Tadalafil , que se vende bajo la marca Cialis , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la disfunción eréctil , la hiperplasia prostática benigna y la hipertensión arterial pulmonar . [5] [6] [8] Se toma por vía oral . [8] El inicio suele producirse en media hora y la duración es de hasta 36 horas. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , dolor muscular, enrojecimiento de la piel y náuseas. [8] Se recomienda precaución en personas con enfermedad cardiovascular . [8] Los efectos secundarios raros pero graves incluyen una erección prolongada que puede provocar daños en el pene , problemas de visión y pérdida de audición . [8] Tadalafil no se recomienda en personas que toman nitrovasodilatadores como la nitroglicerina , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . [8] Tadalafil es un inhibidor de la PDE5 que aumenta el flujo sanguíneo al pene. [8] También dilata los vasos sanguíneos de los pulmones, lo que reduce la presión de la arteria pulmonar . [8]
El tadalafilo fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2022, fue el medicamento número 172 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [10] [11]
El tadalafilo se utiliza para tratar la disfunción eréctil , la hiperplasia prostática benigna y la hipertensión arterial pulmonar . [8] En los EE. UU., el tadalafilo (como Cialis) está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil y los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna; [5] y (como Adcirca) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar para mejorar la capacidad de ejercicio. [6]
Un metanálisis determinó que el tadalafilo es un tratamiento eficaz para los síntomas del tracto urinario inferior debidos a la hiperplasia prostática benigna y que dicho tratamiento tuvo una baja tasa de efectos adversos. [12] El tadalafilo está aprobado por la FDA para hombres como terapia para tratar y prevenir los síntomas de la hiperplasia prostática benigna, como urgencia urinaria, vacilación, chorro débil, goteo e incontinencia. Se descubrió que el tadalafilo tiene beneficios similares para los síntomas del tracto urinario inferior que la tamsulosina , que se prescribe habitualmente . [13]
El tadalafilo está aprobado en Estados Unidos, Canadá y Japón para mejorar la capacidad de ejercicio en personas con hipertensión arterial pulmonar . [14] [15]
Los efectos secundarios potenciales más comunes al usar tadalafil son dolor de cabeza , malestar o dolor de estómago, indigestión, eructos , reflujo ácido , dolor de espalda , mialgia (dolor en miembros y extremidades), enrojecimiento , hipertensión (o poco común hipotensión ) y congestión nasal / nariz que gotea . [8] También son comunes los mareos , el edema periférico , la fatiga y la infección del tracto urinario o respiratorio; se han reportado tanto diarrea como estreñimiento . [8] La diarrea se reportó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más que en sujetos más jóvenes. [5] Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de la inhibición de la PDE5 para causar vasodilatación (hacer que los vasos sanguíneos se ensanchen), y generalmente se resuelven después de unas pocas horas. [16]
En mayo de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) descubrió que el tadalafilo (junto con otros inhibidores de la PDE5) estaba asociado con el deterioro de la visión relacionado con NAION ( neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica ). [17] La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, no relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5. [8] La FDA concluyó que no podían establecer una relación de causa y efecto, solo una asociación; se cambió la etiqueta de los tres inhibidores de la PDE5 para alertar a los médicos sobre ese hecho. Un metanálisis de 2019 encontró que la exposición al tadalafilo no estaba asociada con NAION. [18]
En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 , incluido el tadalafilo, requiere una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva repentina como resultado de informes posteriores a la comercialización sobre sordera temporal asociada con el uso de inhibidores de la PDE5. [19]
El tadalafilo se metaboliza predominantemente [20] por el sistema enzimático CYP3A4 del hígado .
La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por el aumento del flujo sanguíneo al pene como resultado de la relajación de las arterias del pene y del músculo liso del cuerpo cavernoso . [ cita médica necesaria ] Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (más comúnmente conocido como GMP cíclico o cGMP) en las células del músculo liso. [ cita médica necesaria ] El cGMP relaja el músculo liso y aumenta el flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso. [ cita médica necesaria ]
La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP. [ cita médica necesaria ] El tadalafilo (y el sildenafilo y el vardenafilo) inhiben la PDE5. Sin embargo, debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico en el pene, la inhibición de la PDE5 por parte del tadalafilo no tendrá efecto sin estimulación sexual. [3]
Aunque el sildenafil , el vardenafil y el tadalafil actúan inhibiendo la PDE5, la característica farmacológica distintiva del tadalafilo es su vida media más larga (17,5 horas), [21] en comparación con el sildenafil y el vardenafil, que son ambos de 4 a 5 horas. [22] Esto se traduce en una mayor duración de la acción, que es en parte responsable del apodo de "la píldora del fin de semana". Además, la vida media más larga es la base del uso terapéutico diario del tadalafilo en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
El sildenafil y el vardenafil inhiben la PDE6, una enzima presente en el ojo, más que el tadalafilo. [23] Algunos usuarios de sildenafil ven un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de la PDE6. [24]
El sildenafil y el vardenafil también inhiben la PDE1 más que el tadalafilo. [23] La PDE1 se encuentra en el cerebro, el corazón y el músculo liso vascular . [23] Se cree que la inhibición de la PDE1 por el sildenafil y el vardenafil conduce a vasodilatación , sofocos y taquicardia . [23]
El tadalafilo inhibe la PDE11 más que el sildenafil o el vardenafil. [23] La PDE11 se expresa en el músculo esquelético , la próstata , el hígado , el riñón , la glándula pituitaria y los testículos . [23] No se conocen los efectos sobre el cuerpo de la inhibición de la PDE11. [23]
El tadalafilo es una 2,5-dicetopiperazina anulada . [25] También es una 1,2,3,4-tetrahidro- β-carbolina .
El tadalafilo se puede sintetizar a partir de éster metílico de (D) -triptófano y piperonal mediante una reacción de Pictet-Spengler . A continuación se realizan condensaciones con cloruro de cloroacetilo y metilamina para completar el anillo de dicetopiperazina: [26]
La aprobación del sildenafil por parte de la FDA en 1998 [27] fue un acontecimiento comercial revolucionario para el tratamiento de la DE, con ventas que superaron los mil millones de dólares . Posteriormente, la FDA aprobó tanto el vardenafil [28] como el tadalafil en 2003.
Inicialmente fue desarrollado por la empresa de biotecnología ICOS , y luego nuevamente desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta de ICOS Corporation y Eli Lilly and Company . Tadalafil fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar [29] y está bajo revisión regulatoria en otras regiones para esta condición. A fines de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió los derechos exclusivos para comercializar tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar en los Estados Unidos a United Therapeutics por un pago inicial de $150 millones.
El tadalafilo fue descubierto por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) en el marco de una asociación entre Glaxo e ICOS para desarrollar nuevos fármacos que comenzó en agosto de 1991. [30] [31] En 1993, la empresa de biotecnología ICOS Corporation, de Bothell (Washington) , comenzó a estudiar el compuesto IC351, un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) . En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, causaba erección del pene en hombres que participaban en un estudio clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos de ICOS no estaban probando el compuesto IC351 para tratar la DE, reconocieron su posible utilidad para tratar ese trastorno. Poco después, en 1994, ICOS recibió una patente para el compuesto IC351 (estructuralmente diferente del sildenafil y el vardenafil), y los ensayos clínicos de fase 1 comenzaron en 1995. En 1997, se iniciaron los estudios clínicos de fase 2 para hombres que padecían DE, luego avanzaron a los ensayos de fase 3 que respaldaron la aprobación del fármaco por parte de la FDA. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir las ganancias al 50/50 por los medicamentos resultantes de la asociación, Glaxo dejó que el acuerdo caducara en 1996 porque los medicamentos desarrollados no estaban en los mercados principales de la compañía. [24] En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly and Company formaron la empresa conjunta Lilly ICOS, LLC, para seguir desarrollando y comercializando tadalafil como tratamiento para la DE. Dos años después, Lilly ICOS, LLC, presentó una nueva solicitud de fármaco ante la FDA para el compuesto IC351 (bajo el nombre genérico de tadalafil y la marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Urológica Americana que las pruebas de ensayos clínicos demostraron que el tadalafilo era eficaz hasta por 36 horas, y un año después, la FDA aprobó el tadalafilo. Una ventaja que tiene el Cialis sobre el Viagra y el Levitra es su vida media de 17,5 horas (por lo tanto, se anuncia que el Cialis funciona hasta por 36 horas, [32] después de las cuales queda aproximadamente el 25% de la dosis absorbida en el cuerpo) en comparación con la vida media de cuatro horas del sildenafil (Viagra).
En 2007, Eli Lilly and Company compró ICOS Corporation por 2.300 millones de dólares. Como resultado, Eli Lilly pasó a ser propietaria de Cialis y luego cerró las operaciones de ICOS, poniendo fin a la empresa conjunta y despidiendo a la mayoría de los aproximadamente 500 empleados de ICOS, a excepción de 127 empleados de la planta de productos biológicos de ICOS, que posteriormente fue adquirida por CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC).
Las personas de apellido "Cialis" se opusieron a que Eli Lilly and Company nombrara así el medicamento, pero la compañía sostuvo que el nombre comercial del medicamento no está relacionado con el apellido. [33]
En octubre de 2011, la FDA de los EE. UU. aprobó el tadalafilo [34] para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna. La hiperplasia prostática benigna es una afección en la que la glándula prostática se agranda, lo que obstruye el flujo libre de orina. Los síntomas pueden incluir urgencia repentina de orinar (urgencia), dificultad para comenzar a orinar (vacilación), un chorro de orina débil y micción más frecuente, especialmente por la noche. La FDA también aprobó el tadalafilo para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y la disfunción eréctil cuando coexisten las dos afecciones.
En los Estados Unidos, la FDA relajó las reglas sobre la comercialización de medicamentos recetados en 1997, permitiendo anuncios dirigidos directamente a los consumidores. [35] Lilly-ICOS contrató a la Grey Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grey Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. [36] El marketing de Cialis ha aprovechado su mayor duración en comparación con sus competidores en los anuncios del fármaco; Stuart Elliot de The New York Times opinó: "La presencia continua de mujeres en los anuncios de Cialis es una señal sutil de que el fármaco les facilita marcar el ritmo con los hombres, en contraste con las imágenes principalmente impulsadas por los hombres para Levitra y Viagra". [36] Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas una al lado de la otra en bañeras iguales y el eslogan "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" [36] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los medicamentos para la disfunción eréctil al mencionar detalles específicos del fármaco. [37] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios en un anuncio, ya que la FDA requiere que los anuncios con detalles específicos mencionen los efectos secundarios. Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió en el Super Bowl de 2004. [37] Apenas unas semanas antes del Super Bowl , la FDA exigió que se enumeraran más efectos secundarios posibles en el anuncio, incluido el priapismo . [37] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio de Cialis se emitiera durante el Super Bowl, el " fallo de vestuario " de Janet Jackson en el medio tiempo eclipsó a Cialis. [37] En enero de 2006, los anuncios de Cialis se modificaron, agregando un médico en la pantalla para describir los efectos secundarios y solo emitiendo anuncios donde más del 90 por ciento de la audiencia fueran adultos, poniendo fin de manera efectiva a los anuncios del Super Bowl. [35] En 2004, Lilly-ICOS, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total combinado de $ 373,1 millones para publicitar Cialis, Viagra y Levitra respectivamente. [37] Cialis ha patrocinado muchos eventos deportivos, incluida la Copa América y el PGA Tour , siendo una vez patrocinador principal del torneo PGA Tour Western Open . [38]
En Australia, el tadalafilo está subvencionado a través del Plan de Beneficios Farmacéuticos de Repatriación (RPBS) para pacientes con una discapacidad específica aceptada relacionada con la guerra o el servicio. [39]
En los EE. UU., está disponible una versión genérica de tadalafilo. [40] Si bien algunos proveedores de seguros de salud cubren al menos parte del costo (normalmente limitando la cantidad de dosis cubiertas por mes), muchos proveedores, incluidos los que operan bajo la Parte D de Medicare, no cubren el costo de los medicamentos recetados para la disfunción eréctil. [41] [42]
En el Reino Unido, una versión genérica de tadalafilo estuvo disponible en noviembre de 2017, reduciendo su precio por pastilla, y está disponible a través del NHS . [ cita requerida ] En China, CMOAPI es el mayor fabricante de polvo de tadalafilo. [ 43 ]
Se está estudiando el tadalafilo para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie . [44] [45]
