Finalmente en su territorio oriental se erigiría en el año 1514 la nueva gobernación de Castilla del Oro, siendo su capital Santa María la Antigua, aunque dicho pleito continuaría durante la ya conformada Corona de España.

[4]​[5]​ No consiguió las tierras situadas más hacia el este, que fueron adjudicadas a Alonso de Ojeda.

[6]​ En Santo Domingo, el virrey Diego Colón se dedicó a sabotear la expedición, ya que la consideraba una intrusión en las tierras descubiertas por su padre.

Impidió que Nicuesa y Ojeda reclutasen los hombres previstos, incitó a sus acreedores a reclamarles deudas y organizó una expedición paralela para conquistar Jamaica.

Nicuesa insistió en ser recibido aun cuando fuese en calidad de simple soldado.

Sin embargo, los colonos se mantuvieron firmes en su decisión, por lo que fue obligado a embarcarse en una nave que estaba en malas condiciones físicas y con muy pocas provisiones el 1.º de marzo de 1511.