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Caspasa-9

La caspasa-9 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CASP9 . Es una caspasa iniciadora , [5] fundamental para la vía apoptótica que se encuentra en muchos tejidos. [6] Se han identificado homólogos de la caspasa-9 en todos los mamíferos en los que se sabe que existen, como Mus musculus y Pan troglodytes . [7]

La caspasa-9 pertenece a una familia de caspasas, proteasas cisteína-aspárticas implicadas en la apoptosis y la señalización de citocinas . [8] Las señales apoptóticas provocan la liberación de citocromo c de las mitocondrias y la activación de apaf-1 ( apoptosoma ), que luego escinde la proenzima de la caspasa-9 en la forma de dímero activo. [6] La regulación de esta enzima ocurre a través de la fosforilación por un inhibidor alostérico , inhibiendo la dimerización e induciendo un cambio conformacional . [8]

La función correcta de la caspasa-9 es necesaria para la apoptosis, lo que conduce al desarrollo normal del sistema nervioso central . [8] La caspasa-9 tiene múltiples funciones celulares adicionales que son independientes de su papel en la apoptosis. Las funciones no apoptósicas de la caspasa-9 incluyen la regulación de la necroptosis , la diferenciación celular , la respuesta inmune innata , la maduración de las neuronas sensoriales, la homeostasis mitocondrial , la organización del circuito corticoespinal y la lesión vascular isquémica . [9] Sin una función correcta, puede ocurrir un desarrollo anormal del tejido que conduce a una función anormal, enfermedades y muerte prematura. [8] Las mutaciones de pérdida de función de la caspasa-9 se han asociado con inmunodeficiencia / linfoproliferación , defectos del tubo neural y síndrome similar a Li-Fraumeni . El aumento de la actividad de la caspasa-9 está implicado en la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica , el desprendimiento de retina y el síndrome del canal lento, así como en varios otros trastornos neurológicos , autoinmunes y cardiovasculares . [9]

Se producen diferentes isoformas proteicas de la caspasa-9 debido al empalme alternativo . [10]

Estructura

Al igual que otras caspasas, la caspasa-9 tiene tres dominios: prodominio N-terminal, subunidad grande y una subunidad pequeña. [8] El prodominio N-terminal también se denomina prodominio largo y contiene el motivo del dominio de activación de caspasa ( CARD ) . [11] El prodominio está unido al dominio catalítico mediante un bucle de enlace. [12]

El monómero de la caspasa-9 consta de una subunidad grande y una pequeña, ambas comprenden el dominio catalítico . [13] A diferencia del motivo del sitio activo normalmente conservado QACRG en otras caspasas, la caspasa-9 tiene el motivo QACGG. [14] [12]

Cuando se dimeriza, la caspasa-9 tiene dos conformaciones de sitio activo diferentes dentro de cada dímero . [13] Un sitio se parece mucho al sitio catalítico de otras caspasas, mientras que el segundo no tiene un "bucle de activación", lo que altera la maquinaria catalítica en ese sitio activo en particular. [13] Los bucles de superficie alrededor del sitio activo son cortos, lo que da lugar a una amplia especificidad de sustrato ya que la hendidura de unión al sustrato está más abierta. [15] Dentro del sitio activo de la caspasa-9, para que se produzca la actividad catalítica tiene que haber aminoácidos específicos en la posición correcta. El aminoácido Asp en la posición P1 es esencial, con preferencia por el aminoácido His en la posición P2. [16]

Localización

Dentro de la célula, la caspasa-9 en los humanos se encuentra en las mitocondrias, el citosol y el núcleo. [17]

Expresión de proteínas

La caspasa-9 se expresa en los tejidos del feto y del adulto en humanos. [14] [12] La expresión tisular de la caspasa-9 es ubicua, con la expresión más alta en el cerebro y el corazón, específicamente en la etapa de desarrollo de un adulto en las células musculares del corazón. [18] El hígado, el páncreas y el músculo esquelético expresan esta enzima en un nivel moderado, y todos los demás tejidos expresan la caspasa-9 en niveles bajos. [18]

Mecanismo

La caspasa-9 activa funciona como una caspasa iniciadora al escindir, activando así las caspasas ejecutoras posteriores, iniciando la apoptosis. [19] Una vez activada, la caspasa-9 continúa escindiendo las caspasas-3, -6 y -7, iniciando la cascada de caspasas a medida que escinden varios otros objetivos celulares. [8]

Cuando la caspasa-9 está inactiva, existe en el citosol como un zimógeno , en su forma monomérica. [13] [20] Luego es reclutada y activada por los CARD en apaf-1, reconociendo los CARD en la caspasa-9. [21]

Tratamiento

Antes de que pueda ocurrir la activación, la caspasa-9 debe procesarse. [22] Inicialmente, la caspasa-9 se produce como un zimógeno monocatenario inactivo. [22] El procesamiento ocurre cuando el apoptosoma se une a la pro-caspasa-9, ya que apaf-1 ayuda en el procesamiento autoproteolítico del zimógeno. [22] La caspasa-9 procesada permanece unida al complejo del apoptosoma, formando una holoenzima. [23]

Activación

La activación ocurre cuando la caspasa-9 se dimeriza, y hay dos formas diferentes en que esto puede ocurrir:

  1. La caspasa-9 se autoactiva cuando se une a apaf-1 ( apoptosoma ), ya que apaf-1 oligomeriza las moléculas precursoras de la procaspasa-9. [17]
  2. Las caspasas previamente activadas pueden escindir la caspasa-9, provocando su dimerización. [24]

Actividad catalítica

La caspasa-9 tiene una secuencia de escisión preferida de Leu-Gly-His-Asp-(cut)-X. [16]

Regulación

La regulación negativa de la caspasa-9 ocurre a través de la fosforilación . [8] Esto lo hace una serina-treonina quinasa , Akt, en la serina-196 que inhibe la activación y la actividad de la proteasa de la caspasa-9, suprimiendo la caspasa-9 y una mayor activación de la apoptosis. [25] Akt actúa como un inhibidor alostérico de la caspasa-9 porque el sitio de fosforilación de la serina-196 está lejos del sitio catalítico. [25] El inhibidor afecta la dimerización de la caspasa-9 y causa un cambio conformacional que afecta la hendidura de unión al sustrato de la caspasa-9. [25]

Akt puede actuar tanto sobre la caspasa-9 procesada como sobre la no procesada in vitro, donde la fosforilación de la caspasa-9 procesada ocurre en la subunidad grande. [26]

Deficiencias y mutaciones

Una deficiencia de caspasa-9 afecta en gran medida al cerebro y su desarrollo. [27] Los efectos de tener una mutación o deficiencia en esta caspasa en comparación con otras son perjudiciales. [27] El papel iniciador que desempeña la caspasa-9 en la apoptosis es la causa de los efectos graves observados en aquellos con una caspasa-9 atípica.

Los ratones con una cantidad insuficiente de caspasa-9 tienen un fenotipo principal de cerebro afectado o anormal. [8] Un cerebro más grande debido a una disminución de la apoptosis, que resulta en un aumento de neuronas adicionales, es un ejemplo de un fenotipo observado en ratones deficientes en caspasa-9. [28] Aquellos homocigotos para la ausencia de caspasa-9 mueren perinatalmente como resultado de un cerebro anormalmente desarrollado . [8]

En los seres humanos, la expresión de la caspasa-9 varía de un tejido a otro, y los diferentes niveles tienen un papel fisiológico. [28] Las bajas cantidades de caspasa-9 conducen al cáncer y a enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer . [28] Otras alteraciones en los niveles de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) y en los niveles de genes completos de la caspasa-9 pueden causar mutaciones de la línea germinal vinculadas al linfoma no Hodgkin . [29] Ciertos polimorfismos en el promotor de la caspasa-9 aumentan la velocidad a la que se expresa la caspasa-9, y esto puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de una persona . [30]

Importancia clínica

Los efectos de los niveles o la función anormales de la caspasa-9 afectan al mundo clínico. El impacto que la caspasa-9 tiene en el cerebro puede conducir a futuros trabajos de inhibición a través de terapias dirigidas, específicamente en enfermedades asociadas con el cerebro, ya que esta enzima puede participar en las vías de desarrollo de los trastornos neuronales. [8]

La introducción de caspasas también puede tener beneficios médicos. [19] En el contexto de la enfermedad de injerto contra huésped , la caspasa-9 se puede introducir como un interruptor inducible. [31] En presencia de una molécula pequeña, se dimerizará y desencadenará la apoptosis, eliminando los linfocitos . [31]

iCasp9

iCasp9 (caspasa-9 inducible) es un tipo de sistema de control para las células T con receptores de antígenos quiméricos (células T CAR). Las células T CAR son células T modificadas genéticamente que exhiben citotoxicidad para las células tumorales . La evidencia muestra que las células T CAR son efectivas en el tratamiento de neoplasias malignas de células B. Sin embargo, como las células T CAR introducen toxicidad, el control del usuario de las células y sus objetivos es fundamental. [32] Una de las diversas formas de ejercer control sobre las células T CAR es a través de sistemas sintéticos controlados por fármacos. iCasp9 se creó modificando la caspasa-9 y fusionándola con la proteína de unión FK506 . [32] iCasp9 se puede agregar a las células T CAR como un gen suicida inducible. [33]

Si la terapia con células T CAR produce efectos secundarios graves, se puede utilizar iCasp9 para detener el tratamiento. La administración de un fármaco de molécula pequeña, como la rapamicina, hace que el fármaco se una al dominio FK506. [33] Esto, a su vez, induce la expresión de la caspasa-9, que desencadena la muerte celular de las células T CAR. [33]

Transcripciones alternativas

A través del empalme alternativo , se producen cuatro variantes diferentes de caspasa-9.

Caspasa-9α (9L)

Esta variante se utiliza como secuencia de referencia y tiene actividad completa de proteasa de cisteína. [11] [34]

Caspasa-9β (9S)

La isoforma 2 no incluye los exones 3, 4, 5 y 6; le faltan los aminoácidos 140-289. [11] [34] La caspasa-9S no tiene un dominio catalítico central, por lo tanto, funciona como un inhibidor de la caspasa-9α al unirse al apoptosoma, suprimiendo la cascada de enzimas de caspasa y la apoptosis. [11] [35] La caspasa-9β se conoce como la isoforma dominante negativa endógena .

Caspasa-9γ

A esta variante le faltan los aminoácidos 155-416, y para los aminoácidos 152-154, la secuencia AYI se cambia a TVL. [34]

Isoforma 4

En comparación con la secuencia de referencia, faltan los aminoácidos 1-83. [34]

Interacciones

Se ha demostrado que la caspasa-9 interactúa con:

Descripción general de las vías de transducción de señales implicadas en la apoptosis .

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000132906 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028914 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Caspasa 9
  6. ^ abc Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X (noviembre de 1997). "La formación dependiente del citocromo c y dATP del complejo Apaf-1/caspasa-9 inicia una cascada de proteasas apoptóticas". Cell . 91 (4): 479–89. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80434-1 . PMID  9390557. S2CID  14321446.
  7. ^ "HomoloGene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de diciembre de 2017 .
  8. ^ abcdefghij Kuida K (2000). "Caspasa-9". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 32 (2): 121–4. doi :10.1016/s1357-2725(99)00024-2. PMID  10687948.
  9. ^ ab Avrutsky MI, Troy CM (2021). "Caspasa-9: un objetivo terapéutico multimodal con expresión celular diversa en enfermedades humanas". Frontiers in Pharmacology . 12 : 701301. doi : 10.3389/fphar.2021.701301 . PMC 8299054 . PMID  34305609. 
  10. ^ "CASP9 caspasa 9 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
  11. ^ abcd Li P, Zhou L, Zhao T, Liu X, Zhang P, Liu Y, Zheng X, Li Q (abril de 2017). "Caspasa-9: estructura, mecanismos y aplicación clínica". Oncotarget . 8 (14): 23996–24008. doi :10.18632/oncotarget.15098. PMC 5410359 . PMID  28177918. 
  12. ^ abc Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (octubre de 1996). "El homólogo similar a la enzima convertidora de interleucina 1 beta/Ced-3 Mch6 y la enzima de escisión de láminas Mch2alpha son sustratos para el mediador apoptótico CPP32". The Journal of Biological Chemistry . 271 (43): 27099–106. doi : 10.1074/jbc.271.43.27099 . PMID  8900201.
  13. ^ abcd Renatus M, Stennicke HR, Scott FL, Liddington RC, Salvesen GS (diciembre de 2001). "Dimerformation drives the activation of the cell death protease caspase 9" (La formación de dímeros impulsa la activación de la proteasa de muerte celular caspasa 9). Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (25): 14250–5. Bibcode :2001PNAS...9814250R. doi : 10.1073/pnas.231465798 . PMC 64668 . PMID  11734640. 
  14. ^ ab Duan H, Orth K, Chinnaiyan AM, Poirier GG, Froelich CJ, He WW, Dixit VM (julio de 1996). "ICE-LAP6, un nuevo miembro de la familia de genes ICE/Ced-3, es activado por la proteasa de células T citotóxicas granzima B". The Journal of Biological Chemistry . 271 (28): 16720–4. doi : 10.1074/jbc.271.28.16720 . PMID  8663294.
  15. ^ Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (julio de 1997). "Un enfoque combinatorio define las especificidades de los miembros de la familia de las caspasas y la granzima B. Relaciones funcionales establecidas para los mediadores clave de la apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(29): 17907–11. doi : 10.1074/jbc.272.29.17907 . PMID  9218414.
  16. ^ ab Blasche S, Mörtl M, Steuber H, Siszler G, Nisa S, Schwarz F, Lavrik I, Gronewold TM, Maskos K, Donnenberg MS, Ullmann D, Uetz P, Kögl M (14 de marzo de 2013). "La proteína efectora NleF de E. coli es un inhibidor de la caspasa". PLOS ONE . ​​8 (3): e58937. Bibcode :2013PLoSO...858937B. doi : 10.1371/journal.pone.0058937 . PMC 3597564 . PMID  23516580. 
  17. ^ ab Zhivotovsky B, Samali A, Gahm A, Orrenius S (julio de 1999). "Caspasas: su localización intracelular y translocación durante la apoptosis". Muerte celular y diferenciación . 6 (7): 644–51. doi : 10.1038/sj.cdd.4400536 . PMID  10453075.
  18. ^ ab Han Y, Chen YS, Liu Z, Bodyak N, Rigor D, Bisping E, Pu WT, Kang PM (agosto de 2006). "La sobreexpresión de HAX-1 protege a los miocitos cardíacos de la apoptosis mediante la inhibición de la caspasa-9". Circulation Research . 99 (4): 415–23. doi : 10.1161/01.RES.0000237387.05259.a5 . PMID  16857965.
  19. ^ ab McIlwain DR, Berger T, Mak TW (abril de 2013). "Funciones de la caspasa en la muerte celular y la enfermedad". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (4): a008656. doi :10.1101/cshperspect.a008656. PMC 3683896 . PMID  23545416. 
  20. ^ McIlwain DR, Berger T, Mak TW (abril de 2013). "Funciones de la caspasa en la muerte celular y la enfermedad". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (4): a008656. doi :10.1101/cshperspect.a008656. PMC 3683896 . PMID  23545416. 
  21. ^ Acehan D, Jiang X, Morgan DG, Heuser JE, Wang X, Akey CW (2002). "Estructura tridimensional del apoptosoma: implicaciones para el ensamblaje, la unión de la procaspasa-9 y la activación". Molecular Cell . 9 (2): 423–32. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00442-2 . PMID  11864614.
  22. ^ abc Hu Q, Wu D, Chen W, Yan Z, Shi Y (mayo de 2013). "El procesamiento proteolítico del zimógeno de la caspasa-9 es necesario para la activación de la caspasa-9 mediada por apoptosomas". The Journal of Biological Chemistry . 288 (21): 15142–7. doi : 10.1074/jbc.M112.441568 . PMC 3663534 . PMID  23572523. 
  23. ^ Mace PD, Riedl SJ (diciembre de 2010). "Plataformas y ensamblajes de muerte celular molecular". Current Opinion in Cell Biology . 22 (6): 828–36. doi :10.1016/j.ceb.2010.08.004. PMC 2993832 . PMID  20817427. 
  24. ^ Druskovic M, Suput D, Milisav I (diciembre de 2006). "La sobreexpresión de la caspasa-9 desencadena su activación y apoptosis in vitro". Revista Médica Croata . 47 (6): 832–40. PMC 2080483 . PMID  17167855. 
  25. ^ abc Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (noviembre de 1998). "Regulación de la proteasa de muerte celular caspasa-9 por fosforilación". Science . 282 (5392): 1318–21. Bibcode :1998Sci...282.1318C. doi :10.1126/science.282.5392.1318. PMID  9812896.
  26. ^ Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (noviembre de 1998). "Regulación de la proteasa de muerte celular caspasa-9 por fosforilación". Science . 282 (5392): 1318–21. Bibcode :1998Sci...282.1318C. doi :10.1126/science.282.5392.1318. PMID  9812896.
  27. ^ ab Madden SD, Cotter TG (febrero de 2008). "Muerte celular en el desarrollo y la degeneración cerebral: ¡el control de la expresión de caspasa puede ser clave!". Neurobiología molecular . 37 (1): 1–6. doi :10.1007/s12035-008-8021-4. PMID  18449809. S2CID  12980212.
  28. ^ abc Hakem R, Hakem A, Duncan GS, Henderson JT, Woo M, Soengas MS, Elia A, de la Pompa JL, Kagi D, Khoo W, Potter J, Yoshida R, Kaufman SA, Lowe SW, Penninger JM, Mak TW (1998). "Requerimiento diferencial para la caspasa 9 en las vías apoptóticas in vivo". Cell . 94 (3): 339–52. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81477-4 . PMID  9708736. S2CID  14390544.
  29. ^ Kelly JL, Novak AJ, Fredericksen ZS, Liebow M, Ansell SM, Dogan A, Wang AH, Witzig TE, Call TG, Kay NE, Habermann TM, Slager SL, Cerhan JR (noviembre de 2010). "Variación de la línea germinal en los genes de la vía de la apoptosis y riesgo de linfoma no Hodgkin". Epidemiología del cáncer, biomarcadores y prevención . 19 (11): 2847–58. doi :10.1158/1055-9965.EPI-10-0581. PMC 2976783 . PMID  20855536. 
  30. ^ Park JY, Park JM, Jang JS, Choi JE, Kim KM, Cha SI, Kim CH, Kang YM, Lee WK, Kam S, Park RW, Kim IS, Lee JT, Jung TH (junio de 2006). "Polimorfismos del promotor de caspasa 9 y riesgo de cáncer de pulmón primario". Genética Molecular Humana . 15 (12): 1963–71. doi : 10.1093/hmg/ddl119 . PMID  16687442.
  31. ^ ab Straathof KC, Pulè MA, Yotnda P, Dotti G, Vanin EF, Brenner MK, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM (junio de 2005). "Un interruptor de seguridad de caspasa 9 inducible para la terapia de células T". Blood . 105 (11): 4247–54. doi :10.1182/blood-2004-11-4564. PMC 1895037 . PMID  15728125. 
  32. ^ ab Choe JH, Williams JZ, Lim WA (2020). "Ingeniería de células T para tratar el cáncer: la convergencia de la inmunooncología y la biología sintética". Revisión anual de biología del cáncer . 4 : 121–139. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033657 .
  33. ^ abc «Definición de linfocitos T autólogos que expresan iCASP9-CD19». Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 2 de julio de 2020 .
  34. ^ abcd "CASP9 - Precursor de la caspasa-9 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína CASP9" www.uniprot.org . Consultado el 1 de diciembre de 2017 .
  35. ^ Vu NT, Park MA, Shultz JC, Goehe RW, Hoeferlin LA, Shultz MD, Smith SA, Lynch KW, Chalfant CE (marzo de 2013). "hnRNP U mejora el empalme de la caspasa-9 y está modulado por la fosforilación dependiente de AKT de hnRNP L". The Journal of Biological Chemistry . 288 (12): 8575–84. doi : 10.1074/jbc.M112.443333 . PMC 3605676 . PMID  23396972. 
  36. ^ ab Chu ZL, Pio F, Xie Z, Welsh K, Krajewska M, Krajewski S, Godzik A, Reed JC (marzo de 2001). "Un nuevo potenciador del apoptosoma Apaf1 implicado en la activación de la caspasa dependiente del citocromo c y la apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9239–45. doi : 10.1074/jbc.M006309200 . PMID  11113115.
  37. ^ Cho DH, Hong YM, Lee HJ, Woo HN, Pyo JO, Mak TW, Jung YK (septiembre de 2004). "Inhibición inducida de la lesión isquémica/hipóxica por APIP, una nueva proteína que interactúa con Apaf-1". The Journal of Biological Chemistry . 279 (38): 39942–50. doi : 10.1074/jbc.M405747200 . PMID  15262985.
  38. ^ Hu Y, Benedict MA, Wu D, Inohara N, Núñez G (abril de 1998). "Bcl-XL interactúa con Apaf-1 e inhibe la activación de la caspasa-9 dependiente de Apaf-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (8): 4386–91. Bibcode :1998PNAS...95.4386H. doi : 10.1073/pnas.95.8.4386 . PMC 22498 . PMID  9539746. 
  39. ^ Pan G, O'Rourke K, Dixit VM (marzo de 1998). "Caspasa-9, Bcl-XL y Apaf-1 forman un complejo ternario". The Journal of Biological Chemistry . 273 (10): 5841–5. doi : 10.1074/jbc.273.10.5841 . PMID  9488720.
  40. ^ abc Deveraux QL, Roy N, Stennicke HR, Van Arsdale T, Zhou Q, Srinivasula SM, Alnemri ES, Salvesen GS, Reed JC (abril de 1998). "Las IAP bloquean los eventos apoptóticos inducidos por la caspasa-8 y el citocromo c mediante la inhibición directa de distintas caspasas". The EMBO Journal . 17 (8): 2215–23. doi :10.1093/emboj/17.8.2215. PMC 1170566 . PMID  9545235. 
  41. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "La caspasa-2 induce la apoptosis mediante la liberación de proteínas proapoptóticas de las mitocondrias". The Journal of Biological Chemistry . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID  11832478.
  42. ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Ordenamiento molecular de la vía apoptótica Fas: la proteasa Fas/APO-1 Mch5 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples proteasas de cisteína similares a Ced-3/ICE". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (25): 14486–91. Bibcode :1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID  8962078. 
  43. ^ Hlaing T, Guo RF, Dilley KA, Loussia JM, Morrish TA, Shi MM, Vincenz C, Ward PA (marzo de 2001). "Clonación molecular y caracterización de DEFCAP-L y -S, dos isoformas de un nuevo miembro de la familia de proteínas de apoptosis Ced-4 de mamíferos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9230–8. doi : 10.1074/jbc.M009853200 . PMID  11076957.
  44. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S , Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  45. ^ Davoodi J, Lin L, Kelly J, Liston P, MacKenzie AE (septiembre de 2004). "La proteína inhibidora de la apoptosis neuronal no interactúa con Smac y requiere ATP para unirse a la caspasa-9". The Journal of Biological Chemistry . 279 (39): 40622–8. doi : 10.1074/jbc.M405963200 . PMID  15280366.
  46. ^ Richter BW, Mir SS, Eiben LJ, Lewis J, Reffey SB, Frattini A, Tian L, Frank S, Youle RJ, Nelson DL, Notarangelo LD, Vezzoni P, Fearnhead HO, Duckett CS (julio de 2001). "Clonación molecular de ILP-2, un nuevo miembro de la familia de proteínas inhibidoras de la apoptosis". Biología molecular y celular . 21 (13): 4292–301. doi :10.1128/MCB.21.13.4292-4301.2001. PMC 87089 . PMID  11390657. 

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