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Deseó Collen

Désiré, Baron Collen (nacido en Sint-Truiden , Bélgica , el 21 de junio de 1943) es un médico , químico , empresario de biotecnología e inversor en ciencias de la vida belga. [1] [2] Hizo varios descubrimientos en trombosis , hemostasia y biología vascular en muchos de los cuales la serendipia jugó un papel importante. Su principal logro ha sido su papel en el desarrollo del activador del plasminógeno de tipo tisular ( t-PA ) desde un concepto de laboratorio a un fármaco salvavidas para disolver los coágulos de sangre que causan infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico agudo . El t-PA recombinante fue producido y comercializado por Genentech Inc como Activase y por Boehringer Ingelheim GmbH como Actilyse , y se considera el primer fármaco biotecnológico que salva vidas. [3]

En 2008, Collen alcanzó la edad de jubilación obligatoria de 65 años como profesor de la Facultad de Medicina de la KU Leuven (Bélgica), donde se desempeñó como director del Centro de Trombosis e Investigación Vascular (ahora Centro de Biología Molecular y Vascular) y del Departamento de Tecnología Transgénica y Terapia Génica del VIB (ahora Centro de Biología del Cáncer VIB-KU Leuven). [4] Fue autor y coautor de más de 650 artículos de investigación en revistas internacionales revisadas por pares que han sido citados más de 70.000 veces y de 39 patentes estadounidenses. Fue clasificado entre los 100 autores científicos más citados de la década de 1980 según la lista de Current Contents [5] y entre los 100 principales contribuyentes vivos a la biotecnología en las encuestas realizadas por Reed Elsevier en 2005. [6] En 2012, SciTech Strategies lo colocó entre los 400 científicos más influyentes en la investigación biomédica durante el período 1996-2011. [7]

En 1988, Désiré Collen fundó la «D. Collen Research Foundation vzw» [8] , una organización sin ánimo de lucro con la misión de invertir la mayor parte de los derechos de autor obtenidos de Genentech por la patente t-PA en investigación científica. La fundación cambió su nombre en 2007 a «Life Sciences Research Partners vzw», de la que Collen siguió siendo presidente estatutario hasta 2019.

En 1991, creó la empresa Thromb-X nv de la KU Leuven en Bélgica. El enfoque principal de Thromb-X estaba en el espacio cardiovascular con un esfuerzo inicial para desarrollar estafiloquinasa como un medicamento trombolítico más asequible en comparación con el t-PA ("t-PA del pobre"). Con la constitución de ThromboGenics Ltd en Irlanda en 1998, la empresa amplió su alcance de I+D para incluir programas cardiovasculares, oncológicos y oftalmológicos. ThromboGenics desarrolló ocriplasmina , una forma truncada de plasmina , para el tratamiento de la tracción vítreomacular en el ojo. [9] [10] Decepcionado por la, en su opinión inadecuada gobernanza estratégica y comercial de la empresa, Collen dejó ThromboGenics como presidente y miembro de la junta en diciembre de 2013.

Con la ayuda de Chris Buyse, su director financiero y "compañero de ruta" durante sus 7 años en ThromboGenics, cofinanció el inicio de Fund + , un fondo de inversión permanente que actualmente gestiona más de 200 millones de euros. Fund + es un fondo privado para inversiones de capital a largo plazo en empresas innovadoras de ciencias de la vida con un enfoque centrado en el paciente que apunta tanto a un retorno financiero como a un impacto social tangible. [11]

El rey Alberto II de Bélgica otorgó a Désiré Collen la nobleza hereditaria, con el rango personal de barón en 2013. También recibió el Premio Francqui belga en 1984, el Premio Louis-Jeantet de Medicina en 1986, el Premio Bristol-Myers Squibb de Investigación Cardiovascular en 1994, el Premio de Salud Interbrew-Baillet Latour en 2005, el Premio Insead Innovator en 2009, la Medalla Robert P. Grant de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia en 2011, el Premio a la Trayectoria de la Cámara de Comercio Belga-Americana (BelCham) en 2013 y el Premio a la Trayectoria de Scrip en 2013. Recibió doctorados honorarios de la Universidad Erasmus , Róterdam , Países Bajos en 1988; la Universidad Libre de Bruselas (VUB), Bruselas , Bélgica en 1994; Universidad de Notre Dame , Notre Dame , IN, Estados Unidos en 1995; y Université de la Méditerranée , Marsella , Francia , en 1999.

Educación

Désiré Collen, nacido el 21 de junio de 1943 en la ciudad flamenca de Sint-Truiden como el primero de los dos hijos de Frans Collen y Maria Hoebrechs, comenzó sus estudios de medicina en la Universidad de Lovaina ( KU Leuven ) en 1961. Desde su tercer año del plan de estudios de siete años combinó sus estudios con la investigación: primero en el laboratorio del fisiólogo belga Joseph P. Bouckaert, y a partir del año siguiente en el Laboratorio de Coagulación Sanguínea bajo la dirección de Marc Verstraete. Bajo la guía del joven gastroenterólogo Guido Tytgat y del bioquímico René De Vreker, estudió la velocidad a la que las proteínas de la coagulación fibrinógeno y plasminógeno se eliminan de la circulación. Esta temprana experiencia con el trabajo de laboratorio bioquímico inspiró a Désiré Collen a convertirse en investigador en lugar de médico generalista o médico especialista en ejercicio . Al darse cuenta de que sus conocimientos de química eran inadecuados, combinó su educación en medicina con estudios académicos de química. Se graduó en la KU Leuven como Doctor en Medicina en 1968 y como Licenciado en Química en 1969.

A mediados de 1968, Désiré Collen se convirtió en asistente de investigación del Fondo Nacional Belga para la Investigación Científica en el Laboratorio de Marc Verstraete. Trabajó simultáneamente en el Departamento de Química Física bajo la supervisión de Leo CM De Maeyer . Comenzó un proyecto de investigación sobre los factores que influyen en la polimerización del fibrinógeno a fibrina . Solo unos meses después, publicó su primer artículo científico, aunque muy breve, en Nature . [12]

En 1971-1972 fue como Científico Asociado de Investigación de los Institutos Nacionales de Salud ( Estados Unidos ) al Centro Médico de la Universidad de Nueva York para trabajar con Alan Johnson. En 1972-1973 trabajó en el laboratorio de Birger Blombäck [13] en el Instituto Karolinska en Estocolmo ( Suecia ) como becario de investigación de la OTAN. Después de obtener su doctorado en Química en la KU Leuven en 1974 y concluir su servicio militar obligatorio, Désiré Collen fue nombrado en 1976 Profesor (Docente) en la Facultad de Medicina de la KU Leuven y Jefe Adjunto de Clínica en la Sección de Hemorragias y Enfermedades Vasculares en el Departamento de Medicina Interna del Hospital Universitario de Lovaina .

Carrera e investigación

Resultados de la investigación

La producción científica de Désiré Collen entre 1968 y 2011 consta de 667 artículos de investigación revisados ​​por pares en revistas internacionales, 172 artículos de revisión y 39 patentes estadounidenses emitidas. Sus publicaciones han sido citadas más de 70.000 veces en la literatura científica. [4] Hizo contribuciones seminales en los campos de la trombosis , la hemostasia y la biología vascular. [4] Su logro fundamental ha sido el desarrollo del activador del plasminógeno de tipo tisular ( t-PA ) desde un concepto de laboratorio hasta el primer fármaco biotecnológico que salva vidas. El t-PA recombinante se ha utilizado principalmente para disolver coágulos sanguíneos que causan infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico agudo . [3]

La clonación de t-PA y la investigación preclínica

El T-PA es una proteasa que convierte el plasminógeno inactivo en plasmina activa , que a su vez escinde la fibrina , el componente principal de los coágulos sanguíneos. Tras la escisión de las largas hebras de fibrina por la plasmina , el coágulo se deshace y se disuelve. Entre agosto de 1977 y septiembre de 1978, Désiré Collen y Bjorn Wiman dilucidaron que la conversión del plasminógeno en plasmina tiene lugar cuando ambas proteínas están unidas a la fibrina en el coágulo sanguíneo. [14] [15] [16] Este modelo molecular para la regulación y el control de la fibrinólisis se presentó en 1979 durante una conferencia plenaria invitada (Edward Kowalski Memorial Lecture) en el VII Congreso Internacional sobre Trombosis y Hemostasia en Londres . El informe escrito de esta presentación ha sido citado más de 1200 veces en la literatura científica. [17]

Collen colaboró ​​en el mismo período con el profesor Alfons Billiau del Instituto Rega de Investigación Médica en Lovaina , Bélgica , en la inhibición de los activadores del plasminógeno secretados por células malignas en cultivo, planteando la hipótesis de que los inhibidores sintéticos podrían suprimir el fenotipo maligno de estas células. Para disponer de una fuente de estos "activadores malignos del plasminógeno", se obtuvo la línea celular de melanoma Bowes del profesor Daniel Rifkin de la Universidad Rockefeller de la ciudad de Nueva York a finales de 1978. Rápidamente se demostró que esta línea celular producía grandes cantidades de un activador del plasminógeno con un peso molecular de 70.000 dalton y una alta afinidad por la fibrina , característica del activador del plasminógeno de tipo tisular humano ( t-PA ), mientras que la mayoría de las demás células malignas producían un activador del plasminógeno con un peso molecular de 54.000 dalton sin afinidad por la fibrina , que es característica de la prouroquinasa . Esta observación fortuita, aunque trivial, que cambió las reglas del juego, realizada el 9 de febrero de 1979 [1] , iba a cambiar el curso de la terapia trombolítica .

Para producir cantidades suficientes de t-PA para estudios bioquímicos y preclínicos posteriores, el investigador postdoctoral Dingeman (Dick) Rijken logró aislar cantidades suficientes de t-PA puro y homogéneo a partir de un medio de cultivo acondicionado de la línea celular de melanoma de Bowes. [18] [19] Esta proteína purificada fue utilizada por el investigador postdoctoral Osamu Matsuo para evaluar el potencial trombolítico del t-PA en conejos que sufrían una embolia pulmonar experimental . [20] La investigación condujo a una patente clave (US4752603) titulada 'Activador del plasminógeno y composición farmacéutica con actividad trombolítica' [21] que se presentó por primera vez en los Países Bajos el 11 de junio de 1980.

El 12 de junio de 1980, un día después de la presentación de la solicitud de patente, Collen presentó los resultados en el Quinto Congreso sobre Fibrinólisis en Malmö ( Suecia ) en presencia de Diane Pennica, una joven científica de la empresa de biotecnología Genentech Inc, con sede en el sur de San Francisco . Collen , KU Leuven y Genentech acordaron colaborar en la producción de una versión recombinante de t-PA (rt-PA), embarcándose en un nuevo modelo para el desarrollo de fármacos: la colaboración académica y biotecnológica, hoy rutinaria, pero en ese momento un nuevo modus operandi. [1] En 18 meses, Pennica y su equipo habían clonado el ADNc ( ADN complementario ) del ARN mensajero de t-PA humano y estaban produciendo rt-PA en cultivos de células de ovario de hámster chino . [22]

El potencial terapéutico del r t-PA y su identidad funcional con el t-PA natural se demostró en una colaboración con Steven R. Bergman y Burton Sobel ( Escuela de Medicina de la Universidad de Washington , St. Louis ), Frans Van de Werf ( KU Leuven ) y Herman 'Chip' Gold y Tsunehori Yasuda ( Hospital General de Massachusetts , Facultad de Medicina de Harvard , Boston ) utilizando modelos caninos de trombosis coronaria . [23] [24] [25]

Estudios clínicos con t-PA

También en 1981, tras una discusión con Alfons Billiau en un congreso científico en Ámsterdam , el nefrólogo holandés Willem Weimar del Hospital Dijkzigt en Rotterdam trató por primera vez a un paciente con t-PA purificado de la línea celular de melanoma de Bowes. La paciente, una mujer de 29 años, sufría una trombosis venosa de trasplante renal y fue tratada con éxito, lo que resultó en una supervivencia de décadas. [26] Los cardiólogos Frans Van de Werf y Burton Sobel probaron t-PA en 1983 en un estudio clínico piloto en pacientes con infarto agudo de miocardio . [27] También en 1983, se llevó a cabo el primer ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo de t-PA recombinante en tres hospitales de EE. UU. [28]

Los ensayos posteriores NIH Thrombolysis in Acute Myocardial Infarction (TIMI) dirigidos por Eugene Braunwald ( Brigham and Women's Hospital , Harvard School of Medicine , Boston ), [29] [30] [31] [32] y los ensayos del European Cooperative Study Group dirigidos por Marc Verstraete ( KU Leuven ) [33] [34] culminaron con la aprobación final de r t-PA como agente trombolítico por la FDA el 13 de noviembre de 1987. [35] Genentech inmediatamente comenzó a comercializar el fármaco en los EE. UU. bajo la marca Activase ®, [36] mientras que Boehringer Ingelheim distribuiría el fármaco en el resto del mundo (excepto Japón) como Actilyse ®.

Un fármaco que salva vidas

La controversia sobre si el r t-PA , más caro, era clínicamente superior a la estreptoquinasa como agente trombolítico llegó a su clímax en la prensa científica entre 1988 y 1992. [37] [38] [39] [40] Para poner fin a esta controversia, se creó el ensayo GUSTO (Utilización global de estreptoquinasa y t-PA para arterias coronarias ocluidas), una comparación directa entre r t-PA y estreptoquinasa . En el ensayo GUSTO, se trató a 41.021 pacientes con ataque cardíaco en 1.081 hospitales en 15 países. El cardiólogo Eric Topol de la Clínica Cleveland (EE. UU.), el cardiólogo / estadístico Robert Califf del Centro Médico de la Universidad de Duke (EE. UU.) y David Stump de Genentech coordinaron el ensayo. En cifras absolutas, la tasa de mortalidad a los 30 días en el grupo r t-PA fue un 1% menor (o en cifras relativas, un 14%) en comparación con la mortalidad en el grupo de estreptoquinasa . [41] [42] [43] Después de los estudios GUSTO, el r t-PA se convirtió en el fármaco trombolítico de elección para la mayoría de los cardiólogos del mundo occidental y salvaría las vidas de muchas decenas de miles de pacientes con ataques cardíacos . [3]

Hoy en día, los cardiólogos coinciden en que la intervención coronaria percutánea ( PCI ) realizada a tiempo , también conocida como " angioplastia " y " colocación de stent ", es la estrategia preferida para tratar el infarto agudo de miocardio en lugar de la trombólisis . La PCI se asocia con una menor mortalidad a corto plazo (7% versus 9% para la trombólisis ), un menor riesgo de infarto recurrente (3% versus 7%) y una menor frecuencia de hemorragia cerebral (1% versus 2%). Además, durante un período de tiempo más largo, la PCI conduce a una menor tasa de mortalidad . [44]

Sin embargo, debido a que el acceso a instalaciones invasivas es limitado en muchos países, la terapia trombolítica todavía se emplea en muchos centros en todo el mundo para tratar el infarto agudo de miocardio . [45] Además, la trombólisis basada en r t-PA sigue siendo una estrategia importante para tratar el accidente cerebrovascular isquémico [46] [47] y en menor medida, la embolia pulmonar [48] [49] y la trombosis venosa profunda; [50] incluso se ha utilizado para restablecer el flujo sanguíneo en los puertos de acceso venoso central ocluidos y en las extremidades congeladas de los montañistas, lo que resulta en una disminución espectacular en la tasa de amputación. [51]

Estafiloquinasa: el t-PA de los pobres

En muchas ocasiones, Désiré Collen expresó su frustración por el hecho de que se podrían haber salvado las vidas de muchas más personas si el t-PA hubiera estado más fácilmente disponible, incluso para las personas que no vivían en el rico mundo occidental. [1] Por lo tanto, invirtió parte del flujo de regalías del t-PA de Genentech en la búsqueda de un "t-PA para los pobres".

A principios de los años 1990, junto con Roger Lijnen ( KU Leuven ) y Osamu Matsuo ( Universidad Kindai , Osaka , Japón ), Collen comenzó a evaluar si la estafiloquinasa (STAR), un agente profibrinolítico bacteriano con alta especificidad de fibrina , podría ser una alternativa válida para r t-PA en territorios menos ricos. [52] Al establecer la empresa derivada Thromb-X, Collen tenía el objetivo claro de desarrollar aún más la estafiloquinasa a través de las fases de investigación preclínica y clínica hasta la introducción en el mercado. Aunque la estafiloquinasa de tipo salvaje y las variantes con inmunogenicidad reducida y potencia lítica conservada se han probado con éxito en humanos, [53] [54] su desarrollo posterior se detuvo desafortunadamente debido al gasto prohibitivo de un ensayo clínico tipo GUSTO con un punto final de mortalidad que se había convertido en el estándar en Occidente. Ni siquiera la concesión de licencias para el desarrollo clínico, la producción y la comercialización de la estafiloquinasa a empresas de países en desarrollo (donde para la mayoría de la gente el r t-PA prácticamente no está disponible) podría salvar este proyecto.

Departamento de Tecnología Transgénica y Terapia Génica del VIB

Con la constitución del Instituto Flamenco de Biotecnología ( Vlaams Instituut voor Biotechnologie – VIB), Collen pudo ampliar la capacidad de sus laboratorios de investigación académica con sede en Lovaina. Se convirtió en Director del Departamento VIB de Tecnología Transgénica y Terapia Génica (ahora Centro VIB-KU Leuven para Biología del Cáncer) con sede en el Campus Gasthuisberg de la KU Leuven . Junto con el Profesor Peter Carmeliet y colegas, se hicieron contribuciones históricas en los campos de la biología vascular, la biología tumoral y la neurobiología , por ejemplo, entre 1995 y 2008, el Departamento realizó una investigación innovadora sobre el papel del factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF ) y el factor de crecimiento placentario ( PlGF ) en la angiogénesis , [55] [56] [57] cáncer , [58] y esclerosis lateral amiotrófica ( ELA ). [59] [60]

Nombramientos académicos

De 1981 a 2008, Désiré Collen fue profesor en la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Lovaina ( Bélgica) . Entre 1998 y 2002 renunció temporalmente para desarrollar ThromboGenics, pero siguió siendo "profesor extraordinario" (Buitengewoon hoogleraar). En 2008 alcanzó la edad de jubilación obligatoria en las universidades belgas. [1]

Désiré Collen también fue profesor de Bioquímica y Medicina en el Departamento de Kenneth G. Mann en la Facultad de Medicina de la Universidad de Vermont , Burlington, Vermont , EE. UU. (1984-2005), profesor visitante de Medicina en el grupo de Herman 'Chip' Gold del Hospital General de Massachusetts en la Facultad de Medicina de Harvard , Boston , MA, EE. UU. (1987-1994), consultor en Medicina en el Hospital General de Massachusetts , Boston , MA, EE. UU. (1987-2005) y profesor visitante en la División de Cirugía y Anestesia de Kevin Burnand en las Escuelas Médicas y Dentales Unidas de los Hospitales Guy's y St Thomas' , Londres , Reino Unido (1999-2002). [1]

Désiré Collen fue director del Centro de Biología Molecular y Vascular de la Facultad de Medicina de la KU Leuven de 1994 a 2008, jefe de división de la División de Investigación de Proteínas de Leuven Research and Development vzw de la KU Leuven de 1976 a 1998 y director del Departamento de Tecnología Transgénica y Terapia Génica del Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB) de 1994 a 2008. [1]

Fundación de Investigación D. Collen

El 2 de julio de 1988, Désiré Collen, Roger Dillemans Roger Dillemans, rector de la KU Leuven , Karel Tavernier, director general de la KU Leuven , Jacques Vander Eecken, presidente de Investigación y Desarrollo de Lovaina y Lawrence Fouraker, ex decano de la Harvard Business School en representación de la Harvard Medical School , constituyeron la Fundación de Investigación D. Collen . [1] La misión de la Fundación era canalizar la mayor parte de los ingresos de las regalías del r t-PA hacia "la ejecución, promoción y apoyo de la investigación científica en general, y la investigación biomédica y biotecnológica en particular, poniendo a disposición becas de investigación, puestos de investigación, becas de viaje, organizando congresos y simposios científicos, proporcionando apoyo financiero para publicaciones y todas las actividades relacionadas que apoyan el avance de la ciencia". Con el apoyo de la Fundación, más de 100 jóvenes investigadores pudieron obtener una mayor especialización en el extranjero; Se patrocinaron numerosos congresos y simposios y se crearon dos cátedras académicas; con el apoyo financiero de la Fundación se construyó el noveno piso del edificio de investigación en el campus de investigación de Gasthuisberg y una casa de huéspedes en el campus de Groot Begijnhof. Estos edificios albergaron durante muchos años el Centro de Trombosis e Investigación Vascular y el Departamento de Tecnología Transgénica y Terapia Génica del VIB y sus investigadores posdoctorales, respectivamente. [1]

En 2007, la Fundación de Investigación D. Collen cambió su nombre a Life Sciences Research Partners vzw. Continuó las actividades de la Fundación de Investigación D. Collen, pero también comenzó a invertir en empresas de ciencias de la vida, como Celyad, Ogeda, Amakem, Bone Therapeutics y otras.

Thromb-X y ThrombOgenics

En 1991, Désiré Collen creó Thromb-X nv de la KU Leuven con la misión inicial de desarrollar estafiloquinasa como un sucesor igualmente eficaz pero menos costoso del r t-PA . Con la fundación de ThromboGenics Ltd en Irlanda en 1998, la empresa amplió su alcance de I+D para incluir varios programas cardiovasculares, oncológicos y oftalmológicos con licencia de la KU Leuven y el Vlaams Instituut voor Biotechnologie (Instituto Flamenco de Biotecnología, VIB). Collen fue director ejecutivo y presidente de ThromboGenics de 1998 a 2008. En 2008, Patrick De Haes lo sucedió como director ejecutivo.

Tras una exitosa IPO en 2006 sobre la base de la cartera de I+D ampliada, la empresa redujo su alcance al desarrollo clínico de ocriplasmina , una forma truncada de plasmina para indicaciones oftalmológicas, que culminó con la finalización de un programa fundamental de fase III en 2010. [61] [62] Tras la aprobación de la FDA , ThromboGenics lanzó ocriplasmina , comercializada como Jetrea ®, en los EE. UU. el 14 de enero de 2013 para el tratamiento de la adhesión vítreomacular sintomática (VMA). [63] Tres meses después, la Comisión Europea aprobó ocriplasmina , [64] una decisión que allanó el camino para que Alcon lanzara el producto bajo licencia de ThromboGenics. Decepcionado por la, en su opinión, inadecuada gobernanza estratégica y comercial de la empresa, Collen renunció como presidente y miembro del consejo en diciembre de 2013. [65]

Financiar+

En mayo de 2015, Désiré Collen, a través de la fundación privada Désiré Collen Stichting y la organización sin fines de lucro Life Sciences Research Partners, fundó Fund +, de la que fue presidente hasta 2019 y es presidente honorario desde 2019. Fund + invertirá en empresas innovadoras de ciencias de la vida que busquen financiación de serie A o B y con una prueba de concepto en productos terapéuticos, diagnósticos o dispositivos médicos. [11] Fund + tiene como objetivo obtener un rendimiento financiero atractivo para sus inversores, así como un rendimiento social. Fund + quiere contribuir de forma sostenible a la mejora del ecosistema de las empresas de biotecnología. Por lo tanto, su principal enfoque geográfico será Bélgica. Fund + ha recaudado más de 200 millones de euros en compromisos de financiación. El tamaño de inversión previsto por empresa será de entre 5 y 15 millones de euros repartidos en diferentes hitos.

Premios y honores

Désiré Collen fue galardonado con el Premio Francqui belga en Ciencias Biológicas y Médicas en 1984. Recibió el Premio Louis-Jeantet de Medicina (Fondation L. Jeantet, Ginebra, Suiza ) en 1986, el Premio Bristol-Myers Squibb de Investigación Cardiovascular (Nueva York, NY, EE. UU.) junto con Mark Verstraete en 1994, el Premio de Salud Interbrew-Baillet Latour ( Bélgica ) junto con Peter Carmeliet en 2005, el Premio de Liderazgo de Harvard por el Harvard Club de Bélgica en 2007, el Premio Insead Innovator en 2009, la Medalla Robert P. Grant de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia en 2011, el Premio a la trayectoria de Belcham (Nueva York, NY, EE. UU.) en 2013 y el Premio a la trayectoria de Scrip (Londres, Reino Unido) en 2013.

En 2013 fue nombrado ciudadano honorario de su ciudad natal, Sint-Truiden ( Bélgica ), y en 2014, alumno del Alfagen KU Leuven . En 2013, su majestad el rey Alberto II de Bélgica le concedió el título de nobleza hereditaria (título personal de barón ).

Además, recibió doctorados honorarios de la Universidad Erasmus de Róterdam ( Países Bajos ) en 1988, la Universidad Libre de Bruselas ( VUB ), Bruselas ( Bélgica ) en 1994, la Universidad de Notre Dame , Notre Dame (IN, EE.UU.) en 1995 y la Université de la Méditerranée , Marsella (Francia) en 1999.

Libros

Las memorias de Collen (en holandés) 'Een hart voor onderzoek en ondernemen' fueron publicadas en 2009 por VandenBroele ( ISBN  978-90-496-0056-3 ). Désiré Collen, biotechpionier (en holandés) fue publicado en 2018 por LannooCampus ( ISBN 978-94-014-5353-0 ).  

Referencias

  1. ^ abcdefghi Huybrechts, Paul; Van Wijck, Frieda (2020). Désiré Collen, pionero de la biotecnología . Libros de Google. ISBN 978-1-64999-608-4.
  2. ^ Huybrechts, Paul; Van Wijck, Frieda (2018). Désiré Collen, pionero en biotecnología . Bélgica: LannooCampus. ISBN 978-94-014-5353-0.
  3. ^ abc Delude C. Clot-Busters!! – Descubrimiento de la terapia trombolítica para el tratamiento de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Avance en biociencia. FASEB 2004, 6.
  4. ^ abc Lijnen R. Jubilación de Désiré Collen. J Trombo Hemost. Enero de 2009; 7 (1): 2–3. doi : 10.1111/j.1538-7836.2008.03194.x PMID 18983506
  5. ^ Contenido actual, 31 de agosto de 1992, p.3
  6. ^ Los 100 principales contribuyentes vivos a la biotecnología, http://www.goldenrice.org/PDFs/Top_100.pdf
  7. ^ Boyack KW, Klavans R, Sorensen AA, Ioannidis JP. Una lista de investigadores biomédicos altamente influyentes, 1996-2011. Eur J Clin Invest. 2013 Dic;43(12):1339–65 doi :10.1111/eci.12171. Publicación electrónica 21 de octubre de 2013. PMID  24134636.
  8. ^ "LSRP – Socios de investigación en ciencias de la vida".
  9. ^ La FDA aprueba la ocriplasmina para las adherencias vítreomaculares. Medscape Medical News. 18 de octubre de 2012. http://www.medscape.com/viewarticle/772845
  10. ^ Prospero Ponce CM, Stevenson W, Gelman R, Agarwal DR, Christoforidis JB. Ocriplasmina: ¿quién es el mejor candidato? Clin Ophthalmol. 17 de marzo de 2016;10:485-95. doi :10.2147/OPTH.S97947. eCollection 2016. Revisión. PMID  27051270; PMC  4803238.
  11. ^ Fondo de Inversión en Ciencias de la Vida. http://fundplus.be
  12. ^ Collen D, Vandereycken G, De Maeyer L. Influencia de la presión hidrostática en la polimerización reversible de monómeros de fibrina. Nature . 14 de noviembre de 1970;228(5272):669-71. PMID  5529056.
  13. ^ Lord ST, Henschen-Edman A. Birger Blombäck (7 de mayo de 1926 – 2 de octubre de 2008). J Thromb Haemost. Mayo de 2009;7(5):908-9. doi :10.1111/j.1538-7836.2009.03320.x. Publicado electrónicamente el 13 de febrero de 2009. PMID  19220733; PMC  2965830.
  14. ^ Wiman B, Collen D. Mecanismo molecular de la fibrinólisis fisiológica. Nature. 1978; 272: 549–50.
  15. ^ Collen D, Wiman B. Inhibidor de plasmina de acción rápida en plasma humano. Sangre. 1978; 51: 563–9. Revisión.
  16. ^ Collen D, Wiman B. El inhibidor de plasmina de acción rápida del plasma humano: Conferencia Prix Servier 1978. En: 'Progress in Chemical Fibrinolysis and Thrombolysis, Vol. 4'. Ed.: JF Davidson. Churchill Livingstone, Edimburgo, 1979; 11–19.
  17. ^ Collen D. Sobre la regulación y el control de la fibrinólisis. Conferencia en memoria de Edward Kowalski. Thromb Haemost. 1980; 43: 77–89. Revisión.
  18. ^ Rijken DC y Collen D. Purificación y caracterización del activador del plasminógeno secretado por células de melanoma humano en cultivo. J Biol Chem. 1981; 256: 7035–41.
  19. ^ Collen D, Rijken DC, Van Damme J, Billiau A. Purificación del activador del plasminógeno de tipo tisular humano en cantidades de centigramos a partir de fluido de cultivo de células de melanoma humano y su acondicionamiento para su uso in vivo. Thromb Haemost. 1982; 48: 294–6.
  20. ^ Matsuo O, Rijken DC, Collen D. Trombólisis por activador tisular del plasminógeno y uroquinasa en conejos con embolia pulmonar experimental. Nature. 1981; 291: 590–1.
  21. ^ Collen DJ, Rijken DC, Matsuo OM. Activador del plasminógeno y composición farmacéutica con actividad trombolítica. US 4752603. https://patents.google.com/patent/US4752603
  22. ^ Pennica D. et al. Clonación y expresión del ADNc del activador del plasminógeno tisular humano en E. coli. Nature. 20 de enero de 1983;301(5897):214-21.
  23. ^ Bergmann SR, Fox KA, Ter-Pogossian MM, Sobel BE, Collen D. Trombólisis coronaria selectiva de coágulos con activador del plasminógeno tisular. Science. 1983; 220: 1181–3.
  24. ^ Van de Werf F et al. Trombólisis coronaria con activador tisular del plasminógeno humano administrado por vía intravenosa producido mediante tecnología de ADN recombinante. Circulation. 1984; 69: 605–10.
  25. ^ Gold HK et al. Trombólisis coronaria con activador tisular del plasminógeno humano recombinante. Circulation. 1984; 70: 700-7.
  26. ^ Weimar W, Stibbe J, van Seyen AJ, Billiau A, De Somer P, Collen D. Lisis específica de un trombo iliofemoral mediante la administración de activador de plasminógeno extrínseco (tipo tisular). Lancet. 1981; 2: 1018–20.
  27. ^ Van de Werf F et al. Trombólisis coronaria con activador del plasminógeno tisular en pacientes con infarto de miocardio en evolución. N Engl J Med. 1984; 310: 609–13.
  28. ^ Collen D et al. Trombólisis coronaria con activador tisular del plasminógeno recombinante humano: un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo. Circulation. Diciembre de 1984; 70: 1012–7.
  29. ^ El ensayo de trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI). Hallazgos de la fase I. Grupo de estudio TIMI. N Engl J Med. 1985; 312: 932–6.
  30. ^ Sheehan FH et al., El efecto de la terapia trombolítica intravenosa sobre la función ventricular izquierda: un informe sobre el activador del plasminógeno de tipo tisular y la estreptoquinasa del ensayo de Trombólisis en el Infarto de Miocardio (TIMI Fase I). Circulation. 1987; 75: 817–29.
  31. ^ Chesebro JH et al. Ensayo de trombolisis en el infarto de miocardio (TIMI), fase I: una comparación entre el activador tisular del plasminógeno intravenoso y la estreptoquinasa intravenosa. Hallazgos clínicos hasta el alta hospitalaria. Circulation. 1987; 76: 142–54.
  32. ^ Mueller HS, Rao AK, Forman SA. Trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI): estudios comparativos de reperfusión coronaria y fibrinogenólisis sistémica con dos formas de activador tisular del plasminógeno recombinante. J Am Coll Cardiol. 1987; 10: 479–90.
  33. ^ Verstraete M et al. Ensayo aleatorizado doble ciego de activador tisular del plasminógeno intravenoso versus placebo en infarto agudo de miocardio. Lancet. 1985; 2: 965–9.
  34. ^ Verstraete M et al. Ensayo aleatorizado de activador tisular del plasminógeno recombinante intravenoso versus estreptoquinasa intravenosa en infarto agudo de miocardio. Informe del Grupo de estudio cooperativo europeo sobre activador tisular del plasminógeno recombinante. Lancet. 1985; 1: 842–7.
  35. ^ Boffey, Philip M.; Times, especial para The New York (13 de noviembre de 1987). "EE. UU. APOYARÁ UN FÁRMACO DE INGENIERÍA GENÉTICA PARA LA COAGULACIÓN". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  36. ^ Comunicado de prensa de Genentech. La concesión de licencias para Activase marca una nueva era en el tratamiento de los ataques cardíacos. 13 de noviembre de 1987. https://www.gene.com/media/press-releases/4271/1987-11-13/licensing-of-activase-marks-new-era-in-t
  37. ^ Marx JL ¿Qué fármaco anticoagulante es mejor? Science. 1988; 242: 1505–6.
  38. ^ Collen D. Trombólisis coronaria: ¿estreptoquinasa o activador tisular del plasminógeno recombinante? Ann Intern Med. 1990; 112: 529–38.
  39. ^ Sobel BE, Collen D. Después de ISIS-3. Lancet. 1992; 339: 1225–6.
  40. ^ Sobel BE, Collen D. Preguntas no resueltas en el Tercer Estudio Internacional de Supervivencia al Infarto. Am J Cardiol. 1992; 70: 385–9.
  41. ^ Un ensayo aleatorizado internacional que compara cuatro estrategias trombolíticas para el infarto agudo de miocardio. Los investigadores de GUSTO. N Engl J Med. 1993; 329: 673–82.
  42. ^ Los efectos del activador tisular del plasminógeno, la estreptoquinasa o ambos sobre la permeabilidad de la arteria coronaria, la función ventricular y la supervivencia después de un infarto agudo de miocardio. Los investigadores angiográficos de GUSTO. N Engl J Med. 1993; 329: 1615–22.
  43. ^ Sobel BE y Collen D. Controversia y clarificación: resultados preliminares del ensayo GUSTO. En: "Coronary thrombolysis in perspective", Eds. BE Sobel y D Collen, Marcel Dekker Inc, Nueva York, NY 1993, págs. 303-316.
  44. ^ Keeley EC, Boura JA, Grines CL. Angioplastia primaria versus terapia trombolítica intravenosa para el infarto agudo de miocardio: una revisión cuantitativa de 23 ensayos aleatorizados. Lancet. 2003; 361: 13–20. Revisión.
  45. ^ Van de Werf FJ, Topol EJ, Sobel BE. El impacto de la terapia fibrinolítica en el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. J Thromb Haemost 2009; 7: 14_20.
  46. ^ Activador tisular del plasminógeno para el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares Grupo de Estudio de Accidentes Cerebrovasculares rt-PA. N Engl J Med 1995; 333: 1581–7.
  47. ^ Albers GW, Amarenco P, Easton JD, Sacco RL, Teal P; American College of Chest Physicians. Terapia antitrombótica y trombolítica para el accidente cerebrovascular isquémico: Guías de práctica clínica basadas en evidencia del American College of Chest Physicians (octava edición). Chest. 2008; 133: 630S-69S.
  48. ^ Wan S, Quinlan DJ, Agnelli G, Eikelboom JW. Trombólisis comparada con heparina para el tratamiento inicial de la embolia pulmonar: un metanálisis de los ensayos controlados aleatorizados. Circulation. 2004; 110: 744–9.
  49. ^ Dong B, Jirong Y, Liu G, Wang Q, Wu T. Terapia trombolítica para la embolia pulmonar. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 2: CD004437. Revisión.
  50. ^ Watson LI, Armon MP. Trombólisis para la trombosis venosa profunda aguda. Cochrane Database Syst Rev. 18; 4: CD002783. Revisión.
  51. ^ Bruen KJ, Ballard JR, Morris SE, Cochran A, Edelman LS, Saffle JR. Reducción de la incidencia de amputación en lesiones por congelación con terapia trombolítica. Arch Surg. 2007; 142: 546–51.
  52. ^ Lijnen HR, Van Hoef B, De Cock F, Okada K, Ueshima S, Matsuo O, Collen D. Sobre el mecanismo de activación del plasminógeno específico de fibrina por la estafiloquinasa. J Biol Chem. 1991; 266: 11826-32.
  53. ^ Collen D, Van de Werf F. Trombólisis coronaria con estafiloquinasa recombinante en pacientes con infarto de miocardio en evolución. Circulation. 1993; 87: 1850–3.
  54. ^ Vanderschueren S, et al. Un ensayo aleatorizado de estafiloquinasa recombinante versus alteplasa para la permeabilidad de la arteria coronaria en el infarto agudo de miocardio. The STAR Trial Group. Circulation. 1995; 92: 2044–9.
  55. ^ Carmeliet P, et al. Desarrollo anormal de vasos sanguíneos y letalidad en embriones que carecen de un solo alelo de VEGF. Nature. 1996; 380: 435–9.
  56. ^ Carmeliet P, et al., La deficiencia dirigida o el truncamiento citosólico del gen VE-cadherina en ratones afecta la supervivencia endotelial y la angiogénesis mediadas por VEGF. Cell. 1999; 98: 147–57.
  57. ^ Carmeliet P, et al. El sinergismo entre el factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de crecimiento placentario contribuye a la angiogénesis y la extravasación plasmática en condiciones patológicas. Nat Med. 2001; 7: 575–83.
  58. ^ Fischer C, Jonckx B, Mazzone M, Zacchigna S, Loges S, Pattarini L, Chorianopoulos E, Liesenborghs L, Koch M, De Mol M, Autiero M, Wyns S, Plaisance S, Moons L, van Rooijen N, Giacca M , Stassen JM, Dewerchin M, Collen D, Carmeliet P. Anti-PlGF inhibe el crecimiento de tumores resistentes a inhibidores de VEGF(R) sin afectar los vasos sanos. Celúla. 2 de noviembre de 2007; 131 (3): 463-75.
  59. ^ Oosthuyse B. et al. La eliminación del elemento de respuesta a la hipoxia en el promotor del factor de crecimiento endotelial vascular provoca la degeneración de las neuronas motoras. Nat Genet. 2001; 28: 131–8.
  60. ^ Lambrechts D. et al. El VEGF es un modificador de la esclerosis lateral amiotrófica en ratones y humanos y protege a las neuronas motoras contra la muerte isquémica. Nat Genet. 2003; 34: 383–94.
  61. ^ Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Kampik A, Girach A, Pakola S, Haller JA; Grupo de estudio MIVI-TRUST. Vitreólisis enzimática con ocriplasmina para la tracción vítreomacular y los agujeros maculares. N Engl J Med. 16 de agosto de 2012;367(7):606-15. doi :10.1056/NEJMoa1110823. PMID  22894573.
  62. ^ Varma R, Haller JA, Kaiser PK. Mejora de la función visual informada por el paciente después de ocriplasmina para la adherencia vítreomacular: resultados de los ensayos de microplasmina para inyección intravítrea-liberación por tracción sin tratamiento quirúrgico (MIVI-TRUST). JAMA Ophthalmol. 2015 Sep;133(9):997–1004. doi :10.1001/jamaophthalmol.2015.1746. PMID  26068086.
  63. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Jetrea (ocriplasmina) BLA 125422". www.accessdata.fda.gov .
  64. ^ "Jetrea | Agencia Europea de Medicamentos". 17 de septiembre de 2018.
  65. ^ El fundador de ThromboGenics, el profesor Désiré Collen, se retira como presidente. Comunicado de prensa de ThromboGenics. 6 de diciembre de 2013. http://www.thrombogenics.com/sites/default/files/upload/news/THR_13_30DesireChairmanfinal.pdf Archivado el 11 de abril de 2016 en Wayback Machine.

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