El edificio fue construido entre los años 92 y 96, durante el reinado del emperador Domiciano .En su interior se celebraban espectáculos musicales y tenía capacidad para 10 000 espectadores.Pese a ello, no alcanzó las dimensiones del Teatro de Marcelo, el único teatro antiguo de Roma que ha llegado hasta la actualidad.Probablemente fue abandonado durante la Baja Edad Media y sus restos se utilizaron como material de construcción o para producir cal, como ocurrió con muchos edificios antiguos de Roma.La cávea sobrevivió hasta el siglo XV cuando se construyó el Palazzo Massimo alle Colonne sobre los restos, reconstruido en 1532 por Baldassarre Peruzzi tras su destrucción en 1527 durante el saco de Roma.
La única columna sobreviviente del odeón de Domiciano, situada en la Piazza dei Massimi, junto al edificio del siglo XV conocido como Palazzo Istoriato.
