Sus padres eran Luis III del Palatinado (1378-1436) y la princesa Matilde de Saboya (1390-1438).

Al morir su padre en 1436, se hizo cargo de él su tío, el conde Otón I del Palatinado-Mosbach, gobernó bajo su tutela hasta que fue declarado mayor de edad en 1442.

En 1444 repelió como capitán imperial los ataques de los armañaques.

Cuando murió en 1449 a los 25 años en Worms, fue sucedido por su hermano Federico como tutor de su único hijo Felipe y luego por éste.

Luis está enterrado en la Iglesia del Espíritu Santo de Heidelberg.