[1]​ Fue uno de los primeros asentamientos europeos en América, considerándose la población más antigua fundada en la América continental por los europeos todavía habitada.

[3]​ El lugar fue explorado en 1502 por Cristóbal Colón, en su cuarto viaje, que lo llamó puerto de Bastimentos.

[3]​[5]​ Sin embargo, el asentamiento tuvo que ser abandonado, siendo repoblado en 1519 por Diego de Albites para mantener el contacto de la recién fundada Panamá, en la costa del Pacífico, con el mar Caribe.

[8]​ Esta carretera conectaba por tierra las rutas comerciales de la Flota de Indias con la Armada del Mar del Sur que partía de Callao.

Así, fue saqueada en 1572 e incendiada en 1596 por Francis Drake.