La enfuvirtida ( INN ), vendida bajo la marca Fuzeon , es un inhibidor de la fusión del VIH , el primero de una clase de medicamentos antirretrovirales utilizados en terapia combinada para el tratamiento del SIDA/VIH .
La enfuvirtida está indicada para el tratamiento de la infección por VIH-1, en terapia combinada con otros antirretrovirales, en personas en las que todos los demás tratamientos han fracasado. [2]
Las reacciones adversas comunes (≥1% de los pacientes) asociadas con el tratamiento con enfuvirtida incluyen: reacciones en el lugar de la inyección (dolor, endurecimiento de la piel, eritema , nódulos , quistes , picazón; experimentadas por casi todos los pacientes, particularmente en la primera semana), neuropatía periférica . , insomnio , depresión , tos, disnea , anorexia , artralgia , infecciones (incluida neumonía bacteriana ) y/o eosinofilia . Con poca frecuencia (0,1 a 1% de los pacientes) se producen diversas reacciones de hipersensibilidad , cuyos síntomas incluyen erupción cutánea , fiebre , náuseas , vómitos , escalofríos , escalofríos, hipotensión , transaminasas hepáticas elevadas ; y posiblemente reacciones más graves que incluyen dificultad respiratoria , glomerulonefritis y/o anafilaxia ; no se recomienda una nueva exposición . [2]
La enfuvirtida actúa alterando la maquinaria molecular del VIH -1 en la etapa final de fusión con la célula diana , evitando que las células no infectadas se infecten. La enfuvirtida, un péptido biomimético , fue diseñada para imitar componentes de la maquinaria de fusión del VIH -1 y desplazarlos, impidiendo la fusión normal. Los fármacos que interrumpen la fusión del virus y la célula diana se denominan inhibidores de entrada o inhibidores de fusión . [ cita necesaria ]
El VIH se une al receptor de las células CD4+ del huésped a través de la proteína viral gp120; gp41, una proteína transmembrana viral , luego sufre un cambio conformacional que ayuda en la fusión de la membrana viral con la membrana de la célula huésped. La enfuvirtida se une a la gp41 impidiendo la creación de un poro de entrada para la cápside del virus, manteniéndolo fuera de la célula. [3]
La enfuvirtida también es un activador del receptor del factor quimiotáctico, el receptor 1 del péptido formilo, y por lo tanto activa los fagocitos y presumiblemente otras células que portan este receptor (ver receptores del péptido formilo ). [4] Se desconoce el significado fisiológico de esta activación. [ cita necesaria ]
Se considera que la enfuvirtida es activa únicamente contra el VIH-1. Se ha demostrado in vitro una baja actividad contra aislados de VIH-2 . [5]
Se ha observado susceptibilidad variable a enfuvirtida en aislados clínicos, siendo la resistencia adquirida el resultado de un motivo mutado de 10 aminoácidos en la gp41 viral. Sin embargo, aún no se ha observado una resistencia primaria. [6]
La enfuvirtida es un péptido de 36 aminoácidos con la siguiente secuencia: [7] [8]
CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu- Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2 (Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH 2 )
La enfuvirtida se originó en la Universidad de Duke , donde los investigadores formaron una compañía farmacéutica conocida como Trimeris. Trimeris comenzó el desarrollo de enfuvirtida en 1996 y inicialmente la designó T-20 . En 1999, Trimeris se asoció con Hoffmann-La Roche para completar el desarrollo del fármaco. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) el 13 de marzo de 2003 [9] como el primer inhibidor de la fusión del VIH , una nueva clase de fármacos antirretrovirales. Fue aprobado sobre la base de dos estudios que compararon el efecto de regímenes optimizados de medicación antirretroviral con y sin la adición de enfuvirtida sobre la carga viral sérica . [ cita necesaria ]
