Otto Sander creció en Kassel, donde hizo el Abitur (Selectividad alemana) en 1961.

En ese mismo año trabajó por primera vez en una película, y en 1967 decidió dejar la universidad, se fue a la escuela de actores de Múnich y se dedicó profesionalmente a ser actor.

Debido a su poderosa voz, recibe a menudo el apodo The Voice (La Voz) y presta su voz a menudo como narrador en documentales y películas, como por ejemplo en la versión original de El Perfume, historia de un asesino.

En 2004 apareció en la Schauspielhaus de Bochum protagonizando la obra Hauptmann von Köpenick.

Su voz dobla en alemán a, entre otros, Dustin Hoffman e Ian McKellen.