El título cardenalicio de Santa Cecilia, probablemente, fue instituido a raíz del martirio de Santa Cecilia durante la persecución de Diocleciano.

No se sabe el Papa que lo instituyó, pero aparece en la lista del sínodo romano de 1 de marzo de 499.

Entre sus titulares figuran cuatro papas: Esteban III (Stephen), Víctor III (Dauferius), Martín IV (Simon de Brie)[1]​ y Gregorio XIV (Niccolò Sfondrati).