El carfentanilo o carfentanilo , vendido bajo la marca Wildnil , es un analgésico opioide extremadamente potente que se utiliza en medicina veterinaria para anestesiar animales grandes como elefantes y rinocerontes . [1] Normalmente se administra en este contexto mediante un dardo tranquilizante . [1] El carfentanilo también se ha utilizado en humanos para obtener imágenes de los receptores opioides . [1] También se ha utilizado como droga recreativa , generalmente mediante inyección , insuflación o inhalación . [1] Se han informado muertes en asociación con el carfentanilo. [1] [2]
Los efectos y efectos secundarios del carfentanilo en humanos son similares a los de otros opioides e incluyen euforia , relajación , alivio del dolor , constricción de las pupilas , somnolencia , sedación , ritmo cardíaco lento , presión arterial baja , temperatura corporal reducida , pérdida del conocimiento y supresión de la respiración . [1] Los efectos del carfentanilo, incluida la sobredosis , pueden revertirse con los antagonistas opioides naloxona y naltrexona , aunque pueden ser necesarias dosis más altas de lo habitual en comparación con otros opioides. [1] [2] [3] : 23 El carfentanilo es un análogo estructural del analgésico opioide sintético fentanilo . [4] Actúa como un agonista ultrapotente y altamente selectivo del receptor opioide μ . [1]
El carfentanilo fue sintetizado por primera vez en 1974 por un equipo de químicos de Janssen Pharmaceuticals que incluía a Paul Janssen . [5] Se introdujo en la medicina veterinaria en 1986. [1] El carfentanilo está legalmente controlado en la mayoría de las jurisdicciones. [2]
Elegido por su alto índice terapéutico , el carfentanilo se vendió por primera vez en 1986 con la marca "Wildnil" para su uso en combinación con un agonista del receptor α 2 como agente tranquilizante [3] : 9 para mamíferos grandes como hipopótamos, rinocerontes y elefantes. . [5] [6] La producción comercial de Wildnil cesó en 2003; el medicamento ahora está disponible sólo en forma compuesta . [7] Desde entonces, la etorfina se ha convertido en el agente tranquilizante estándar para los mamíferos grandes, siendo la diprenorfina el agente de reversión preferido. La diprenorfina también se utilizó anteriormente para revertir los efectos del carfentanilo. [8]
El carfentanilo se ha utilizado en dosis inferiores a 7 μg como radiotrazador para la tomografía por emisión de positrones del receptor opioide μ en el cerebro de los seres humanos. [1]
El carfentanilo actúa como un agonista altamente selectivo del receptor opioide μ . [ 9 ] Mostró valores de afinidad ( Ki ) de 0,051 nM para el receptor opioide μ, 4,7 nM para el receptor opioide δ y 13 nM para el receptor opioide κ en cerebro de rata. [9] Por lo tanto, el carfentanilo mostró una selectividad de 90 y 250 veces por el receptor opioide μ sobre el receptor opioide δ y el receptor opioide κ, respectivamente. [9] Con las proteínas humanas, las afinidades fueron de 0,024 nM para el receptor opioide μ, 3,3 nM para el receptor opioide δ y 43 nM para el receptor opioide κ, lo que demuestra una selectividad de 140 y 1800 veces para el receptor opioide μ. receptor opioide sobre los receptores opioides δ y κ, respectivamente. [10] El carfentanilo parece tener mayor afinidad por el receptor opioide μ 1 que por el receptor opioide μ 2 . [1] El carfentanilo tiene aproximadamente 10.000 veces la potencia analgésica de la morfina , 4.000 veces la potencia de la heroína y de 20 a 100 veces la potencia del fentanilo en estudios con animales. [10] [1] [2] Los efectos del carfentanilo se revierten con antagonistas de los receptores opioides μ como la naloxona y la naltrexona , aunque pueden ser necesarias dosis más altas de lo normal de estos agentes en humanos debido a la potencia extremadamente alta del carfentanilo. [1] [2]
El carfentanilo, una sustancia química lipófila que puede cruzar fácilmente la barrera hematoencefálica , tiene un inicio de acción muy rápido y una acción más prolongada que el fentanilo. [3] : 9 Su vida media de eliminación en humanos fue de 42 a 51 minutos después de un bolo intravenoso a una dosis promedio de 1,34 μg (19 ng/kg). [1] [2] Sin embargo, en un estudio de caso de exposición recreativa, se estimó que la vida media del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo era de 5,7 horas y 11,8 horas, respectivamente. [1] [11]
El carfentanilo es un análogo del fentanilo y también se conoce como (4-metoxicarbonil)fentanilo. Los análogos relacionados del fentanilo incluyen 4 - fenilfentanilo , lofentanilo (3-metilcarfentanilo), N-metilnorcarfentanilo , R-30490 (4-metoximetilfentanilo), sufentanilo y tiafentanilo .
Entre agosto y noviembre de 2016 se notificaron más de trescientos casos de sobredosis relacionados con fentanilo y análogos de fentanilo en varios estados de Estados Unidos, incluidos Ohio , Virginia Occidental , Indiana , Kentucky y Florida . [15] En 2017, un hombre de Milwaukee , Wisconsin , murió por una sobredosis de carfentanilo, probablemente consumido sin saberlo con otra droga ilegal como heroína o cocaína . [16] En 2022, 71.269 víctimas mortales de sobredosis dieron positivo en carfentanilo. [17] El carfentanilo se toma con mayor frecuencia con heroína o por usuarios que creen que están consumiendo heroína. El carfentanilo se añade o se vende como heroína porque es menos costoso, más fácil de obtener y de fabricar que la heroína. [18]
Las autoridades de Letonia y Lituania informaron que a principios de la década de 2000 se habían incautado de carfentanilo como droga ilícita. [18] [19]
Alrededor de 2016, Estados Unidos y Canadá informaron de un aumento espectacular en los envíos de carfentanilo y otros fármacos opioides potentes a clientes de América del Norte por parte de empresas proveedoras de productos químicos chinos. En junio de 2016, la Real Policía Montada de Canadá incautó un kilogramo de carfentanilo enviado desde China en una caja con la etiqueta "accesorios para impresoras". Según la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá, el envío contenía 50 millones de dosis potencialmente letales de la droga, en contenedores etiquetados como cartuchos de tóner para impresoras HP LaserJet . [18]
El carfentanilo no era una sustancia controlada en China hasta el 1 de marzo de 2017, [20] y hasta entonces se fabricaba legalmente y se vendía abiertamente a través de Internet, siendo comercializado activamente por varias empresas químicas chinas. [18]
En 2012, un equipo de investigadores de los laboratorios británicos de defensa química y biológica de Porton Down encontró carfentanilo y remifentanilo en la ropa de dos supervivientes británicos de la crisis de rehenes en el teatro de Moscú de 2002 y en la orina de un tercer superviviente. El equipo concluyó que el ejército ruso había utilizado un aerosol de carfentanilo y remifentanilo para someter a los secuestradores chechenos . [21] Los investigadores habían conjeturado previamente a partir de la evidencia disponible que los servicios de emergencia de Moscú no habían sido informados del uso del agente, a pesar de haber recibido instrucciones de llevar antagonistas de opioides al lugar. Sin saber que cientos de pacientes habían estado expuestos a altas dosis de opioides fuertes, los trabajadores de emergencia no llevaron cantidades suficientes de naloxona y naltrexona para contrarrestar los efectos del carfentanilo y el remifentanilo. Se confirma que ciento veinticinco personas expuestas al aerosol murieron por insuficiencia respiratoria durante el incidente. [22]
La toxicidad del carfentanilo en humanos y su fácil disponibilidad comercial ha generado preocupación sobre su uso potencial como arma química de destrucción masiva por naciones rebeldes y grupos terroristas . La toxicidad del carfentanilo se ha comparado con la del gas nervioso . [18]
El carfentanilo está controlado en China desde el 1 de marzo de 2017. [3] : 21 La guerra comercial entre China y Estados Unidos ha incluido controversia sobre la eficacia de este control. [23] [24] [25]
El carfentanilo y sus estereoisómeros y sales están controlados por la Betäubungsmittelgesetz como sustancia Anlage I y sólo pueden utilizarse con autorización especial de las autoridades.
El carfentanilo está clasificado como Lista II según la Ley de Sustancias Controladas en los Estados Unidos con un DEA ACSCN de 9743 y una cuota de fabricación agregada anual para 2016 de 19 gramos (menos de 0,7 oz). [26] El carfentanilo ha sido fabricado bajo la marca Wildnil por Wildlife Laboratories Inc. [27] Wildlife Laboratories Inc. también es el fabricante de diprenorfina y etorfina para uso veterinario.
El carfentanilo ha sido controlado específicamente como medicamento de Clase A desde 1986. [28]
Se desconoce el rango de dosis letal del carfentanilo en humanos