Reacción de Mannich

La reacción de Mannich consiste en la aminometilación de un carbono activado (ácido) situado junto a un grupo funcional carbonilo empleando como reactivos formaldehído (en general un compuesto carbonílico no enolizable) y amoníaco o una amina primaria o secundaria, y catálisis ácida.En primer lugar se produce la adición nucleófila de la amina sobre el carbonilo del compuesto no enolizable, habitualmente formaldehído, para formar el ion iminio.Seguidamente se produce la adición nucleófila por parte del enol (catálisis ácida) sobre el ion iminio dando lugar al producto.Por ejemplo, reacciones asímetricas de Mannich con un aldehído no modificado han sido llevadas a cabo con (S)-prolina,[3]​ un producto natural, y más recientemente con otro derivado de la pirrolidina,[4]​ actuando ambos compuestos como catalizadores quirales (formando una enamina con el aldehído).Recientemente se ha utilizado para obtener novedosos sistemas macrocíclicos de tipo azaciclofano.