El salbutamol fue patentado en 1966 en Gran Bretaña y se comercializó en el Reino Unido en 1969. [12] [13] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] El salbutamol está disponible como medicamento genérico . [8] En 2022, fue el séptimo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 59 millones de recetas. [15] [16]
Usos médicos
El salbutamol se utiliza habitualmente para tratar el broncoespasmo (debido a cualquier causa: asma alérgica o inducida por el ejercicio), así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [8] También es uno de los medicamentos más comunes utilizados en inhaladores de rescate (broncodilatadores de corto plazo para aliviar los ataques de asma ). [17]
Como agonista β2 , el salbutamol también se utiliza en obstetricia . El salbutamol intravenoso se puede utilizar como tocolítico para relajar el músculo liso uterino y retrasar el parto prematuro . Si bien se prefiere a agentes como atosiban y ritodrina , su función ha sido reemplazada en gran medida por el bloqueador de los canales de calcio nifedipino , que es más eficaz y mejor tolerado. [18]
El salbutamol se ha utilizado para tratar la hipercalemia aguda , ya que estimula el flujo de potasio hacia las células, reduciendo así el potasio en la sangre. [9]
Los inhaladores de dosis medida de salbutamol han sido descritos como la "mayor fuente de emisiones de carbono derivadas de la prescripción de medicamentos por parte del NHS " debido a los propelentes utilizados en los inhaladores. Los inhaladores de polvo seco se recomiendan como una alternativa con bajas emisiones de carbono. [22]
Farmacología
El grupo butilo terciario del salbutamol lo hace más selectivo para los receptores β 2 , [23] que son los receptores predominantes en los músculos lisos bronquiales . La activación de estos receptores hace que la adenilil ciclasa convierta el ATP en AMPc , iniciando la cascada de señalización que termina con la inhibición de la fosforilación de la miosina y reduciendo la concentración intracelular de iones calcio (la fosforilación de la miosina y los iones calcio son necesarios para las contracciones musculares). El aumento de AMPc también inhibe que las células inflamatorias de las vías respiratorias, como los basófilos , los eosinófilos y, sobre todo, los mastocitos , liberen mediadores inflamatorios y citocinas. [24] [25] El salbutamol y otros agonistas del receptor β 2 también aumentan la conductancia de los canales sensibles a los iones de calcio y potasio, lo que conduce a la hiperpolarización y relajación de los músculos lisos bronquiales. [26]
El salbutamol se filtra directamente por los riñones o se metaboliza primero en 4'- O -sulfato, que se excreta en la orina. [10]
Química
El salbutamol se vende como una mezcla racémica . El enantiómero ( R )-(−)- ( nomenclatura CIP ) se muestra en la imagen de la derecha (arriba), y es responsable de la actividad farmacológica; el enantiómero ( S )-(+)- (abajo) bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del enantiómero farmacológicamente activo ( R ). [27] El metabolismo más lento del enantiómero ( S )-(+)- también hace que se acumule en los pulmones, lo que puede causar hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias. [28] La posible formulación de la forma R como un fármaco enantiopuro se complica por el hecho de que la estereoquímica no es estable, sino que el compuesto sufre racemización en unos pocos días o semanas, dependiendo del pH . [29]
El salbutamol fue descubierto en 1966 por un equipo dirigido por David Jack en el laboratorio Allen y Hanburys (ahora una subsidiaria de Glaxo ) en Ware, Hertfordshire , Inglaterra, y se lanzó como Ventolin en 1969. [31]
Los Juegos Olímpicos de Múnich de 1972 fueron los primeros en los que se implementaron medidas antidopaje, y en ese momento los agonistas β2 se consideraban estimulantes con un alto riesgo de abuso con fines de dopaje. El salbutamol inhalado se prohibió en esos juegos, pero en 1986 se permitió (aunque no los agonistas β2 orales). Después de un marcado aumento en el número de atletas que tomaban agonistas β2 para el asma en la década de 1990, se exigió a los atletas olímpicos que presentaran pruebas de que tenían asma para poder utilizar agonistas β2 inhalados . [ 32]
En febrero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el primer genérico de un aerosol de inhalación de sulfato de albuterol para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en personas de cuatro años de edad o más con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias y la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en personas de cuatro años de edad o más. [33] [34] La FDA otorgó la aprobación del aerosol de inhalación de sulfato de albuterol genérico a Perrigo Pharmaceutical. [33]
En abril de 2020, la FDA aprobó el primer genérico del inhalador de dosis medida Proventil HFA (sulfato de albuterol), 90 μg por inhalación, para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en pacientes de cuatro años de edad o más que tienen enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, así como para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en este grupo de edad. [35] La FDA otorgó la aprobación de este aerosol de inhalación de sulfato de albuterol genérico a Cipla Limited. [35]
Sociedad y cultura
En 2020, se aprobaron versiones genéricas en Estados Unidos. [33] [35]
Fue vendido por primera vez por Allen & Hanburys (Reino Unido) bajo la marca Ventolin, y se ha utilizado para el tratamiento del asma desde entonces. [37] El fármaco se comercializa con muchos nombres en todo el mundo. [1]
Mal uso
Algunos culturistas recreativos utilizan albuterol y otros agonistas beta-2 adrenérgicos. [38] [39]
Dopaje
En 2011 [actualizar]no había evidencia de que se produjera un aumento del rendimiento físico tras la inhalación de salbutamol, pero existen varios informes que indican que se produce un beneficio cuando se administra por vía oral o intravenosa. [40] [41] A pesar de ello, el salbutamol requería "una declaración de uso de conformidad con el Estándar Internacional para Autorizaciones de Uso Terapéutico" según la lista de prohibiciones de la AMA de 2010. Este requisito se relajó cuando se publicó la lista de 2011 para permitir el uso de "salbutamol (máximo 1600 microgramos durante 24 horas) y salmeterol cuando se toman por inhalación de acuerdo con el régimen terapéutico recomendado por los fabricantes". [42] [43]
El abuso de la droga puede confirmarse mediante la detección de su presencia en plasma u orina, que suele superar los 1000 ng/ml. La ventana de detección para las pruebas de orina es del orden de sólo 24 horas, dada la semivida de eliminación relativamente corta de la droga, [44] [45] [46] estimada entre 5 y 6 horas después de la administración oral de 4 mg. [24]
También se ha probado en un ensayo destinado al tratamiento de la atrofia muscular espinal ; se especula que modula el empalme alternativo del gen SMN2 , aumentando la cantidad de la proteína SMN , cuya deficiencia se considera una causa de la enfermedad. [48] [49]
El albuterol aumenta el gasto energético entre un 10 y un 15 por ciento en dosis terapéuticas para el asma y alrededor de un 25 por ciento en dosis más altas por vía oral. En varios estudios realizados en seres humanos, el albuterol aumentó la masa corporal magra, redujo la masa grasa y provocó lipólisis ; se ha estudiado su uso como medicamento contra la obesidad y el desgaste muscular cuando se toma por vía oral. [50] [51]
Uso veterinario
La baja toxicidad del salbutamol lo hace seguro para otros animales y, por lo tanto, es el medicamento de elección para tratar la obstrucción aguda de las vías respiratorias en la mayoría de las especies. [28] Por lo general, se utiliza para tratar el broncoespasmo o la tos en gatos y perros y se utiliza como broncodilatador en caballos con obstrucción recurrente de las vías respiratorias ; también se puede utilizar en emergencias para tratar gatos asmáticos. [52] [53]
Los efectos tóxicos requieren una dosis extremadamente alta y la mayoría de las sobredosis se deben a que los perros mastican y perforan un inhalador o un frasco nebulizador. [54]
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