stringtranslate.com

Receptor muscarínico de acetilcolina M1

El receptor muscarínico de acetilcolina M 1 , también conocido como receptor colinérgico, muscarínico 1 , es un receptor muscarínico que en los humanos está codificado por el gen CHRM1 . [5] Está localizado en 11q13. [5]

Este receptor se encuentra mediando el EPSP lento en el ganglio del nervio posganglionar, [6] es común en las glándulas exocrinas y en el SNC. [7] [8]

Se encuentra predominantemente unido a proteínas G de clase G q [9] [10] que utilizan la regulación positiva de la fosfolipasa C y, por lo tanto, el inositol trifosfato y el calcio intracelular como vía de señalización. Un receptor así unido no sería susceptible a CTX o PTX . Sin embargo, también se ha demostrado que G i (que causa una disminución descendente de cAMP ) y G s (que causa un aumento de cAMP) están involucrados en interacciones en ciertos tejidos, y por lo tanto serían susceptibles a PTX y CTX respectivamente.

Efectos

Presencia en amebas de vida libre

Se ha informado de un homólogo estructural pero no secuencial del receptor M1 humano en Acanthamoeba castellanii [15] y Naegleria fowleri [16] . Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores M1 humanos (por ejemplo, atropina , difenhidramina ) ejercen efectos antiproliferativos sobre estos patógenos.

Mecanismo

Se acopla a G q y, en pequeña medida, a G i y G s . Esto da como resultado un EPSP lento y una conductancia de K + reducida . [12] [17] Se preensambla al heterotrímero G q a través de un dominio c-terminal polibásico . [9]

Ligandos

Agonistas

Moduladores alostéricos

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000168539 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032773 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcd "Gen Entrez: receptor colinérgico CHRM1, muscarínico 1".
  6. ^ Messer WS (20 de enero de 2000). «Acetilcolina». Universidad de Toledo. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2007. Consultado el 27 de octubre de 2007 .
  7. ^ Johnson G (2002). Farmacología PDQ (2ª ed.). Hamilton, Ontario: BC Decker Inc. págs. 311 páginas. ISBN 1-55009-109-3.
  8. ^ Richelson E (1995). "Cholinergic Transduction". En Bloom FE, Kupfer DJ (eds.). Psychopharmacology: the fourth generation of progress: an official publication of the American College of Neuropsychopharmacology (Cuarta edición). Nueva York: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781701662. Consultado el 27 de octubre de 2007 .
  9. ^ ab Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (agosto de 2011). "Preensamblaje en estado inactivo de receptores acoplados a G(q) y heterotrímeros G(q)". Nature Chemical Biology . 7 (10): 740–747. doi :10.1038/nchembio.642. PMC 3177959 . PMID  21873996. 
  10. ^ Burford NT, Nahorski SR (mayo de 1996). "La actividad de la adenilato ciclasa estimulada por el receptor muscarínico m1 en células de ovario de hámster chino está mediada por Gs alfa y no es una consecuencia de la activación de la fosfoinositidasa C". The Biochemical Journal . 315 (Pt 3): 883–888. doi :10.1042/bj3150883. PMC 1217289 . PMID  8645172. 
  11. ^ Dawson AH, Buckley NA (marzo de 2016). "Manejo farmacológico del delirio anticolinérgico: teoría, evidencia y práctica". British Journal of Clinical Pharmacology . 81 (3): 516–524. doi :10.1111/bcp.12839. PMC 4767198 . PMID  26589572. El delirio solo se asocia con el antagonismo de los receptores M1 postsinápticos y hasta la fecha no se han implicado otros subtipos de receptores. 
  12. ^ abcdefghij Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). "10". Farmacología (5.ª ed.). Elsevier Churchill Livingstone. pág. 139. ISBN 0-443-07145-4.
  13. ^ Dawson AH, Buckley NA (marzo de 2016). "Manejo farmacológico del delirio anticolinérgico: teoría, evidencia y práctica". British Journal of Clinical Pharmacology . 81 (3): 516–524. doi :10.1111/bcp.12839. PMC 4767198 . PMID  26589572. El delirio solo se asocia con el antagonismo de los receptores M1 postsinápticos y hasta la fecha no se han implicado otros subtipos de receptores. 
  14. ^ Smith RS, Hu R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, et al. (julio de 2015). "Modulación muscarínica diferencial en el bulbo olfatorio". The Journal of Neuroscience . 35 (30): 10773–10785. doi :10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052 . PMID  26224860. 
  15. ^ Baig AM, Ahmad HR (junio de 2017). "Evidencia de un homólogo de GPCR muscarínico M1 en eucariotas unicelulares: con modelos y experimentos bioinformáticos en 3D de Acanthamoeba spp". Journal of Receptor and Signal Transduction Research . 37 (3): 267–275. doi :10.1080/10799893.2016.1217884. PMID  27601178. S2CID  5234123.
  16. ^ Baig AM (agosto de 2016). "Meningoencefalitis amebiana primaria: neuroquimiotaxis y preferencias neurotrópicas de Naegleria fowleri". Neurociencia química de la ACS . 7 (8): 1026–1029. doi : 10.1021/acschemneuro.6b00197 . PMID  27447543.
  17. ^ Uchimura N, North RA (marzo de 1990). "La muscarina reduce la conductancia de potasio rectificadora interna en neuronas del núcleo accumbens de la rata". The Journal of Physiology . 422 (1): 369–380. doi :10.1113/jphysiol.1990.sp017989. PMC 1190137 . PMID  1693682. [ enlace muerto permanente ]
  18. ^ Hamilton SE, Loose MD, Qi M, Levey AI, Hille B, McKnight GS, et al. (noviembre de 1997). "La interrupción del gen del receptor m1 elimina la regulación de la corriente M dependiente del receptor muscarínico y la actividad convulsiva en ratones". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (24): 13311–13316. Bibcode :1997PNAS...9413311H. doi : 10.1073/pnas.94.24.13311 . PMC 24305 . PMID  9371842. 
  19. ^ Shirey JK, Brady AE, Jones PJ, Davis AA, Bridges TM, Kennedy JP, et al. (noviembre de 2009). "Un potenciador alostérico selectivo del receptor muscarínico de acetilcolina M1 aumenta la actividad de las neuronas corticales prefrontales mediales y restaura las deficiencias en el aprendizaje inverso". The Journal of Neuroscience . 29 (45): 14271–14286. doi :10.1523/JNEUROSCI.3930-09.2009. PMC 2811323 . PMID  19906975. 
  20. ^ Bradley SJ, Bourgognon JM, Sanger HE, Verity N, Mogg AJ, White DJ, et al. (febrero de 2017). "Los moduladores alostéricos muscarínicos M1 retardan la neurodegeneración priónica y restauran la pérdida de memoria". The Journal of Clinical Investigation . 127 (2): 487–499. doi :10.1172/JCI87526. PMC 5272187 . PMID  27991860. 
  21. ^ ab Marlo JE, Niswender CM, Days EL, Bridges TM, Xiang Y, Rodriguez AL, et al. (marzo de 2009). "El descubrimiento y la caracterización de nuevos potenciadores alostéricos de los receptores muscarínicos M1 revelan múltiples modos de actividad". Farmacología molecular . 75 (3): 577–588. doi :10.1124/mol.108.052886. PMC 2684909 . PMID  19047481. 
  22. ^ Número de ensayo clínico NCT04051801 para el "Estudio de fase I de dosis múltiples ascendentes del modulador alostérico positivo M1 VU0467319" en ClinicalTrials.gov
  23. ^ Smith DL, Davoren JE, Edgerton JR, Lazzaro JT, Lee CW, Neal S, et al. (septiembre de 2016). "Caracterización de un nuevo radioligando modulador alostérico positivo del receptor muscarínico de acetilcolina M1, [3H]PT-1284". Farmacología molecular . 90 (3): 177–187. doi : 10.1124/mol.116.104737 . PMID  27382013.
  24. ^ Dawson AH, Buckley NA (marzo de 2016). "Manejo farmacológico del delirio anticolinérgico: teoría, evidencia y práctica". British Journal of Clinical Pharmacology . 81 (3): 516–524. doi :10.1111/bcp.12839. PMC 4767198 . PMID  26589572. El delirio solo se asocia con el antagonismo de los receptores M1 postsinápticos y hasta la fecha no se han implicado otros subtipos de receptores. 
  25. ^ Hennies HH, Friderichs E, Schneider J (julio de 1988). "Unión a receptores, potencia analgésica y antitusiva del tramadol y otros opioides seleccionados". Arzneimittel-Forschung . 38 (7): 877–880. PMID  2849950.
  26. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (mayo de 2010). "ED-SPAZ-comprimido de sulfato de hiosciamina, desintegrable por vía oral". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 13 de enero de 2013 .
  27. ^ Eltze M, Figala V (diciembre de 1988). "Afinidad y selectividad de los enantiómeros de biperideno para los subtipos de receptores muscarínicos". Revista Europea de Farmacología . 158 (1–2): 11–19. doi :10.1016/0014-2999(88)90247-6. PMID  3220113.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .