El remifentanilo , comercializado bajo la marca Ultiva , es un potente analgésico opioide sintético de acción corta . Se administra a los pacientes durante una cirugía para aliviar el dolor y como complemento de un anestésico . El remifentanilo se utiliza para la sedación y también combinado con otros medicamentos para su uso en anestesia general . El uso de remifentanilo ha hecho posible el uso de opioides en dosis altas y anestesia hipnótica en dosis bajas, debido al sinergismo entre el remifentanilo y varios fármacos hipnóticos y anestésicos volátiles.
El remifentanilo se utiliza como analgésico opioide que tiene un inicio de acción rápido y un tiempo de recuperación rápido. [2] Se ha utilizado eficazmente durante craneotomías , [3] cirugía de columna, [4] cirugía cardíaca , [5] y cirugía de bypass gástrico . [6] Si bien los opiáceos funcionan de manera similar, con respecto a la analgesia, la farmacocinética del remifentanilo [7] permite una recuperación posoperatoria más rápida. [8]
Se administra en forma de clorhidrato de remifentanilo y en adultos se administra como infusión intravenosa en dosis que varían de 0,1 microgramos por kilogramo por minuto a 0,5 (μg/kg)/min. Los niños pueden requerir velocidades de infusión más altas (hasta 1,0 (μg/kg)/min). [9] Las velocidades de infusión clínicamente útiles son de 0,025–0,1 (μg/kg)/min para la sedación (velocidades ajustadas a la edad del paciente, la gravedad de su enfermedad y la invasividad del procedimiento quirúrgico). Por lo general, se administran pequeñas cantidades de otros medicamentos sedantes junto con el remifentanilo para producir sedación. Las velocidades de infusión clínicamente útiles en la anestesia general varían, pero generalmente son de 0,1–1 (μg/kg)/min. [10]
El remifentanilo se puede administrar como parte de una técnica de anestesia llamada TIVA ( anestesia intravenosa total ) utilizando bombas de infusión controladas por computadora en un proceso llamado TCI ( infusión controlada por objetivo ). Se ingresa una concentración plasmática objetivo como ng/mL en la bomba, que calcula su tasa de infusión según factores del paciente como la edad y el peso. Se utilizan comúnmente niveles de inducción de 40 ng/mL, pero generalmente varía entre 3 y 8 ng/mL. Para ciertos procedimientos quirúrgicos que producen estímulos particularmente fuertes, puede ser necesario un nivel de hasta 15 ng/mL. La vida media relativamente corta sensible al contexto del remifentanilo permite alcanzar rápidamente el nivel deseado en plasma sanguíneo y, también por la misma razón, la recuperación se produce rápidamente. Esto permite que el remifentanilo se use en circunstancias únicas, como la cesárea. [11]
La corta vida media sensible al contexto del remifentanilo lo hace ideal para el dolor intenso de corta duración. Por ello, se lo ha utilizado con éxito para la analgesia en el parto; sin embargo, no es tan eficaz como la analgesia epidural. [12]
En combinación con propofol , el remifentanilo se utiliza para la anestesia de pacientes sometidos a terapia electroconvulsiva . [13]
El remifentanilo se considera un fármaco metabólico blando [14] , que se metaboliza rápidamente a una forma inactiva. A diferencia de otros opioides sintéticos que se metabolizan en el hígado, el remifentanilo tiene un enlace éster que sufre una rápida hidrólisis por esterasas plasmáticas y tisulares no específicas . Esto significa que no se produce acumulación con el remifentanilo y su vida media sensible al contexto permanece a los 4 minutos después de una infusión de 4 horas.
El remifentanilo se metaboliza a un compuesto (ácido remifentanilo) que tiene 1/4600 de la potencia del compuesto original. [15]
Debido a su rápido metabolismo y a sus efectos breves, el remifentanilo ha abierto nuevas posibilidades en la anestesia. Cuando se utiliza junto con un hipnótico (es decir, uno que produce sueño), se puede utilizar en dosis relativamente altas. Esto se debe a que el remifentanilo se elimina rápidamente del plasma sanguíneo al finalizar la infusión de remifentanilo; por lo tanto, los efectos del fármaco se disipan rápidamente incluso después de infusiones muy prolongadas. Debido al sinergismo entre el remifentanilo y los fármacos hipnóticos (como el propofol ), la dosis del hipnótico se puede reducir sustancialmente. [16] Esto conduce a menudo a una mayor estabilidad hemodinámica durante la cirugía y a un tiempo de recuperación postoperatoria más rápido.
El remifentanilo es un agonista específico de los receptores μ . [16] Por lo tanto, provoca una reducción del tono del sistema nervioso simpático , depresión respiratoria y analgesia . Los efectos del fármaco incluyen una disminución dependiente de la dosis de la frecuencia cardíaca y la presión arterial , la frecuencia respiratoria y el volumen corriente . A veces se observa rigidez muscular .
Los efectos secundarios más comunes que informan los pacientes que reciben este medicamento son una sensación de "mareo" extremo (a menudo de corta duración, un efecto secundario común de otros narcóticos sintéticos de acción rápida derivados de la fenilpiperidina, como el fentanilo y el alfentanilo ) y picor intenso ( prurito ), a menudo alrededor de la cara. Estos efectos secundarios suelen controlarse modificando la dosis administrada (disminuyendo o, en algunos casos, aumentando la dosis) o administrando otros sedantes que permitan al paciente tolerar o perder la conciencia del efecto secundario.
Debido a que el prurito se debe en parte a niveles excesivos de histamina sérica, a menudo se administran simultáneamente antihistamínicos como difenhidramina (Benadryl). Sin embargo, esto se debe hacer con cuidado, ya que puede producirse una sedación excesiva.
Las náuseas pueden ocurrir como efecto secundario del remifentanilo, sin embargo, generalmente son de naturaleza transitoria debido a la corta vida media del fármaco, que lo elimina rápidamente de la circulación del paciente una vez finalizada la infusión.
Comparando su efecto analgésico-sedante en pacientes ventilados, el remifentanilo puede ser superior a la morfina [17] pero no al fentanilo. [18]
El remifentanilo se ha utilizado con cierto éxito para evitar la naltrexona en pacientes que necesitan tratamiento del dolor.
El remifentanilo, al ser un agonista de los receptores μ , funciona como otros agonistas de los receptores μ, como la morfina y la codeína ; puede causar euforia y tiene potencial de abuso. [19] [20] Sin embargo, debido a su rápido metabolismo y su vida media de acción corta, la probabilidad de abuso es bastante baja. No obstante, ha habido algunas documentaciones de abuso de remifentanilo. [21] [22]
Antes del desarrollo del remifentanilo, la mayoría de los hipnóticos y amnésicos de acción corta presentaban problemas con el uso prolongado, ya que su acumulación podía producir efectos persistentes desfavorables durante la recuperación posoperatoria. El remifentanilo fue diseñado para actuar como un anestésico potente con una duración ultracorta y predecible que no presentara problemas de acumulación. [23]
El remifentanilo fue patentado por Glaxo Wellcome Inc. [24] y fue aprobado por la FDA el 12 de julio de 1996. [25] Su patente finalizó el 10 de septiembre de 2017.
En Hong Kong , el remifentanilo está regulado por la Lista 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong . Solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser suministrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con HK$ 10,000 ( US$ 1,550). La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de HK$ 5,000,000 ( US$ 775,000) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal con una multa de HK$ 1,000,000 ( US$ 155,000) y/o 7 años de prisión.
El remifentanilo es una sustancia narcótica controlada de la Lista II en los Estados Unidos con un ACSCN de la DEA de 9739 y una cuota de fabricación agregada anual de 2013 de 3750 gramos, sin cambios respecto del año anterior.
