La estreptoquinasa es un medicamento trombolítico que activa el plasminógeno mediante un mecanismo no enzimático. [1] Como medicamento, se utiliza para descomponer coágulos en algunos casos de infarto de miocardio (ataque cardíaco), embolia pulmonar y tromboembolia arterial . [2] El tipo de ataque cardíaco en el que se utiliza es un infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI). [3] Se administra mediante inyección en una vena . [2]
Los efectos secundarios incluyen náuseas, sangrado, presión arterial baja y reacciones alérgicas . [2] No se recomienda un segundo uso en la vida de una persona. [2] Si bien no se ha encontrado ningún daño con su uso durante el embarazo , no se ha estudiado bien en este grupo. [4] La estreptoquinasa pertenece a la familia de medicamentos antitrombóticos y actúa activando el sistema fibrinolítico . [3]
La estreptoquinasa fue descubierta en 1933 a partir de estreptococos betahemolíticos . [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7]
Si la intervención coronaria percutánea (ICP) no está disponible dentro de los 90 a 120 minutos posteriores al primer contacto, se recomienda la estreptoquinasa por vía intravenosa lo antes posible después del inicio de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI). Como la estreptoquinasa es un producto bacteriano , el cuerpo tiene la capacidad de desarrollar inmunidad contra ella. Por ello, se recomienda no volver a utilizar este medicamento pasados cuatro días desde la primera administración, ya que puede no ser tan eficaz y además puede provocar una reacción alérgica . Por esta razón, generalmente se administra sólo en el primer ataque cardíaco de una persona. Otros eventos trombóticos podrían tratarse con activador tisular del plasminógeno (tPA) . La sobredosis de estreptoquinasa o tPA se puede tratar con ácido aminocaproico .
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La estreptoquinasa pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como fibrinolíticos , y los complejos de estreptoquinasa con plasminógeno humano pueden activar hidrolíticamente otros plasminógenos libres al activarlos mediante la escisión de enlaces para producir plasmina . Hay tres dominios para la estreptoquinasa, denominados α (residuos 1 a 150), β (residuos 151 a 287) y γ (residuos 288 a 414). Cada dominio se une al plasminógeno, aunque ninguno puede activar el plasminógeno de forma independiente. [10]
La plasmina se produce en la sangre para descomponer la fibrina , el componente principal de los trombos sanguíneos , disolviendo así los coágulos una vez que han cumplido su propósito de detener el sangrado. La producción adicional de plasmina provocada por la estreptoquinasa descompone los coágulos de sangre no deseados, por ejemplo, en los pulmones (embolia pulmonar). La activación habitual del plasminógeno se realiza mediante proteólisis del enlace Arg561-Val562. [11] El grupo amino de Val562 luego forma un puente salino con Asp740, lo que desencadena un cambio conformacional que produce la proteasa activa plasmina. Cuando la estreptoquinasa está presente, se une al plasminógeno para formar un complejo (estreptoquinasa·plasminógeno) que convierte el plasminógeno sustrato en plasmina. Los residuos 1 a 59 de la estreptoquinasa regulan su capacidad para inducir un sitio activo en el plasminógeno unido mediante un mecanismo no proteolítico y para activar el sustrato del plasminógeno de manera independiente de la fibrina. Posteriormente, este complejo se reorganiza en un complejo activo, aunque el enlace Arg561-Val562 permanece intacto. Por lo tanto, otro residuo debe sustituir el grupo amino libre de Val562 y proporcionar un contraión para Asp740 en este complejo activo. [12] Se han sugerido dos candidatos para este contraión: Ile1 de estreptoquinasa y Lys698 de plasminógeno. La eliminación de Ile1 de la estreptoquinasa inhibe notablemente su capacidad para inducir un sitio activo en el plasminógeno, lo que respalda la hipótesis de que el establecimiento de un puente salino entre la Ile1 de la estreptoquinasa y el Asp740 del plasminógeno es necesario para que la estreptoquinasa induzca un sitio activo en el plasminógeno mediante un mecanismo no proteolítico. . [13] En contraste con las sustituciones Ile1, las mutaciones Lys698 también disminuyeron la constante de disociación del complejo de estreptoquinasa de 15 a 50 veces. Estas observaciones sugieren que Lys698 participa en la formación del complejo inicial estreptoquinasa·plasminógeno. [14]
La estreptoquinasa es producida naturalmente por Streptococci spp. bacterias, que utilizan esta enzima para romper los coágulos de sangre para que puedan propagarse desde el sitio inicial de la infección. También puede activar la fibrina . [15]
Es similar, tanto en función como en estructura, a la estafiloquinasa (Sak) que se encuentra en Staphylococcus aureus . La estafiloquinasa se considera un factor de virulencia, [16] aunque su presencia después del establecimiento de la infección en realidad disminuye la gravedad de la enfermedad. Ambas enzimas son transportadas por fagos. [17]
Después de muchos años de trabajo junto con su alumno Sol Sherry, William S. Tillett descubrió la estreptoquinasa en 1933. Inicialmente utilizada en el tratamiento de exudados pleurales fibrinosos, hemotórax y meningitis tuberculosa, su papel en el infarto agudo de miocardio fue fortuito. [5]
La estreptoquinasa puede encontrar uso para ayudar a prevenir adherencias posoperatorias , una complicación común de la cirugía, especialmente la cirugía abdominal ( apendicectomía , cálculos biliares , histerectomía , etc.). Un estudio que utilizó modelos animales (ratas) encontró que cuando se usa con un fármaco de membrana PHBV: sistema de administración, fue 90 por ciento efectivo en la prevención de adherencias. [18] Sin embargo, no se ha demostrado que sea eficaz en humanos en un ensayo clínico.
Se comercializa en Chile como Streptase de Alpes Selection, bajo licencia de CSL Behring Alemania.
Disponible en Vietnam con el nombre de Mutose. Disponible en Cuba, Venezuela, Ecuador y otros países de América Latina bajo la marca comercial Heberkinasa, comercializada por Heber Biotech, La Habana , Cuba . Disponible en la India con el nombre STPase de Cadila Pharmaceuticals y Myokinase de Biocon Limited .
