SUMO (proteína)
SUMO es una proteína globular, de estructura muy similar a la ubiquitina, aunque no comparte con ésta una alta similitud en su secuencia primaria.
Se ha reportado una cuarta proteína (SUMO-4), pero no existen aún muchos detalles sobre ella.
[12] Este dominio es altamente común entre las UBLs (del inglés, Ubiquitin like proteins), este es el motivo por el cual las estructuras tridimensionales de SUMO y la ubiquitina son altamente similares y superponibles.
En el caso de la SUMO 1, esta presenta más diferencias estructurales con las demás, con solo un 47% de similitud con las SUMO 2 y 3, en la secuencia los aminoácidos; por el contrario, estas dos últimas solo presentan disparidad en el extremo N-terminal.
Los FT actúan como represores, SUMO mejora el efecto represivo reclutando directamente el complejo de histona deacetilasa (HDAC), un corepressor transcripcional, u otros coreguladores transcripcionales a los FT (por ejemplo el Elk-1[17]) sumoilados ligados al ADN.
Aun así, muchos FT sumoilados son activadores transcripcionales la capacidad de los cuales para inducir la transcripción se ve afectada por la modificación de SUMO mediante uno o múltiples mecanismos.
[18] Por lo tanto, SUMO funciona como un represor general de los activadores transcripcionales, trabajando a muchos niveles, como medio para restringir su actividad y prevenir la expresión incontrolada de sus genes diana.
La SUMOilación se puede producir no solo en proteínas aisladas sino también en complejos supramoleculares donde los efectos que esta tiene a nivel molecular son más difíciles de descifrar.
Este se transfiere a la cisteína del sitio catalítico de la subunidad SAE2.
SUMO E3 ligasa reconoce sustratos y participa en la SUMOilación a través de dos mecanismos.
SENP 8, pero, no actúa sobre SUMO us que presenta especificidad por la proteína Nedd8.
[26] Las SENP se encuentran principalmente en estructuras nucleares o relacionadas con la energía nuclear.
SUMO se encarga de la modificación covalente reversible que regula dinámicamente las proteínas.
[28] En concreto, se ha identificado la SUMO 4 como un gen de susceptibilidad a la DT1 (diabetes tipo 1).
[32] Las dos proteínas que intervienen en la formación de estas placas Aß son sustratos sumoilados.
Por una parte, en cultivos celulares, se observó que la proteína precursora amiloidea (APP) estaba sumoilada en dos residuos de lisina.
Esto podría explicarse por la alteración del proteosoma que se produce con esta enfermedad, así estos podrían provocar una baja regulación de SUMO-tau haciendo que disminuya la sumoilación.
