El benzonatato , que se vende bajo la marca Tessalon, entre otras, es un medicamento que se utiliza para el alivio sintomático de la tos . [7] [8] Una revisión sistemática de 2023 encontró que no hay evidencia adecuada para respaldar la eficacia y seguridad del benzonatato para la tos y destacó las crecientes preocupaciones de seguridad. [9] El benzonatato se toma por vía oral . [7] [5] Los efectos generalmente comienzan dentro de los 20 minutos y duran de 3 a 8 horas. [7] [3]
Los efectos secundarios incluyen somnolencia , mareos , dolor de cabeza , malestar estomacal , erupción cutánea , alucinaciones y reacciones alérgicas . [7] La sobredosis puede provocar efectos adversos graves, como convulsiones , latidos cardíacos irregulares , paro cardíaco y muerte . [10] [11] La sobredosis de solo una pequeña cantidad de cápsulas puede ser fatal. [11] Masticar o chupar la cápsula, liberando el fármaco en la boca , también puede provocar laringoespasmo , broncoespasmo y colapso circulatorio . [7] No está claro si su uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [12] El benzonatato es un anestésico local y bloqueador de los canales de sodio dependiente de voltaje . [6] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] Se teoriza que funciona inhibiendo los receptores de estiramiento en los pulmones , suprimiendo a su vez el reflejo de la tos en el cerebro . [6] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] [7] El benzonatato está estructuralmente relacionado con otros anestésicos locales como la procaína y la tetracaína . [13] [6] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]
El benzonatato fue descubierto en 1956 y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1958. [5] [7] Está disponible como medicamento genérico . [10] La disponibilidad en todo el mundo es limitada, y el fármaco sigue comercializándose solo en Estados Unidos y México . [14] [13] [15] En 2022, fue el 130.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [16] [17]
El benzonatato es una alternativa no opioide de prescripción para el alivio sintomático de la tos . [7] [10] Se ha descubierto que mejora la tos asociada con una variedad de afecciones respiratorias, incluyendo asma , bronquitis , neumonía , tuberculosis , neumotórax , tos resistente a opioides en el cáncer de pulmón y enfisema . [7] [5] [18]
El benzonatato también reduce la consistencia y el volumen de la producción de esputo asociada con la tos en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [5]
Se ha informado que, en comparación con la codeína , el benzonatato es más eficaz para reducir la frecuencia de tos inducida en experimentos. [7]
El benzonatato no trata la causa subyacente de la tos. [19]
Según una revisión de la literatura de 2001 , más de 29 estudios clínicos han evaluado el benzonatato para el tratamiento de la tos en más de 2100 pacientes. [5]
En 2023 se publicó una revisión sistemática de la literatura sobre el benzonatato para la tos. [9] La revisión identificó 37 artículos relevantes, incluidos 21 estudios de cohorte , 5 estudios experimentales y 11 estudios de casos y series . [9] Los datos fueron de muy baja calidad . [9] La mayoría de los estudios sobre el benzonatato tienen décadas de antigüedad y se realizaron poco después de su introducción. [13] La revisión sistemática concluyó que no hay evidencia adecuada para respaldar la efectividad y la seguridad del benzonatato y enfatizó las crecientes preocupaciones de seguridad en torno al fármaco. [9] Además, concluyó que es necesario realizar grandes estudios observacionales o ensayos aleatorios para evaluar el lugar del benzonatato en la medicina moderna. [9]
Se ha informado que el benzonatato se utiliza para la supresión del hipo. [8]
El benzonatato actúa como anestésico local y el líquido dentro de la cápsula se puede aplicar en la boca para adormecer la orofaringe para la intubación con el paciente despierto. [7] Sin embargo, puede haber efectos adversos potencialmente mortales cuando el medicamento es absorbido por la mucosa oral, incluyendo asfixia, reacciones de hipersensibilidad y colapso circulatorio. [7]
El benzonatato está disponible en forma de cápsulas orales de 100, 150 y 200 mg . [5] [3] [20]
La hipersensibilidad al benzonatato o cualquier compuesto relacionado es una contraindicación para su administración. [3]
El benzonatato generalmente se tolera bien [ vago ] si la cápsula líquida se traga intacta. [7] Los posibles efectos adversos del benzonatato incluyen:
El benzonatato está estructuralmente relacionado con los medicamentos anestésicos de la clase del ácido paraaminobenzoico (PABA), que incluye la procaína y la tetracaína . [3] [22] [13] La procaína y la tetracaína, que anteriormente se usaban mucho en los campos de la odontología y la anestesiología , han caído en desgracia debido a las alergias asociadas con sus metabolitos. [22] De manera similar, se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas al benzonatato que incluyen síntomas de laringoespasmo , broncoespasmo y colapso cardiovascular . [3] [23] Estas reacciones posiblemente estén asociadas con masticar, chupar o triturar la cápsula en la boca. [3] [22]
El benzonatato debe tragarse entero. [3] Triturar o chupar la cápsula llena de líquido, o " cápsula blanda ", provocará la liberación de benzonatato de la cápsula y puede producir una anestesia local temporal de la mucosa oral . [3] Puede producirse un rápido desarrollo de entumecimiento de la lengua y asfixia. [3] [22] En casos graves, la absorción excesiva puede provocar laringoespasmo , broncoespasmo , convulsiones y colapso circulatorio . [3] [22] Esto puede deberse a una reacción de hipersensibilidad al benzonatato o una toxicidad sistémica por anestésico local , las cuales tienen síntomas similares. [22] Existe la posibilidad de que estos efectos adversos ocurran con una dosis terapéutica, es decir, una sola cápsula, si se mastica o se chupa en la boca. [22]
Se han reportado casos aislados de comportamiento extraño, confusión mental y alucinaciones visuales durante el uso concomitante con otros medicamentos recetados. [3] Los efectos del sistema nervioso central asociados con otros anestésicos locales derivados del ácido para -aminobenzoico (PABA), por ejemplo procaína o tetracaína , podrían ocurrir con benzonatato y deberían considerarse. [7]
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de diez años. [3] Se han reportado casos de ingestión accidental que resultaron en muerte en niños menores de diez años. [3] El benzonatato puede ser atractivo para los niños debido a su apariencia, una cápsula de gelatina redonda llena de líquido, que parece un caramelo. [23] [24] Masticar o chupar una sola cápsula puede causar la muerte de un niño pequeño. [3] [24] Los signos y síntomas pueden aparecer rápidamente después de la ingestión (dentro de los 15 a 20 minutos) e incluyen inquietud, temblores, convulsiones , coma y paro cardíaco. [24] Se ha reportado muerte dentro de una hora después de la ingestión. [21] [24]
No se sabe si el benzonatato puede causar daño fetal a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. [3] [12] No se han realizado estudios de reproducción en animales con benzonatato para evaluar su teratogenicidad . [3]
No se sabe si el benzonatato se excreta en la leche materna. [3] [12]
El benzonatato es químicamente similar a otros anestésicos locales como la tetracaína y la procaína , y comparte su farmacología y toxicología . [22]
La sobredosis de benzonatato se caracteriza por síntomas de inquietud, temblores, convulsiones , ritmos cardíacos anormales (arritmia cardíaca), edema cerebral , ausencia de respiración (apnea), latidos cardíacos rápidos (taquicardia) y, en casos graves, coma y muerte. [7] [3] [25] [19] Los síntomas se desarrollan rápidamente, típicamente entre 5 minutos y 1 hora después de la ingestión. [3] [19] [11] [6] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] El tratamiento se centra en la eliminación del contenido gástrico y en el manejo de los síntomas de sedación, convulsiones, apnea y arritmia cardíaca. [3]
A pesar de una larga historia de uso seguro y apropiado, se informa que el margen de seguridad del benzonatato es estrecho. [22] La toxicidad por encima de la dosis terapéutica es relativamente baja y la ingestión de un pequeño puñado de píldoras puede causar síntomas de sobredosis. [22] [19] Los niños tienen un mayor riesgo de toxicidad, que se ha producido con la administración de solo una o dos cápsulas. [24] [25] [19] Después de un colapso cardiopulmonar con una sobredosis de benzonatato, la mayoría de las personas tienen déficits neurológicos significativos u otros daños en los órganos terminales. [11]
Debido al aumento del uso de benzonatato y a la rápida aparición de los síntomas, se están acumulando casos de muertes por sobredosis de benzonatato, especialmente en niños. [19] [11]
El benzonatato es químicamente similar a otros anestésicos locales como la tetracaína y la procaína , y comparte su farmacología . [22]
Al igual que otros anestésicos locales , el benzonatato es un potente bloqueador de los canales de sodio dependiente de voltaje . [22] Después de la absorción y la circulación al tracto respiratorio, el benzonatato actúa como un anestésico local , disminuyendo la sensibilidad de las fibras aferentes vagales y los receptores de estiramiento en los bronquios , alvéolos y pleura en las vías respiratorias inferiores y el pulmón . [7] [8] Esto amortigua su actividad y reduce el reflejo de la tos . [7] [3] El benzonatato también tiene una actividad antitusiva central en el centro de la tos en el sistema nervioso central a nivel del bulbo raquídeo . [7] [5] Sin embargo, hay una inhibición mínima del centro respiratorio a una dosis terapéutica. [3]
El efecto antitusivo del benzonatato comienza entre 15 y 20 minutos después de la administración oral y suele durar entre 3 y 8 horas. [3] [5] Se ha informado que la vida media de eliminación del benzonatato es de 1 hora. [6] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]
El benzonatato es hidrolizado por la butirilcolinesterasa plasmática (BChE) al metabolito ácido 4-(butilamino)benzoico (BABA), así como a los éteres monometílicos de polietilenglicol. [22] Al igual que muchos otros ésteres de anestésicos locales, la hidrólisis del compuesto original es rápida. [22] Existe la preocupación de que las personas con deficiencias de pseudocolinesterasa puedan tener una mayor sensibilidad al benzonatato, ya que esta hidrólisis se ve afectada, lo que conduce a un aumento de los niveles de medicamento circulante. [22]
Además de la administración oral, el benzonatato también se ha utilizado por diversas vías , incluida la administración rectal , la inyección subcutánea , la inyección intramuscular y la infusión intravenosa . [5]
El benzonatato es una butilamina , ácido para -amino-benzoico o poliglicol de cadena larga, estructuralmente relacionado con otros anestésicos locales de éster como la procaína y la tetracaína . [22] [6] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] [13] El peso molecular del benzonatato es 603,7 g/mol. [3] Sin embargo, el estándar de referencia para el benzonatato es una mezcla de compuestos n-etoxi, que difieren en la abundancia de 7 a 9 unidades repetidas, con un peso molecular promedio de 612,23 g/mol. [22] También hay evidencia de que el compuesto no es uniforme entre los fabricantes. [22]
El benzonatato se sintetizó por primera vez en 1956 y se introdujo como antitusivo en los Estados Unidos en 1958. [5]
El benzonatato se comercializó por primera vez en los Estados Unidos en 1958 como medicamento de venta con receta para el tratamiento de la tos en personas mayores de 10 años. [24] [25] Hay una variedad de analgésicos para la tos a base de opioides que se venden con receta , como la hidrocodona y la codeína , pero tienen efectos secundarios no deseados y potencial de abuso y desviación. [22] Sin embargo, el benzonatato es actualmente el único antitusivo no opioide de venta con receta y su uso ha aumentado rápidamente. [22] [19] Las razones exactas de este aumento no están claras. [19]
En los Estados Unidos, entre 2004 y 2009, las prescripciones aumentaron un 50%, de 3,1 millones a 4,7 millones, la cuota de mercado del benzonatato entre los antitusivos aumentó del 6,3% al 13%, y el número estimado de niños menores de 10 años que reciben benzonatato aumentó de 10.000 a 19.000. [22] [19] Durante este mismo período, más del 90% de las prescripciones se dieron a personas de 18 años o más. [19] La mayoría de las prescripciones fueron dadas por médicos generales, de familia, internos y médicos pediatras, representando aproximadamente el 3% del benzonatato prescrito. [19]
En 2022, fue el medicamento número 130 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [16] [17]
Tessalon es una versión de marca del benzonatato fabricada por Pfizer. [22] [19] Está disponible en forma de perlas (cápsulas). [3] Zonatuss era una marca fabricada por Atley Pharmaceuticals, Inc. y Vertical Pharmaceuticals, Inc. [26] [27] Otras marcas del benzonatato incluyen Exangit, Tessalin, Tesalon, Tusical, Tusitato y Ventussin. [1]
El benzonatato está disponible en Estados Unidos y México. [13] [15]
