Debido al mantenimiento de su costosa corte, la enorme carga de deudas le llevó a la bancarrota hasta que heredó el Palatinado Electoral en 1556.
En la década de 1550 Otón Enrique fundó la Biblioteca Palatina.
En septiembre de 1546 Neoburgo fue ocupado por tropas del emperador Carlos V del Sacro Imperio Romano Germánico, ya que Otón Enrique había dado apoyo a la Liga de Esmalcalda.
[2] Él era su segundo marido después del Margrave Casimiro de Brandeburgo-Bayreuth.
Está enterrado en la Iglesia del Espíritu Santo (Heiliggeistkirche) en Heidelberg.