Alumno del conservatorio S. Onofrio de Nápoles, tuvo como profesores a Leonardo Leo y Francesco Durante y como compañero de estudio a Pasquale Anfossi.
En 1758, escribió una nueva ópera, Alexandre aux Indes, con un libreto de Metastasio.
Después, Piccinni consiguió un encargo para Roma y se mudó allí en 1758, donde tuvo un éxito considerable, con obras como La buona figliuola (1760), basada en una obra de Carlo Goldoni.
Compuso a continuación más de cincuenta nuevas obras líricas y rehízo Alexandre aux Indes en 1774.
Su salud estaba por entonces ya muy deteriorada y no pudo cumplir los deberes de su cargo, muriendo en Passy en 1800.