Antiandrógeno no esteroide

Antiandrógeno con estructura química no esteroidea

Un antiandrógeno no esteroide ( AINE ) es un antiandrógeno con una estructura química no esteroide . ^{[1] [2] [3]} Por lo general, son antagonistas selectivos y completos o silenciosos del receptor de andrógenos (AR) y actúan bloqueando directamente los efectos de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). ^{[2] [3]} Los AINE se utilizan en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos en hombres y mujeres. ^[2] Son lo opuesto a los antiandrógenos esteroides (AEA), que son antiandrógenos que son esteroides y están estructuralmente relacionados con la testosterona. ^{[2] [3]}

Usos médicos

Los NSAA se utilizan en medicina clínica para las siguientes indicaciones: ^[2]

• Cáncer de próstata en hombres
• Afecciones de la piel y el cabello dependientes de los andrógenos, como el acné , el hirsutismo , ^[4] la seborrea y la pérdida de cabello de patrón (alopecia androgénica) en mujeres.
• Hiperandrogenismo , como el debido al síndrome de ovario poliquístico o hiperplasia suprarrenal congénita , en mujeres
• Como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero ^[5]
• Pubertad precoz en niños
• Priapismo en hombres

Formularios disponibles

Farmacología

A diferencia de los SAA, los NSAA tienen poca o ninguna capacidad para activar el AR, no muestran actividad hormonal fuera del objetivo como actividad progestágena , glucocorticoide o antimineralocorticoide , y carecen de efectos antigonadotrópicos . ^[2] Por estas razones, han mejorado la eficacia y selectividad como antiandrógenos y no reducen los niveles de andrógenos, sino que actúan únicamente bloqueando directamente las acciones de los andrógenos a nivel de su objetivo biológico , el AR. ^[2]

Lista de NSAA

Comercializado

Primera generación

• Flutamida (Eulexin): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del acné, hirsutismo e hiperandrogenismo en mujeres. ^{[3] [4]} También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna . ^[6] Ahora poco utilizada debido a la alta incidencia de enzimas hepáticas elevadas y hepatotoxicidad y la disponibilidad de agentes más seguros.
• Nilutamida (Anandron, Nilandron): Comercializado para el tratamiento del cáncer de próstata. ^[3] Muy poco utilizado debido a una alta incidencia de neumonitis intersticial y altas tasas de varios efectos secundarios únicos y desfavorables como náuseas y vómitos , alteraciones visuales e intolerancia al alcohol .
• Bicalutamida (Casodex): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del hirsutismo en mujeres, ^[4] como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero, ^[5] para retrasar la pubertad precoz en niños, ^[7] para prevenir o aliviar el priapismo , ^[8] y para otras indicaciones. También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. ^[6] Con mucho, el NSAA más utilizado, debido a su perfil favorable de eficacia, tolerabilidad y seguridad .
• Topilutamida (Eucapil): también conocida como fluridil. Se comercializa como medicamento tópico para el tratamiento de la caída del cabello en patrones (alopecia androgénica) en la República Checa y Eslovaquia . Su disponibilidad limitada y la falta de una formulación oral para uso sistémico hacen que sea un fármaco muy poco conocido. ^[9]

Segunda generación

• Apalutamida (Erleada): comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Es muy similar a la enzalutamida, pero con una distribución reducida en el sistema nervioso central , por lo que se espera que tenga un riesgo reducido de convulsiones y otros efectos secundarios centrales.
• Enzalutamida (Xtandi): comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Es más eficaz que los NSAA de primera generación debido a su mayor eficacia y potencia y no muestra riesgo de elevación de las enzimas hepáticas ni hepatotoxicidad. Sin embargo, tiene un pequeño riesgo (1 %) de convulsiones y tiene efectos secundarios en el sistema nervioso central como ansiedad e insomnio debido a la inhibición fuera del objetivo del receptor GABA _A que los NSAA de primera generación no tienen. Además, tiene importantes interacciones farmacológicas debido a la inducción moderada a fuerte de múltiples enzimas del citocromo P450 . Actualmente está patentado y no hay disponibilidad de genéricos , por lo que es muy caro.
• Darolutamida (Nubeqa): comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Estructuralmente distinta de la enzalutamida, la apalutamida y otros AINE. En relación con la enzalutamida y la apalutamida, muestra una mayor eficacia como antagonista del receptor de angiotensina (AR), una actividad mejorada contra las variantes mutadas del AR en el cáncer de próstata, poca o ninguna inhibición o inducción de las enzimas del citocromo P450 y poca o ninguna distribución en el sistema nervioso central. Sin embargo, tiene una vida media terminal mucho más corta y una potencia menor.

Misceláneas

• Cimetidina (Tagamet): antagonista del receptor de histamina H2 de venta libre que también muestra una actividad muy débil como antagonista del receptor AR. También inhibe las enzimas del citocromo P450 y , por lo tanto, inhibe el metabolismo hepático del estradiol y aumenta los niveles de estradiol circulante. Se ha investigado en el tratamiento del hirsutismo, pero mostró una eficacia mínima. A veces causa ginecomastia como efecto secundario poco frecuente.

Los inhibidores de la síntesis de andrógenos no esteroides , como el ketoconazol, también pueden describirse como "AINE", aunque el término suele reservarse para describir a los antagonistas de AR.

No comercializado

En desarrollo

• Proxalutamida (GT-0918): un NSAA de segunda generación. Se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Es similar a la enzalutamida y la apalutamida, pero con mayor eficacia como antagonista de los receptores de angiotensina, tiene poca o ninguna distribución en el sistema nervioso central y no induce convulsiones en animales.
• Seviteronel (VT-464) es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos no esteroide que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata.

Desarrollo interrumpido

• Cioteronel (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): un NSAA de primera generación estructuralmente único. Estaba en desarrollo como medicamento oral para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la caída del cabello de patrón. Llegó a ensayos clínicos de fase II y fase III para estas indicaciones antes de discontinuarse debido a una eficacia insuficiente.
• Acetato de inocoterona (RU-38882, RU-882): un NSAA similar a un esteroide. Se desarrolló como medicamento tópico para el tratamiento del acné, pero se suspendió debido a su eficacia insuficiente en los ensayos clínicos.
• RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): un NSAA de primera generación relacionado con la nilutamida. Se encontraba en desarrollo como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la caída del cabello, pero su desarrollo se interrumpió durante los ensayos clínicos de fase I.

Véase también

• Modulador selectivo del receptor de andrógenos
• Antiandrógeno de dominio N-terminal
• Descubrimiento y desarrollo de antiandrógenos
• Estrógeno no esteroide

Referencias

1. Kolvenbag, Geert JCM; Furr, Barrington JA (2009). "Antiandrógenos no esteroides". En V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (eds.). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata . Humana Press. págs. 347–368. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
2. Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Curr. Med. Chem . 7 (2): 211–47. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
3. Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). "Antiandrógenos: una revisión resumida de las propiedades farmacodinámicas y la tolerabilidad en la terapia del cáncer de próstata". Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID  10673793.
4. Erem C (2013). "Actualización sobre hirsutismo idiopático: diagnóstico y tratamiento". Acta Clin Belg . 68 (4): 268–74. doi :10.2143/ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
5. Gooren LJ (2011). "Práctica clínica. Atención a personas transexuales". N. Engl. J. Med . 364 (13): 1251–7. doi :10.1056/NEJMcp1008161. PMID  21449788.
6. Kenny B, Ballard S, Blagg J, Fox D (1997). "Opciones farmacológicas en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". J. Med. Chem . 40 (9): 1293–315. doi :10.1021/jm960697s. PMID  9135028.
7. Reiter EO, ​​Norjavaara E (2005). "Testotoxicosis: punto de vista actual". Pediatr Endocrinol Rev. 3 (2): 77–86. PMID  16361981.
8. Yuan J, Desouza R, Westney OL, Wang R (2008). "Información sobre el mecanismo del priapismo y fundamentos del tratamiento del priapismo recurrente". Asian J. Androl . 10 (1): 88–101. doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID:  18087648.
9. Sovak, Milos; Seligson, Allen L.; Kucerova, Renata; Bienova, Marie; Hajduch, Marian; Bucek, Milán (agosto de 2002). "Fluridil, un agente tópico diseñado racionalmente para la alopecia androgénica: primera experiencia clínica". Cirugía dermatológica . 28 (8): 678–685. doi :10.1046/j.1524-4725.2002.02017.x. ISSN  1076-0512. PMID  12174057. S2CID  36439600. Archivado desde el original el 2023-11-15 . Consultado el 2024-02-24 .

Lectura adicional

• Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (1994). "Antiandrógenos no esteroideos: síntesis y perfil biológico de ligandos de alta afinidad para el receptor de andrógenos". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 48 (1): 111–9. doi :10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296. S2CID  31404295.
• Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Curr. Med. Chem . 7 (2): 211–47. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
• Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). "Antiandrógenos no esteroides: una opción terapéutica para pacientes con cáncer de próstata avanzado que desean conservar el interés y la función sexual". BJU Int . 87 (1): 47–56. doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID  11121992.
• Klotz L, Schellhammer P (2005). "Bloqueo androgénico combinado: el caso de la bicalutamida". Clin Prostate Cancer . 3 (4): 215–9. doi :10.3816/cgc.2005.n.002. PMID  15882477.
• Gao W, Kim J, Dalton JT (2006). "Farmacocinética y farmacodinámica de los ligandos del receptor de andrógenos no esteroideos". Pharm. Res . 23 (8): 1641–58. doi :10.1007/s11095-006-9024-3. PMC  2072875. PMID  16841196 .
• Kolvenbag, Geert JCM; Furr, Barrington JA (2009). "Antiandrógenos no esteroideos". En V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (eds.). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata . Humana Press. págs. 347–368. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN . 978-1-60761-471-5.
• Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Desarrollos en antiandrógenos no esteroideos dirigidos al receptor de andrógenos". ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. doi :10.1002/cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
• Kunath F, Grobe HR, Rücker G, Motschall E, Antes G, Dahm P, Wullich B, Meerpohl JJ (2015). "Monoterapia con antiandrógenos no esteroides en comparación con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante o monoterapia con castración quirúrgica para el cáncer de próstata avanzado: una revisión sistemática Cochrane". BJU Int . 116 (1): 30–6. doi :10.1111/bju.13026. PMID  25523493. S2CID  26204957.
• Kaur P, Khatik GL (2016). "Avances en antiandrógenos no esteroides como posibles agentes terapéuticos para el tratamiento del cáncer de próstata". Mini Rev Med Chem . 16 (7): 531–46. doi :10.2174/1389557516666160118112448. PMID  26776222.

Enlaces externos

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