Las funciones biológicas del óxido nítrico son funciones que desempeña el óxido nítrico dentro de la biología.
El óxido nítrico (monóxido de nitrógeno) es una molécula y un compuesto químico con fórmula química de N O. En los mamíferos, incluidos los humanos, el óxido nítrico es una molécula de señalización implicada en varios procesos fisiológicos y patológicos. [1] Es un potente vasodilatador con una vida media de unos pocos segundos en la sangre. Los productos farmacéuticos estándar como la nitroglicerina y el nitrito de amilo son precursores del óxido nítrico. Los niveles bajos de producción de óxido nítrico generalmente se deben a daño isquémico en el hígado.
Como consecuencia de su importancia en neurociencia , fisiología e inmunología , el óxido nítrico fue proclamado " Molécula del año " en 1992. [2] La investigación sobre su función condujo al Premio Nobel de 1998 por dilucidar el papel del óxido nítrico como agente cardiovascular. molécula de señalización.
Las óxido nítrico sintasas (NOS) sintetizan el radical libre metaestable óxido nítrico (NO). Se conocen tres isoformas de la enzima NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS), cada una con funciones separadas. La enzima neuronal (NOS-1) y la isoforma endotelial (NOS-3) dependen del calcio y producen niveles bajos de este gas como molécula de señalización celular. La isoforma inducible (NOS-2) es independiente del calcio y produce grandes cantidades de gas que pueden ser citotóxicos.
NOS oxida el grupo guanidina de L-arginina en un proceso que consume cinco electrones y da como resultado la formación de NO con formación estequiométrica de L-citrulina. El proceso implica la oxidación de NADPH y la reducción de oxígeno molecular. La transformación ocurre en un sitio catalítico adyacente a un sitio de unión específico de L-arginina. [3]
El NO es un importante regulador y mediador de numerosos procesos en los sistemas nervioso, inmunológico y cardiovascular. Estos incluyen la relajación del músculo liso vascular, lo que resulta en vasodilatación arterial y aumento del flujo sanguíneo. [4] El NO también es un neurotransmisor y se ha asociado con la actividad neuronal y diversas funciones, como el aprendizaje de evitación. El NO también media parcialmente la citotoxicidad de los macrófagos contra microbios y células tumorales. Además de mediar en las funciones normales, el NO está implicado en estados fisiopatológicos tan diversos como el shock séptico, la hipertensión, los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades neurodegenerativas. [5]
Vía para la nitrosilación del hemotiolato, pasos en la señalización celular (la porfirina se representa como un cuadrado). [6]
NO exógeno (medicamentos sin administración)
Las fuentes exógenas de NO constituyen una forma poderosa de complementar el NO cuando el cuerpo no puede generar suficiente para las funciones biológicas normales. [1] Ciertos compuestos endógenos pueden actuar como donantes de NO o provocar reacciones similares al NO in vivo . La nitroglicerina y el nitrito de amilo sirven como vasodilatadores porque se convierten en óxido nítrico en el cuerpo. El fármaco antihipertensivo vasodilatador minoxidil contiene una fracción ·NO y puede actuar como agonista del NO. Asimismo, el citrato de Sildenafil , conocido popularmente con el nombre comercial de Viagra , estimula las erecciones principalmente mejorando la señalización a través de la vía del óxido nítrico. Ejemplos destacados son los S-nitrosotioles, ciertos nitratos orgánicos, complejos metálicos nitrosilados, complejos de dinitrosil hierro (DNIC) e incluso aniones nitrito (NO 2 − ) en condiciones hipóxicas [7] [8]
Una ingesta elevada de sal atenúa la producción de NO en pacientes con hipertensión esencial, aunque la biodisponibilidad sigue sin estar regulada. [9]
Otros, incluidos los dietéticos
El nitrato dietético también es una fuente importante de óxido nítrico en los mamíferos. Las verduras de hojas verdes y algunos tubérculos (como la remolacha) tienen altas concentraciones de nitrato . [10] Cuando se ingiere y se absorbe en el torrente sanguíneo, el nitrato se concentra en la saliva (aproximadamente 10 veces) y se reduce a nitrito en la superficie de la lengua mediante una biopelícula de bacterias anaeróbicas facultativas comensales. [11] Este nitrito se ingiere y reacciona con el ácido y sustancias reductoras en el estómago (como el ascorbato) para producir altas concentraciones de óxido nítrico. Se cree que el propósito de este mecanismo para crear NO es tanto la esterilización de los alimentos ingeridos (para prevenir la intoxicación alimentaria) como el mantenimiento del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica. [12]
La vía nitrato-nitrito-óxido nítrico eleva el óxido nítrico mediante la reducción secuencial del nitrato dietético derivado de alimentos de origen vegetal. [13] Se ha demostrado que las verduras ricas en nitratos, en particular las de hojas verdes, como las espinacas y la rúcula , y la remolacha , aumentan los niveles cardioprotectores de óxido nítrico con la correspondiente reducción de la presión arterial en personas prehipertensas . [14] [15] Para que el cuerpo genere óxido nítrico a través de la vía nitrato-nitrito-óxido nítrico, la reducción de nitrato a nitrito (por la nitrato reductasa , una enzima bacteriana) ocurre en la boca, por bacterias comensales, un proceso obligatorio y paso necesario. [16] El monitoreo del estado del óxido nítrico mediante pruebas de saliva detecta la bioconversión de nitrato de origen vegetal en óxido nítrico. Un aumento en los niveles salivales es indicativo de dietas ricas en vegetales de hojas verdes que a menudo abundan en dietas antihipertensivas como la dieta DASH . [17] Se ha demostrado que el enjuague bucal antiséptico oral elimina los efectos reductores de la presión arterial del nitrato en la dieta debido a la erradicación de las bacterias reductoras de nitrato. [18]
Se cree que un mecanismo relacionado protege la piel de las infecciones fúngicas, donde los organismos comensales de la piel reducen el nitrato en el sudor a nitrito y luego a NO en la superficie de la piel ligeramente ácida. De manera alternativa, los aniones de nitrito en la piel expuesta al sol pueden ser fotolizados a radicales libres de óxido nítrico por los rayos UVA de la luz solar. [19] Este mecanismo puede provocar cambios significativos en la circulación sanguínea sistémica en humanos y explotarse con fines terapéuticos. [20]
La respiración nasal también produce óxido nítrico dentro del cuerpo. [21] [22] [23] [24]
Respuesta inmune
Un complejo de dinitrosil hierro (DNIC), el producto del ataque de respuesta inmune del NO a las proteínas Fe-S. [25]
El óxido nítrico es generado por los fagocitos ( monocitos , macrófagos y neutrófilos ) como parte de la respuesta inmune humana . [26] Los fagocitos están armados con óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), que se activa mediante interferón gamma (IFN-γ) como una señal única o por el factor de necrosis tumoral (TNF) junto con una segunda señal. [27] [28] [29] Por otro lado, el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) proporciona una fuerte señal inhibidora de la iNOS, mientras que la interleucina -4 (IL-4) y la IL-10 proporcionan señales inhibidoras débiles. De esta manera, el sistema inmunológico puede regular el arsenal de fagocitos que desempeñan un papel en la inflamación y las respuestas inmunitarias. [30] El óxido nítrico se secreta como radicales libres en una respuesta inmune y es tóxico para bacterias y parásitos intracelulares, incluidos Leishmania [31] y malaria ; [32] [33] [34] el mecanismo para esto incluye daño al ADN [35] [36] [37] y degradación de los centros de hierro y azufre en iones de hierro y compuestos de hierro-nitrosilo . [38]
La vía inducible (iNOS) de la síntesis de óxido de nitrógeno en los fagocitos puede generar grandes cantidades de NO que desencadenan la apoptosis y matan otras células. Los estudios in vitro indican que la generación de NO dependiente de fagocitos en concentraciones superiores a 400-500 nM desencadena la apoptosis en células cercanas y que este efecto puede actuar de manera similar a los mediadores pro-resolución especializados para amortiguar y revertir las respuestas inflamatorias al neutralizar y luego acelerar la eliminación de células proinflamatorias de los tejidos inflamados. [39] Sin embargo, el papel del · N O en la inflamación es complejo y los estudios modelo que involucran infección viral sugieren que este mediador gaseoso también puede promover la inflamación. [40]
En respuesta, muchos patógenos bacterianos han desarrollado mecanismos de resistencia al óxido nítrico. [41] Debido a que el óxido nítrico podría servir como un inflamamómetro (medidor de inflamación) en condiciones como el asma , ha aumentado el interés en el uso del óxido nítrico exhalado como prueba de aliento en enfermedades con inflamación de las vías respiratorias . Los niveles reducidos de NO exhalado se han asociado con la exposición a la contaminación del aire en ciclistas y fumadores, pero, en general, los niveles de óxido nítrico exhalado están asociados con la exposición a la contaminación del aire. [42]
Efectos moleculares del NO en los sistemas biológicos.
En las células, dos amplias clases de reacciones del óxido nítrico implican la S- nitrosación de tioles y la nitrosilación de algunas metaloenzimas .
S-nitrosación de tioles
La S-nitrosación implica la conversión (reversible) de grupos tiol , incluidos los residuos de cisteína en las proteínas, para formar S-nitrosotioles (RSNO). La S- nitrosación es un mecanismo de regulación dinámica postraduccional de la mayoría o de todas las clases principales de proteínas. [43]
Nitrosilación de centros metálicos, especialmente hierro.
Óxido nítrico a un ion de metal de transición como hierro o cobre, formando complejos metálicos de nitrosilo . Los casos típicos implican la nitrosilación de proteínas hemo como los citocromos, inhabilitando así la actividad enzimática normal de la enzima. El hierro ferroso nitrosilado es particularmente estable. La hemoglobina es un ejemplo destacado de una proteína hemo que puede ser modificada por el NO mediante el ataque directo del NO y, de forma independiente, mediante el ataque de los S-nitrosotioles, lo que implica la transferencia de NO de S a Fe. [44]
Las proteínas que contienen hierro, la ribonucleótido reductasa y la aconitasa, son desactivadas por el NO. [45] Se ha demostrado que el NO activa NF-κB en células mononucleares de sangre periférica, un factor de transcripción en la expresión del gen iNOS en respuesta a la inflamación. [46]
Guanilato ciclasa
Aunque el NO afecta a muchas metaloproteínas, lo hace desactivándolas.
La guanilato ciclasa es un componente clave de las famosas propiedades relajantes del músculo liso del NO. Es una enzima que contiene hemo sobre la que actúa el NO, que se une al hemo. [47] El GMP cíclico activa la proteína quinasa G , lo que provoca la recaptación de Ca 2+ y la apertura de los canales de potasio activados por el calcio. La caída en la concentración de Ca 2+ asegura que la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) ya no pueda fosforilar la molécula de miosina, deteniendo así el ciclo de puentes cruzados y provocando la relajación de la célula del músculo liso. [48]
El óxido nítrico (NO) contribuye a la homeostasis de los vasos al inhibir la contracción y el crecimiento del músculo liso vascular, la agregación plaquetaria y la adhesión de los leucocitos al endotelio. Los seres humanos con aterosclerosis , diabetes o hipertensión a menudo muestran vías de NO alteradas. [50]
El óxido nítrico (NO) es un mediador de la vasodilatación en los vasos sanguíneos. Es inducido por varios factores y, una vez sintetizado por eNOS, produce la fosforilación de varias proteínas que provocan la relajación del músculo liso. [4] Las acciones vasodilatadoras del óxido nítrico desempeñan un papel clave en el control renal de la homeostasis del líquido extracelular y son esenciales para la regulación del flujo sanguíneo y la presión arterial. [51] El NO también desempeña un papel en la erección del pene y del clítoris . [52]
El óxido nítrico también actúa sobre el músculo cardíaco para disminuir la contractilidad y la frecuencia cardíaca . El NO contribuye a la regulación de la contractilidad cardíaca. La evidencia emergente sugiere que la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) está relacionada con defectos en la generación o acción del NO. [53]
Efectos sobre las plantas
En las plantas, el óxido nítrico se puede producir mediante cualquiera de cuatro rutas: (i) óxido nítrico sintasa dependiente de L-arginina, [54] [55] [56] (aunque se debate la existencia de homólogos animales de NOS en las plantas), [ 57] (ii) nitrato reductasa unida a la membrana plasmática , (iii) cadena de transporte de electrones mitocondrial o (iv) reacciones no enzimáticas. Es una molécula de señalización, actúa principalmente contra el estrés oxidativo y también desempeña un papel en las interacciones entre patógenos vegetales. Se ha demostrado que el tratamiento de flores cortadas y otras plantas con óxido nítrico prolonga el tiempo antes de que se marchiten. [58] [59]
La detección de óxido nítrico en las plantas está mediada por la regla de proteólisis del extremo N [61] [62] y controla las respuestas al estrés abiótico , como la hipoxia inducida por inundaciones, [63] el estrés por sal y sequía. [64] [65] [66]
Los insectos chupadores de sangre aprovechan la vasodilatación inducida por el NO para asegurarse de alimentarse de sangre. Estos insectos incluyen Cimex lectularius ( chinche ) y Rhodnius proxlixus ( chinche besadora ). Estos insectos liberan NO de su transportador nitroforina , que se encuentra en su saliva. [6]
Efectos en las bacterias
Si bien se sabe que el óxido nítrico detiene el crecimiento bacteriano como parte de una respuesta inmune, en un caso el NO protege a una bacteria. La bacteria Deinococcus radiodurans puede soportar niveles extremos de radiactividad y otras tensiones. En 2009 se informó que el óxido nítrico desempeña un papel importante en la recuperación de esta bacteria de la exposición a la radiación: el gas es necesario para la división y la proliferación después de que se haya reparado el daño del ADN. Se describió un gen que aumenta la producción de óxido nítrico después de la radiación ultravioleta y, en ausencia de este gen, las bacterias aún podían reparar el daño del ADN, pero no crecerían. [72]
Usos médicos
En la Unión Europea, el óxido nítrico junto con soporte ventilatorio y otras sustancias activas apropiadas está indicado: [74]
para el tratamiento de recién nacidos de ≥34 semanas de gestación con insuficiencia respiratoria hipóxica asociada con evidencia clínica o ecocardiográfica de hipertensión pulmonar, con el fin de mejorar la oxigenación y reducir la necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); [74]
como parte del tratamiento de la hipertensión pulmonar peri y posoperatoria en adultos y recién nacidos, lactantes y niños pequeños, niños y adolescentes de 0 a 17 años de edad junto con la cirugía cardíaca, con el fin de disminuir selectivamente la presión arterial pulmonar y mejorar la derecha Función ventricular y oxigenación. [74]
En los Estados Unidos, está indicado para mejorar la oxigenación y reducir la necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea en recién nacidos a término y a corto plazo (>34 semanas de gestación) con insuficiencia respiratoria hipóxica asociada con evidencia clínica o ecocardiográfica de hipertensión pulmonar junto con soporte ventilatorio. y otros agentes apropiados. [75]
Los efectos secundarios más comunes incluyen trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre), hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre), hipotensión (presión arterial baja), atelectasia (colapso de todo o parte de un pulmón) e hiperbilirrubinemia (niveles altos en sangre). de bilirrubina). [74]
El óxido nítrico fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 1999 y para uso médico en la Unión Europea en 2001. [76] [74] [75]
El óxido nítrico se puede administrar en forma de pulso al comienzo de cada respiración a los caballos durante la anestesia. Esto se llama PiNO (óxido nítrico inhalado pulsado) y da como resultado una mejor combinación de ventilación y perfusión y, por lo tanto, mejora la oxigenación arterial. [77] [78]
Problemas asociados
Existen algunas quejas asociadas con el uso de óxido nítrico en pacientes neonatales. Algunos de ellos incluyen errores de dosis asociados con el sistema de administración, dolores de cabeza asociados con la exposición ambiental al óxido nítrico en el personal del hospital, hipotensión asociada con la abstinencia aguda del fármaco, hipoxemia asociada con la abstinencia aguda del fármaco y edema pulmonar en pacientes con síndrome CREST. . [ cita necesaria ]
Contraindicaciones
El óxido nítrico inhalado está contraindicado en el tratamiento de recién nacidos que se sabe que dependen de la derivación sanguínea de derecha a izquierda. Esto se debe a que el óxido nítrico disminuye la resistencia de la circulación pulmonar al dilatar los vasos sanguíneos pulmonares. El aumento del retorno pulmonar aumenta la presión en la aurícula izquierda, provocando el cierre del agujero oval y reduciendo el flujo sanguíneo a través del conducto arterioso. Cerrar estas derivaciones puede matar a los recién nacidos con malformaciones cardíacas que dependen de la derivación de sangre de derecha a izquierda. [ cita necesaria ]
Dosis y fuerza
En Estados Unidos, el óxido nítrico es un gas disponible en concentraciones de sólo 100 ppm y 800 ppm. La sobredosis con óxido nítrico inhalado se observará por elevaciones de la metahemoglobina y toxicidades pulmonares asociadas con el ·NO inspirado. El NO elevado puede causar lesión pulmonar aguda . [ cita necesaria ]
Enfermedad del hígado graso
La producción de óxido nítrico está asociada con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y es esencial para el metabolismo de los lípidos hepáticos en caso de inanición. [79]
Infección pulmonar
El óxido nítrico es una posible intervención terapéutica en infecciones pulmonares agudas y crónicas. [80] [81]
Mecanismo de acción
El óxido nítrico es una molécula de señalización celular producida por muchas células del cuerpo, y la creciente evidencia sugiere que las acciones biológicas del sistema endocannabinoide (ECS) pueden estar mediadas, en parte, a través de su capacidad para regular la producción y/o liberación de nítrico. óxido. [82] Relaja el músculo liso vascular uniéndose a la fracción hemo de la guanilato ciclasa citosólica, activando la guanilato ciclasa y aumentando los niveles intracelulares de guanosina cíclica 3',5'-monofosfato (cGMP). La elevación del cGMP intracelular produce relajación mediante la activación de la proteína quinasa dependiente de cGMP , que fosforila proteínas diana como la subunidad dirigida a la miosina fosfatasa (MYPT) y el sustrato de la cGMP quinasa asociado al receptor IP3 (IRAG). Además, se ha propuesto que el GMPc también provoca indirectamente la relajación del músculo liso al aumentar los niveles de AMPc. [83]
Cuando se inhala, el óxido nítrico dilata la vasculatura pulmonar y, debido a la eficaz eliminación de la hemoglobina, tiene un efecto mínimo sobre la vasculatura de todo el cuerpo. [84]
El óxido nítrico inhalado parece aumentar la presión parcial de oxígeno arterial (P a O 2 ) al dilatar los vasos pulmonares en áreas mejor ventiladas del pulmón, alejando el flujo sanguíneo pulmonar de los segmentos pulmonares con relaciones ventilación/perfusión (V/Q) bajas. hacia segmentos con ratios normales o mejores. [85]
Uso neonatal
Las mezclas de óxido nítrico/oxígeno se utilizan en cuidados intensivos para promover la dilatación capilar y pulmonar para tratar la hipertensión pulmonar primaria en pacientes neonatales [86] [87] y la aspiración posmeconial relacionada con defectos congénitos. Suelen ser una mezcla de gases de último recurso antes del uso de la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). La terapia con óxido nítrico tiene el potencial de aumentar significativamente la calidad de vida y, en algunos casos, salvar la vida de bebés en riesgo de enfermedad vascular pulmonar. [88]
Patología
Las personas con diabetes suelen tener niveles más bajos de óxido nítrico que los pacientes sin diabetes. [89] La disminución del suministro de óxido nítrico puede provocar daño vascular, como disfunción endotelial e inflamación vascular. El daño vascular puede provocar una disminución del flujo sanguíneo a las extremidades, lo que hace que el paciente diabético tenga más probabilidades de desarrollar neuropatía y úlceras que no cicatrizan, y que tenga un mayor riesgo de amputación de las extremidades inferiores .
Uso pediátrico y adulto.
El uso principal es en forma de nitroglicerina , ya sea en forma de píldora o de aerosol líquido, que, como profármaco, se desnitra y libera el metabolito activo óxido nítrico (NO). Como ocurre con todos los suplementos de óxido nítrico, la respuesta es de corta duración porque, como mecanismo de control fisiológico interno producido normalmente, el aumento de las concentraciones conduce a mayores tasas de eliminación, razón por la cual la eficacia del uso sostenido de nitroglicerina para la vasodilatación se desvanece. ninguno después de horas o días. En los Estados Unidos, el uso directo continuo de óxido nítrico solo está aprobado para recién nacidos . En la UCI de adultos, el ·NO inhalado puede mejorar la hipoxemia en la lesión pulmonar aguda , el síndrome de dificultad respiratoria aguda y la hipertensión pulmonar grave , aunque los efectos son de corta duración y no hay estudios que demuestren mejores resultados clínicos. Se utiliza de forma individualizada en las UCI como complemento de otras terapias definitivas para causas reversibles de dificultad respiratoria hipoxémica. [90]
Farmacocinética
El óxido nítrico se absorbe sistémicamente después de la inhalación. La mayor parte se mueve a través del lecho capilar pulmonar donde se combina con la hemoglobina que está saturada de oxígeno entre un 60% y un 100%.
Se ha identificado al nitrato como el metabolito predominante del óxido nítrico excretado en la orina y representa >70% de la dosis de óxido nítrico inhalada. El riñón elimina el nitrato del plasma a velocidades cercanas a la tasa de filtración glomerular. [ cita necesaria ]
Farmacología
El óxido nítrico se considera un fármaco anginoso : provoca vasodilatación, lo que puede ayudar con el dolor isquémico, conocido como angina, al disminuir la carga de trabajo cardíaco . Al dilatar (expandir) las arterias, los fármacos de óxido nítrico reducen la presión arterial y la presión de llenado del ventrículo izquierdo. [91] El óxido nítrico puede contribuir a la lesión por reperfusión cuando una cantidad excesiva producida durante la reperfusión (después de un período de isquemia ) reacciona con el superóxido para producir el oxidante dañino peroxinitrito . Por el contrario, se ha demostrado que el óxido nítrico inhalado ayuda a la supervivencia y la recuperación de la intoxicación por paraquat , que produce superóxido que daña el tejido pulmonar y dificulta el metabolismo de la NOS.
Esta vasodilatación no disminuye el volumen de sangre que bombea el corazón, sino que disminuye la fuerza que debe ejercer el músculo cardíaco para bombear el mismo volumen de sangre. Las pastillas de nitroglicerina, que se toman por vía sublingual (debajo de la lengua), se usan para prevenir o tratar el dolor torácico agudo. La nitroglicerina reacciona con un grupo sulfhidrilo (-SH) para producir óxido nítrico, que alivia el dolor al provocar vasodilatación. Existe un papel potencial para el uso de óxido nítrico en el alivio de las disfunciones contráctiles de la vejiga, [92] [93] y evidencia reciente sugiere que los nitratos pueden ser beneficiosos para el tratamiento de la angina debido a la reducción del consumo de oxígeno del miocardio al disminuir la precarga y la poscarga y al cierta vasodilatación directa de los vasos coronarios. [91]
A partir de abril de 2020 [actualizar], se están realizando estudios y ensayos que examinan los posibles beneficios del óxido nítrico en el tratamiento del COVID-19 . [95] [96] [97] [98] Esta investigación se basa en el hecho de que el óxido nítrico se investigó como una terapia experimental para el SARS . [99] Brian Strickland, MD, miembro de Medicina de la Naturaleza en el Hospital General de Massachusetts que estudia la "dificultad respiratoria aguda" en altitudes elevadas, está aplicando esta investigación al COVID-19. [100] [101] Participa en ensayos clínicos que aplican el uso de óxido nítrico inhalado como tratamiento para COVID-19. [102] Este enfoque se inspiró en el trabajo del profesor asociado de medicina de emergencia en la Escuela de Medicina de Harvard N. Stuart Harris, quien ha estado estudiando los efectos del mal de altura en los alpinistas, como los que escalan el Monte Everest . Harris notó que las consecuencias del mal de altura en el cuerpo humano reflejaban el impacto disfuncional del COVID-19 en los pulmones. Su enfoque en el óxido nítrico proviene de su papel en la capacidad de respirar a gran altura. [100] [103] Según WCVB-TV , se están llevando a cabo ensayos similares en el Tufts Medical Center . [104] Otros estudios especulan que reemplazar la respiración bucal (que diezma el NO) con la respiración nasal (que aumenta el NO) [21] [22] [23] [24] es un "cambio de estilo de vida" que "también puede ayudar a reducir el SARS- Carga viral CoV-2 y síntomas de la neumonía COVID-19 al promover mecanismos de defensa antivirales más eficientes en el tracto respiratorio". [105]
^ ab Hou YC, Janczuk A, Wang PG (junio de 1999). "Tendencias actuales en el desarrollo de donantes de óxido nítrico". Diseño farmacéutico actual . 5 (6): 417–441. doi :10.2174/138161280506230110111042. PMID 10390607.
^ Culotta E, Koshland DE (diciembre de 1992). "La ausencia de malas noticias son buenas noticias". Ciencia . 258 (5090): 1862–1865. Código Bib : 1992 Ciencia... 258.1862C. doi : 10.1126/ciencia.1361684. PMID 1361684.
^ Ignarro LJ (noviembre de 1990). "Óxido nítrico. Un novedoso mecanismo de transducción de señales para la comunicación transcelular". Hipertensión . 16 (5). Dallas, Texas: 477–83. doi : 10.1161/01.hyp.16.5.477 . PMID 1977698.
^ ab Weller R (enero de 2013). "¿El sol podría ser bueno para tu corazón?". TedxGlasgow . Archivado desde el original el 16 de febrero de 2014.
^ Davies SA, Stewart EJ, Huesmann GR, Skaer NJ, Maddrell SH, Tublitz NJ, Dow JA (agosto de 1997). "Estimulación neuropéptido de la vía de señalización del óxido nítrico en los túbulos de Malpighi de Drosophila melanogaster". La revista americana de fisiología . 273 (2 partes 2): R823–R827. doi :10.1152/ajpregu.1997.273.2.R823. PMID 9277574.
^ ab Walker FA (enero de 2005). "Interacción del óxido nítrico con nitroforinas de insectos y reflexiones sobre la configuración electrónica del complejo {FeNO}6". Revista de bioquímica inorgánica . 99 (1): 216–236. doi :10.1016/j.jinorgbio.2004.10.009. PMID 15598503.
^ van Faassen E, Vanin A, eds. (2007). Radicales para la vida: Las diversas formas de óxido nítrico . Ámsterdam: Elsevier. ISBN978-0-444-52236-8.
^ ab van Faassen EE, Bahrami S, Feelisch M, Hogg N, Kelm M, Kim-Shapiro DB, et al. (Septiembre de 2009). "El nitrito como regulador de la señalización hipóxica en la fisiología de los mamíferos". Reseñas de investigaciones medicinales . 29 (5): 683–741. doi :10.1002/med.20151. PMC 2725214 . PMID 19219851.
^ Osanai T, Fujiwara N, Saitoh M, Sasaki S, Tomita H, Nakamura M, et al. (2002). "Relación entre la ingesta de sal, óxido nítrico y dimetilarginina asimétrica y su relevancia para pacientes con enfermedad renal terminal". Purificación de la sangre . 20 (5): 466–468. doi :10.1159/000063555. PMID 12207094. S2CID 46833231.
^ Liu AH, Bondonno CP, Croft KD, Puddey IB, Woodman RJ, Rich L, et al. (Noviembre de 2013). "Efectos de una comida rica en nitratos sobre la rigidez arterial y la presión arterial en voluntarios sanos". Óxido nítrico . 35 : 123-130. doi :10.1016/j.niox.2013.10.001. PMID 24120618.
^ Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT (febrero de 2008). "La vía nitrato-nitrito-óxido nítrico en fisiología y terapéutica". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 7 (2): 156–167. doi :10.1038/nrd2466. PMID 18167491. S2CID 5141850.
^ Verde SJ (junio de 1995). "Óxido nítrico en la inmunidad de las mucosas". Medicina de la Naturaleza . 1 (6): 515–517. doi :10.1038/nm0695-515. PMID 7585111. S2CID 36184793.
^ "Dietas a base de plantas | Alimentos a base de plantas | Jugo de remolacha | Verduras con óxido nítrico". Prueba de Berkeley. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2013 . Consultado el 4 de octubre de 2013 .
^ Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB, et al. (Mayo 2013). "Actividad vasodilatadora mejorada del nitrito en la hipertensión: papel fundamental de la xantina oxidorreductasa eritrocítica y potencial de traducción". Hipertensión . 61 (5): 1091-1102. doi : 10.1161/HIPERTENSIONAHA.111.00933 . PMID 23589565.
^ Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, et al. (Marzo de 2008). "Propiedades hipotensoras agudas, vasoprotectoras y antiplaquetarias del nitrato dietético mediante bioconversión en nitrito". Hipertensión . 51 (3): 784–790. doi :10.1161/HIPERTENSIONAHA.107.103523. PMC 2839282 . PMID 18250365.
^ Hezel MP, Weitzberg E (enero de 2015). "El microbioma oral y la homeostasis del óxido nítrico". Enfermedades Bucales . 21 (1): 7–16. doi : 10.1111/odi.12157 . PMID 23837897.
^ Verde SJ (25 de julio de 2013). "Convertir la estrategia DASH en realidad para mejorar los resultados de bienestar cardiovascular: Parte II". Atención médica en el mundo real . Consultado el 4 de octubre de 2013 .
^ Bryan NS, Tribble G, Angelov N (2017). "Microbioma oral y óxido nítrico: el eslabón perdido en el tratamiento de la presión arterial". Informes actuales de hipertensión . 19 (4): 33. doi :10.1007/s11906-017-0725-2. PMID 28353075.
^ Suschek CV, Opländer C, van Faassen EE (febrero de 2010). "Producción de NO no enzimático en la piel humana: efecto de los rayos UVA sobre las reservas cutáneas de NO". Óxido nítrico . 22 (2): 120-135. doi :10.1016/j.niox.2009.10.006. PMID 19879370.
^ Opländer C, Römer A, Paunel-Görgülü A, Fritsch T, van Faassen EE, Mürtz M, et al. (Junio 2012). "Aplicación dérmica de óxido nítrico in vivo: cinética, respuestas biológicas y potencial terapéutico en humanos". Farmacología clínica y terapéutica . 91 (6): 1074–1082. doi :10.1038/clpt.2011.366. PMID 22549282. S2CID 32190689.
^ ab Glazier E (4 de noviembre de 2019). "'Respirar por la nariz tiene más beneficios que respirar por la boca ". Los tiempos y el demócrata . Consultado el 9 de julio de 2020 .
^ ab Dahl M (11 de enero de 2011). "'Respirar por la boca es asqueroso y perjudicial para la salud ". Noticias NBC . Consultado el 28 de junio de 2020 .
^ ab Berman J (29 de enero de 2019). "¿Podría la respiración nasal mejorar el rendimiento deportivo?". El Washington Post . Consultado el 31 de mayo de 2020 .
^ ab Vinopal L (19 de julio de 2019). "La respiración bucal no diagnosticada genera niños no saludables". Paternal . Consultado el 31 de mayo de 2020 .
^ Fitzpatrick J, Kim E (agosto de 2015). "Química de modelado sintético de grupos de hierro-azufre en la señalización de óxido nítrico". Cuentas de la investigación química . 48 (8): 2453–2461. doi : 10.1021/acs.accounts.5b00246. PMID 26197209.
^ Green SJ, Mellouk S, Hoffman SL, Meltzer MS, Nacy CA (agosto de 1990). "Mecanismos celulares de inmunidad inespecífica a la infección intracelular: síntesis inducida por citocinas de óxidos de nitrógeno tóxicos a partir de L-arginina por macrófagos y hepatocitos". Cartas de Inmunología . 25 (1–3): 15–19. doi :10.1016/0165-2478(90)90083-3. PMID 2126524.
^ Green SJ, Nacy CA, Schreiber RD, Granger DL, Crawford RM, Meltzer MS, Fortier AH (febrero de 1993). "La neutralización del interferón gamma y el factor de necrosis tumoral alfa bloquea la síntesis in vivo de óxidos de nitrógeno a partir de L-arginina y la protección contra la infección por Francisella tularensis en ratones tratados con Mycobacterium bovis BCG". Infección e inmunidad . 61 (2): 689–698. doi :10.1128/IAI.61.2.689-698.1993. PMC 302781 . PMID 8423095.
^ Kamijo R, Gerrecitano J, Shapiro D, Green SJ, Aguet M, Le J, Vilcek J (1995). "La generación de óxido nítrico y la eliminación de interferón gamma después de la infección por BCG se alteran en ratones que carecen del receptor de interferón gamma". Revista de inflamación . 46 (1): 23–31. PMID 8832969.
^ Green SJ, Scheller LF, Marletta MA, Seguin MC, Klotz FW, Slayter M, et al. (Diciembre de 1994). "Óxido nítrico: regulación por citoquinas del óxido nítrico en la resistencia del huésped a patógenos intracelulares". Cartas de Inmunología . 43 (1–2): 87–94. doi :10.1016/0165-2478(94)00158-8. hdl : 2027.42/31140 . PMID 7537721.
^ Green SJ, Crawford RM, Hockmeyer JT, Meltzer MS, Nacy CA (diciembre de 1990). "Los amastigotes mayores de Leishmania inician el mecanismo de destrucción dependiente de L-arginina en macrófagos estimulados por IFN-gamma mediante la inducción del factor de necrosis tumoral alfa". Revista de Inmunología . 145 (12): 4290–4297. doi :10.4049/jimmunol.145.12.4290. PMID 2124240. S2CID 21034574.
^ Seguin MC, Klotz FW, Schneider I, Weir JP, Goodbary M, Slayter M, et al. (Julio de 1994). "La inducción de óxido nítrico sintasa protege contra la malaria en ratones expuestos a mosquitos infectados con Plasmodium berghei irradiados: participación del interferón gamma y las células T CD8 +". La Revista de Medicina Experimental . 180 (1): 353–358. doi :10.1084/jem.180.1.353. PMC 2191552 . PMID 7516412.
^ Mellouk S, Green SJ, Nacy CA, Hoffman SL (junio de 1991). "IFN-gamma inhibe el desarrollo de etapas exoeritrocíticas de Plasmodium berghei en hepatocitos mediante un mecanismo efector dependiente de L-arginina". Revista de Inmunología . 146 (11): 3971–3976. doi : 10.4049/jimmunol.146.11.3971 . PMID 1903415. S2CID 45487458.
^ Klotz FW, Scheller LF, Seguin MC, Kumar N, Marletta MA, Green SJ, Azad AF (abril de 1995). "Co-localización de óxido nítrico sintasa inducible y Plasmodium berghei en hepatocitos de ratas inmunizadas con esporozoitos irradiados". Revista de Inmunología . 154 (7): 3391–3395. doi : 10.4049/jimmunol.154.7.3391 . PMID 7534796. S2CID 12612236.
^ Wink DA, Kasprzak KS, Maragos CM, Elespuru RK, Misra M, Dunams TM, et al. (noviembre de 1991). "Capacidad de desaminación del ADN y genotoxicidad del óxido nítrico y sus progenitores". Ciencia . 254 (5034): 1001–1003. Código Bib : 1991 Ciencia... 254.1001W. doi : 10.1126/ciencia.1948068. PMID 1948068.
^ Nguyen T, Brunson D, Crespi CL, Penman BW, Wishnok JS, Tannenbaum SR (abril de 1992). "Daño y mutación del ADN en células humanas expuestas al óxido nítrico in vitro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (7): 3030–3034. Código bibliográfico : 1992PNAS...89.3030N. doi : 10.1073/pnas.89.7.3030 . PMC 48797 . PMID 1557408. Texto libre.
^ Li CQ, Pang B, Kiziltepe T, Trudel LJ, Engelward BP, Dedon PC, Wogan GN (marzo de 2006). "Efectos umbral de la toxicidad inducida por óxido nítrico y las respuestas celulares en células linfoblastoides humanas de tipo salvaje y p53 nulas". Investigación Química en Toxicología . 19 (3): 399–406. doi :10.1021/tx050283e. PMC 2570754 . PMID 16544944. texto libre
^ Hibbs JB, Taintor RR, Vavrin Z, Rachlin EM (noviembre de 1988). "Óxido nítrico: una molécula efectora de macrófagos activados citotóxicos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 157 (1): 87–94. doi :10.1016/S0006-291X(88)80015-9. PMID 3196352.
^ Wallace JL, Ianaro A, Flannigan KL, Cirino G (mayo de 2015). "Mediadores gaseosos en la resolución de la inflamación". Seminarios de Inmunología . 27 (3): 227–233. doi :10.1016/j.smim.2015.05.004. PMID 26095908.
^ Uehara UE, Shida BD, de Brito CA (noviembre de 2015). "Papel del óxido nítrico en las respuestas inmunes contra los virus: más allá de la actividad microbicida". Investigación sobre inflamación . 64 (11): 845–852. doi :10.1007/s00011-015-0857-2. PMID 26208702. S2CID 14587150.
^ Janeway, California; et al. (2005). Inmunobiología: el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad (6ª ed.). Nueva York: Garland Science. ISBN978-0-8153-4101-7.
^ Jacobs L, Nawrot TS, de Geus B, Meeusen R, Degraeuwe B, Bernard A, et al. (octubre de 2010). "Respuestas subclínicas en ciclistas sanos expuestos brevemente a la contaminación del aire relacionada con el tráfico: un estudio de intervención". Salud Ambiental . 9 (64): 64. Código Bib : 2010EnvHe...9...64J. doi : 10.1186/1476-069X-9-64 . PMC 2984475 . PMID 20973949.
^ van Faassen E, Vanin A (2007). Radicales para la vida: Las diversas formas de óxido nítrico . Ámsterdam: Elsevier. ISBN978-0-444-52236-8.
^ van Faassen E, Vanin A (2004). "Óxido nítrico". Enciclopedia de ciencia analítica (2ª ed.). Elsevier. ISBN978-0-12-764100-3.
^ Shami PJ, Moore JO, Gockerman JP, Hathorn JW, Misukonis MA, Weinberg JB (agosto de 1995). "Modulación del óxido nítrico del crecimiento y diferenciación de células de leucemia aguda no linfocítica recién aisladas". Investigación sobre la leucemia . 19 (8): 527–533. doi :10.1016/0145-2126(95)00013-E. PMID 7658698.
^ Kaibori M, Sakitani K, Oda M, Kamiyama Y, Masu Y, Nishizawa M, et al. (junio de 1999). "El inmunosupresor FK506 inhibe la expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducible en un paso de la activación de NF-kappaB en hepatocitos de rata". Revista de hepatología . 30 (6): 1138-1145. doi :10.1016/S0168-8278(99)80270-0. PMID 10406194.
^ Derbyshire ER, Marletta MA (2009). "Bioquímica de la guanilato ciclasa soluble". CGMP: Generadores, Efectores e Implicaciones Terapéuticas . Manual de farmacología experimental. vol. 191, págs. 17–31. doi :10.1007/978-3-540-68964-5_2. ISBN978-3-540-68960-7. PMID 19089323. S2CID 25597341.
^ Rhoades RA, Tanner GA (2003). Fisiología médica (2ª ed.).
^ Toda N, Ayajiki K, Okamura T (mayo de 2005). "Óxido nítrico y función eréctil del pene". Farmacología y Terapéutica . 106 (2): 233–266. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.11.011. PMID 15866322.
^ Dessy C, Feron O (2004). "Funciones fisiopatológicas del óxido nítrico: en el corazón y la vasculatura coronaria". Química medicinal actual: agentes antiinflamatorios y antialérgicos . 3 (3): 207–216. doi :10.2174/1568014043355348.
^ Yoon Y, Song J, Hong SH, Kim JQ (octubre de 2000). "Concentraciones plasmáticas de óxido nítrico y polimorfismos del gen de la óxido nítrico sintasa en la enfermedad de las arterias coronarias". Química Clínica . 46 (10): 1626-1630. doi : 10.1093/clinchem/46.10.1626 . PMID 11017941.
^ Gragasin FS, Michelakis ED, Hogan A, Moudgil R, Hashimoto K, Wu X, et al. (Septiembre de 2004). "El mecanismo neurovascular de la erección del clítoris: óxido nítrico y activación de los canales de BKCa estimulada por cGMP". Revista FASEB . 18 (12): 1382-1391. doi : 10.1096/fj.04-1978com . PMID 15333581. S2CID 45447939.
^ Thakur NK, Hayashi T, Sumi D, Kano H, Matsui-Hirai H, Tsunekawa T, Iguchi A (febrero de 2002). "Efecto antiaterosclerótico del betabloqueante con acción liberadora de óxido nítrico sobre la aterosclerosis grave". Revista de farmacología cardiovascular . 39 (2): 298–309. doi : 10.1097/00005344-200202000-00017 . PMID 11791016. S2CID 24712179.
^ Corpas FJ, Barroso JB, Carreras A, Quirós M, León AM, Romero-Puertas MC, et al. (Septiembre de 2004). "Localización celular y subcelular de óxido nítrico endógeno en plantas de guisantes jóvenes y senescentes". Fisiología de las plantas . 136 (1): 2722–2733. doi : 10.1104/pp.104.042812. PMC 523336 . PMID 15347796.
^ Corpas FJ, Barroso JB, Carreras A, Valderrama R, Palma JM, León AM, et al. (Julio de 2006). "Actividad constitutiva de óxido nítrico sintasa dependiente de arginina en diferentes órganos de plántulas de guisantes durante el desarrollo de la planta". Planta . 224 (2): 246–254. Código Bib : 2006Planta.224..246C. doi :10.1007/s00425-005-0205-9. PMID 16397797. S2CID 23329722.
^ Valderrama R, Corpas FJ, Carreras A, Fernández-Ocaña A, Chaki M, Luque F, et al. (febrero de 2007). "Estrés nitrosativo en plantas". Cartas FEBS . 581 (3): 453–461. doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.006 . PMID 17240373. S2CID 34725559.
^ Corpas FJ, Barroso JB, Del Río LA (2004). "Fuentes enzimáticas de óxido nítrico en células vegetales, más allá de una proteína, una función". Nuevo fitólogo . 162 (2): 246–7. doi : 10.1111/j.1469-8137.2004.01058.x .
^ Tuffs A (julio de 1999). "La Sociedad Max-Planck investiga malas conductas". BMJ . 319 (7205): 274. doi :10.1136/bmj.319.7205.274a. PMC 1126920 . PMID 10426722.
^ Mur LA, Mandon J, Persijn S, Cristescu SM, Moshkov IE, Novikova GV y col. (2013). "Óxido nítrico en plantas: una valoración del estado actual del conocimiento". Plantas AoB . 5 : por favor052. doi :10.1093/aobpla/pls052. PMC 3560241 . PMID 23372921.
^ Verma K, Mehta SK, Shekhawat GS (abril de 2013). "El óxido nítrico (NO) contrarresta los procesos citotóxicos inducidos por cadmio mediados por especies reactivas de oxígeno (ROS) en Brassica juncea: interferencia entre ROS, NO y respuestas antioxidantes". Biometales . 26 (2): 255–269. doi :10.1007/s10534-013-9608-4. PMID 23322177. S2CID 254285519.
^ ab Gibbs DJ, Md Isa N, Movahedi M, Lozano-Juste J, Mendiondo GM, Berckhan S, et al. (Febrero 2014). "La detección de óxido nítrico en plantas está mediada por el control proteolítico de los factores de transcripción ERF del grupo VII". Célula molecular . 53 (3): 369–379. doi : 10.1016/j.molcel.2013.12.020 . PMC 3969242 . PMID 24462115.
↑ León J, Costa-Broseta Á, Castillo MC (mayo de 2020). "RAP2.3 regula negativamente la biosíntesis de óxido nítrico y las respuestas relacionadas a través de un mecanismo similar a un reóstato en Arabidopsis". Revista de Botánica Experimental . 71 (10): 3157–3171. doi : 10.1093/jxb/eraa069 . PMC 7260729 . PMID 32052059.
^ ab Hartman S, Liu Z, van Veen H, Vicente J, Reinen E, Martopawiro S, et al. (septiembre de 2019). "El agotamiento del óxido nítrico mediado por etileno preadapta las plantas al estrés por hipoxia". Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 4020. Código Bib :2019NatCo..10.4020H. doi : 10.1038/s41467-019-12045-4 . PMC 6728379 . PMID 31488841.
^ Vicente J, Mendiondo GM, Movahedi M, Peirats-Llobet M, Juan YT, Shen YY, et al. (octubre de 2017). "La vía de la regla Cys-Arg/N-End es un sensor general de estrés abiótico en plantas con flores". Biología actual . 27 (20): 3183–3190.e4. doi : 10.1016/j.cub.2017.09.006 . PMC 5668231 . PMID 29033328.
^ Castillo MC, Costa-Broseta Á, Gayubas B, León J (diciembre de 2021). "La interacción funcional de la proteína similar a NIN7 y la PROTEÓLISIS6 mejora la tolerancia a la sacarosa, ABA y la inmersión". Fisiología de las plantas . 187 (4): 2731–2748. doi : 10.1093/plphys/kiab382. PMC 8644111 . PMID 34618055.
^ Hartman S (diciembre de 2021). "La proteína7 similar a NIN está controlada por oxígeno y óxido nítrico y contribuye a la tolerancia al estrés a través de PROTEÓLISIS6". Fisiología de las plantas . 187 (4): 2346–2347. doi : 10.1093/plphys/kiab415. PMC 8644194 . PMID 34890464.
^ Terrile MC, París R, Calderón-Villalobos LI, Iglesias MJ, Lamattina L, Estelle M, Casalongué CA (mayo de 2012). "El óxido nítrico influye en la señalización de auxinas a través de la S-nitrosilación del receptor de auxinas de la RESPUESTA DEL INHIBIDOR DEL TRANSPORTE 1 de Arabidopsis". El diario de las plantas . 70 (3): 492–500. doi :10.1111/j.1365-313X.2011.04885.x. PMC 3324642 . PMID 22171938.
^ Melo NK, Bianchetti RE, Lira BS, Oliveira PM, Zuccarelli R, Dias DL, et al. (Abril de 2016). "La interferencia de óxido nítrico, etileno y auxinas media el enverdecimiento y el desarrollo de plástidos en plántulas de tomate desetiolantes". Fisiología de las plantas . 170 (4): 2278–2294. doi : 10.1104/pp.16.00023 . PMC 4825133 . PMID 26829981.
^ Zhang L, Li G, Wang M, Di D, Sun L, Kronzucker HJ, Shi W (julio de 2018). "El exceso de estrés por hierro reduce el crecimiento de la zona de la punta de la raíz mediante la represión de la homeostasis del potasio mediada por óxido nítrico en Arabidopsis". El nuevo fitólogo . 219 (1): 259–274. doi : 10.1111/nph.15157 . hdl : 11343/283842 . PMID 29658100.
^ Liu WZ, Kong DD, Gu XX, Gao HB, Wang JZ, Xia M, et al. (Enero 2013). "Las citoquininas pueden actuar como supresores del óxido nítrico en Arabidopsis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (4): 1548-1553. Código Bib : 2013PNAS..110.1548L. doi : 10.1073/pnas.1213235110 . PMC 3557067 . PMID 23319631.
^ Patel BA, Moreau M, Widom J, Chen H, Yin L, Hua Y, Crane BR (octubre de 2009). "El óxido nítrico endógeno regula la recuperación de la bacteria Deinococcus radiodurans resistente a la radiación tras la exposición a la luz ultravioleta". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (43): 18183–18188. Código bibliográfico : 2009PNAS..10618183P. doi : 10.1073/pnas.0907262106 . PMC 2775278 . PMID 19841256.
^ ab "Uso de óxido nítrico durante el embarazo". Drogas.com . 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 29 de mayo de 2020 .
^ ab "Inomax-gas de óxido nítrico". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 25 de febrero de 2019 . Consultado el 29 de mayo de 2020 .
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Inomax (óxido nítrico) NDA# 20-845". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 31 de marzo de 2001 . Consultado el 29 de mayo de 2020 .
^ Wiklund M, Granswed I, Nyman G (septiembre de 2017). "El óxido nítrico inhalado pulsado mejora la oxigenación arterial en caballos con cólicos sometidos a cirugía abdominal". Anestesia y Analgesia Veterinaria . 44 (5): 1139-1148. doi :10.1016/j.vaa.2016.11.015. PMID 29051000.
^ Wiklund M, Kellgren M, Wulcan S, Grubb T, Nyman G (enero de 2020). "Efectos del óxido nítrico inhalado pulsado sobre la oxigenación arterial durante la ventilación mecánica en caballos anestesiados sometidos a artroscopia electiva o cirugía de cólicos de emergencia". Revista Veterinaria Equina . 52 (1): 76–82. doi :10.1111/evj.13129. PMID 31009091. S2CID 128175609.
^ Gu Q, Yang X, Lin L, Li S, Li Q, Zhong S, et al. (Diciembre de 2014). "La ablación genética de la familia de portadores de solutos 7a3a conduce a la esteatosis hepática en el pez cebra durante el ayuno". Hepatología . 60 (6): 1929-1941. doi : 10.1002/hep.27356 . PMID 25130427. S2CID 205894350.
^ Fang FC (octubre de 2004). "Especies de oxígeno y nitrógeno reactivos antimicrobianos: conceptos y controversias". Reseñas de la naturaleza. Microbiología . 2 (10): 820–832. doi :10.1038/nrmicro1004. PMID 15378046. S2CID 11063073.
^ Goldfarb RD, Cinel I (enero de 2007). "Terapia con óxido nítrico inhalado para la sepsis: más que solo pulmón". Medicina de Terapia Intensiva . 35 (1): 290–292. doi :10.1097/01.CCM.0000251290.41866.2B. PMID 17197767.
^ Lipina C, Hundal HS (abril de 2017). "El sistema endocannabinoide: ¿'NO' ya es anónimo en el control de la señalización nitrérgica?". Revista de biología celular molecular . 9 (2): 91-103. doi :10.1093/jmcb/mjx008. PMC 5439392 . PMID 28130308.
^ Krawutschke C, Koesling D, Russwurm M (septiembre de 2015). "GMP cíclico en la relajación vascular: la exportación es de importancia similar a la degradación". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 35 (9): 2011-2019. doi : 10.1161/ATVBAHA.115.306133 . PMID 26205960.
^ Kinsella JP, Cutter GR, Walsh WF, Gerstmann DR, Bose CL, Hart C, et al. (Julio de 2006). "Terapia temprana con óxido nítrico inhalado en recién nacidos prematuros con insuficiencia respiratoria". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 355 (4): 354–364. CiteSeerX 10.1.1.319.6088 . doi :10.1056/NEJMoa060442. PMID 16870914.
^ Ballard RA, Truog WE, Cnaan A, Martin RJ, Ballard PL, Merrill JD y col. (Julio de 2006). "Óxido nítrico inhalado en recién nacidos prematuros sometidos a ventilación mecánica". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 355 (4): 343–353. doi : 10.1056/NEJMoa061088 . PMID 16870913.
^ Barrington KJ, Finer N, Pennaforte T, Altit G (enero de 2017). "Óxido nítrico para la insuficiencia respiratoria en bebés nacidos a término o cerca de él". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD000399. doi : 10.1002/14651858.CD000399.pub3. PMC 6464941 . PMID 28056166.
^ Chotigeat U, Khorana M, Kanjanapattanakul W (febrero de 2007). "Óxido nítrico inhalado en recién nacidos con insuficiencia respiratoria hipóxica grave". Revista de la Asociación Médica de Tailandia = Chotmaihet Thangphaet . 90 (2): 266–271. PMID 17375630.
^ Hayward CS, Kelly RP, Macdonald PS (agosto de 1999). "Óxido nítrico inhalado en la práctica de cardiología". Investigación cardiovascular . 43 (3): 628–638. doi : 10.1016/S0008-6363(99)00114-5 . PMID 10690334.
^ "Estudios universitarios: el óxido nítrico es prometedor para la diabetes". Federación Nacional de Ciegos (NFB) .
^ Griffiths MJ, Evans TW (diciembre de 2005). "Terapia con óxido nítrico inhalado en adultos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 353 (25): 2683–2695. doi :10.1056/NEJMra051884. PMID 16371634. S2CID 28911682.
^ ab Abrams J (mayo de 1996). "Acciones beneficiosas de los nitratos en las enfermedades cardiovasculares". La Revista Estadounidense de Cardiología . 77 (13): 31C-37C. doi :10.1016/S0002-9149(96)00186-5. PMID 8638524.
^ Moro C, Leeds C, Chess-Williams R (enero de 2012). "Actividad contráctil del urotelio/lámina propia de la vejiga y su regulación por el óxido nítrico". Revista europea de farmacología . 674 (2–3): 445–449. doi :10.1016/j.ejphar.2011.11.020. PMID 22119378.
^ Andersson MC, Tobin G, Giglio D (abril de 2008). "Liberación colinérgica de óxido nítrico de la mucosa de la vejiga urinaria en la cistitis inducida por ciclofosfamida de la rata anestesiada". Revista británica de farmacología . 153 (7): 1438-1444. doi :10.1038/bjp.2008.6. PMC 2437908 . PMID 18246091.
^ Summerfield DT, Desai H, Levitov A, Grooms DA, Marik PE (marzo de 2012). "Óxido nítrico inhalado como terapia de rescate en embolia pulmonar masiva: una serie de casos". Cuidado respiratorio . 57 (3): 444–448. doi : 10.4187/respcare.01373 . PMID 22005573.
^ Katsnelson A (20 de mayo de 2020). "Múltiples ensayos clínicos prueban si NO hay gas que pueda tratar y prevenir el COVID-19". Noticias de química e ingeniería . Consultado el 14 de julio de 2020 .
^ Cohan A (26 de julio de 2020). "El óxido nítrico, una 'molécula milagrosa', podría tratar o incluso prevenir el coronavirus, dicen los mejores médicos". Heraldo de Boston . Consultado el 27 de julio de 2020 .
^ Gander K (7 de abril de 2020). "¿Qué es el óxido nítrico? Cómo el gas que nos dio Viagra podría ayudar a tratar a los pacientes con coronavirus". Semana de noticias . Consultado el 25 de junio de 2020 .
^ "Óxido nítrico investigado como tratamiento para el COVID-19". WebMD . Consultado el 10 de abril de 2020 .
^ Akerström S, Mousavi-Jazi M, Klingström J, Leijon M, Lundkvist A, Mirazimi A (febrero de 2005). "El óxido nítrico inhibe el ciclo de replicación del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo". Revista de Virología . 79 (3): 1966–1969. doi : 10.1128/JVI.79.3.1966-1969.2005 . PMC 544093 . PMID 15650225.
^ ab Powell A (6 de mayo de 2020). "Aplicar la sabiduría del Himalaya a la batalla COVID de emergencias". La Gaceta de Harvard . Consultado el 25 de junio de 2020 .
^ "Lecciones del campo para encontrar un posible tratamiento para el COVID-19". Hospital General de Massachusetts . 2020-06-24 . Consultado el 25 de junio de 2020 .
^ "Terapia con óxido nítrico inhalado para pacientes con COVID-19 en salas de emergencia". Hospital General de Massachusetts. 2020-06-24 . Consultado el 25 de junio de 2020 .
^ Meredith S (1 de mayo de 2020). "Cómo el gas que le dio al mundo Viagra podría ayudar a tratar a los pacientes con coronavirus". CNBC . Consultado el 5 de julio de 2020 .
^ Riemer E (23 de junio de 2020). "Los investigadores de Tufts prueban el óxido nítrico inhalado como tratamiento para el COVID-19". WCVB-TV . Consultado el 5 de julio de 2020 .
^ Martel J, Ko YF, Young JD, Ojcius DM (6 de mayo de 2020). "¿Podría el óxido nítrico nasal ayudar a mitigar la gravedad del COVID-19?". Microbios e infecciones . 22 (4–5): 168–171. doi : 10.1016/j.micinf.2020.05.002 . PMC 7200356 . PMID 32387333.
^ Shmist YA, Goncharov I, Eichler M, Shneyvays V, Isaac A, Vogel Z, Shainberg A (febrero de 2006). "El delta-9-tetrahidrocannabinol protege las células cardíacas de la hipoxia mediante la activación del receptor CB2 y la producción de óxido nítrico". Bioquímica Molecular y Celular . 283 (1–2): 75–83. doi :10.1007/s11010-006-2346-y. PMID 16444588. S2CID 24074568.
^ González C, Herradón E, Abalo R, Vera G, Pérez-Nievas BG, Leza JC, et al. (mayo de 2011). "El cannabinoide/agonista WIN 55,212-2 reduce la lesión por isquemia-reperfusión cardíaca en ratas grasas diabéticas Zucker: papel de los receptores CB2 y iNOS/eNOS". Investigación y revisiones sobre diabetes/metabolismo . 27 (4): 331–340. doi :10.1002/dmrr.1176. PMID 21309057. S2CID 32450365.
