[1]​ Nace en Guadalupe (Cáceres) y desemboca en el Guadiana a la altura de Peloche (Badajoz).

Es este río precisamente el que da nombre a la cercana Virgen de Guadalupe y de ahí el resto de topónimos «Guadalupe» del mundo.

[3]​ El hidrónimo procede del árabe andalusí Wadi l-lubb ( وادي اللُّبّ).

[5]​ Tanto Makki como Terés al tratar con el étimo árabe andalusí Lubb no lo hacen con el significado del zoónimo Lobo sino con el del antropónimo Andalusí equivalente a Lope o López en castellano o Llopis en catalán.

Otras etimologías afirman que: provendría de términos como "Wad-al-luben" ("río escondido"), por ir encajonado, "escondido", y "estrechado" a su paso por la localidad de Guadalupe que toma nombre de él[cita requerida], que identifica el nombre con la procedencia de los primeros monjes llegados al monasterio procedentes de San Bartolomé de Lupiana (Guadalajara) o que la palabra "Guadalupe" proviene de dos raíces diferentes: "guada-" del árabe wadi cuyo significado es "río" y "-lupe" de alguna lengua preindoeuropea cuyo significado es, igualmente, "río"[cita requerida].