Fue el sexto gobernador de Puerto Rico, electo bajo el Estado Libre Asociado ocupando el cargo desde 1993 hasta el 2001.

Derogó la Ley del idioma español como lengua oficial de Puerto Rico.

Varios años después de su regreso, Rosselló comenzó a modificar su orientación profesional y se interesó por la salud pública.

Estaba convencido de que para llevar a cabo sus ideas "se necesitaba el brazo político".

y candidato a alcalde de San Juan, Baltasar Corrada del Río, cambió su vida para siempre.

En el verano de 1987 personas vinculadas al PNP le ofrecieron la candidatura para comisionado residente; y Roselló aceptó la propuesta.

En el aspecto social se concentró en atraer industrias extranjeras a Puerto Rico y lanzó una campaña anticrimen conocida como Mano Dura Contra el Crimen en la cual la Guardia Nacional realizaba operativos conjuntos con la policía en áreas de alta incidencia criminal.

No obstante, su retiro duró poco tiempo, ya que en 2003 regresó a la política y ganó abrumadoramente la nominación de su partido para la gobernación sobre Carlos Pesquera.

Durante el escrutinio electoral aparecieron 5,000 papeletas marcadas simultáneamente bajo la insignia del Partido Independentista Puertorriqueño (PIP) y bajo los candidatos a la gobernación y comisionado residente en Washington del Partido Popular.

Esto trae a colación la controversia sobre el voto mixto y cómo debe realizarse.

Rosselló perdió por 3,566 votos, el segundo margen más estrecho en la historia electoral del país.

En una reunión del caucus novoprogresista, 11 de los 17 senadores por el partido votaron por aprobar su candidatura.

Otros 6 senadores (Kenneth McClintock, Orlando Parga, Luz Arce, Migdalia Padilla, Carlos Díaz y Jorge de Castro Font), denominados "Los Auténticos", boicotearon la reunion prohibiéndole a Rosselló la posición ya que las reglas 2 y 6 del Senado de Puerto Rico requieren un voto unánime para remover al presidente.