

Función

Además de contener un sitio de unión de GABA, el complejo receptor GABA A -ρ conduce iones de cloruro a través de las membranas neuronales . La unión de GABA al receptor da como resultado la apertura de este canal. Cuando el potencial de inversión del cloruro es menor que el potencial de membrana, los iones de cloruro fluyen a través de su gradiente electroquímico hacia la célula. Esta afluencia de iones de cloruro reduce el potencial de membrana de la neurona, por lo que la hiperpolariza, lo que dificulta que estas células conduzcan impulsos eléctricos en forma de potencial de acción. Después de la estimulación por GABA, la corriente de cloruro producida por los receptores GABA A -ρ se inicia lentamente pero se mantiene en duración. En contraste, la corriente del receptor GABA A tiene un inicio rápido y una duración corta. El GABA es aproximadamente 10 veces más potente en GABA A -ρ que en la mayoría de los receptores GABA A. [18]

Estructura

Al igual que otros canales iónicos controlados por ligando, el canal de cloruro GABA A -ρ se forma mediante oligomerización de cinco subunidades dispuestas alrededor de un eje de simetría quíntuple para formar un poro central conductor de iones. Hasta la fecha, se han identificado tres subunidades del receptor GABA A -ρ en humanos:

Las tres subunidades anteriores se ensamblan para formar homopentámeros funcionales (ρ1 5 , ρ2 5 , ρ3 5 ) o heteropentámeros (ρ1 m ρ2 n , ρ2 m ρ3 n donde m + n = 5). [19] [20]

También hay evidencia de que las subunidades ρ1 pueden formar complejos heteropentaméricos con las subunidades γ2 del receptor GABA A. [21] [22] [23] [24]

Farmacología

Existen varias diferencias farmacológicas que distinguen a los receptores GABA A -ρ de los receptores GABA A y GABA B. [25] Por ejemplo, los receptores GABA A -ρ son:

Ligandos selectivos

Agonistas

Antagonistas

Antagonistas mixtos de GABA A -ρ / GABA B
Antagonistas selectivos del GABA A -ρ

Genética

En los seres humanos, las subunidades ρ1 y ρ2 del receptor GABA A -ρ están codificadas por los genes GABRR1 y GABRR2 que se encuentran en el cromosoma 6, mientras que el gen GABRR3 para ρ3 se encuentra en el cromosoma 3. Las mutaciones en los genes ρ1 o ρ2 pueden ser responsables de algunos casos de retinitis pigmentosa autosómica recesiva . [28]

Referencias

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