Nacido en Fremont, Ohio, Knepper se mostraba interesado por la actuación desde pequeño, principalmente debido a que su madre actuaba en un teatro de la comunidad donde vivía.
Luego de graduarse en la Secundaria Maumee en 1977, ingresó en la Universidad Northwestern para estudiar Arte dramático.
Vale mencionar que después de su debut, consiguió diversas apariciones como actor invitado en las series Ley y Orden, Ley y Orden: Acción Criminal, La Femme Nikita, New York Undercover, Star Trek The Next Generation, Star Trek: Voyager, ER, L.A.
Law, Profiler, South Beach, Murder, She Wrote, CSI: Miami y The West Wing.
Al no encontrar evidencia de mala conducta en el set, se anunció que permanecería en iZombie.