En su primer día en el North Shore High School, se encuentra con las chicas más populares y más snob de la escuela, "Las Pesadas", que son lideradas por Mandi Weatherly, una chica femenina de una familia acomodada; Chastity Meyer, una torpe rubia con una libido violenta que es conocida por sus noviazgos ocasionales con chicos de la escuela; y Hope Plotkin, una chica hipocondríaca que cree que los gérmenes traen la fealdad y la muerte.
Luego de recibir el pedido, Jo ve a Hope pagándole al repartidor por añadir el medicamento, y decidió deshacerse de la pizza contaminada comprando comida china.
Una semana más tarde, Jo, Abby y otra chica marginada llamada Quinn (que es una seguidora de Mandi, y dirige el periódico de la escuela) inician un nuevo grupo llamado "Las Anti-Pesadas" intensificando su guerra contra Las Pesadas, pero a medida que promulgaban una serie de bromas contra ellas, Jo desarrolla una personalidad casi igual a la de Mandi, tanto que amenaza el noviazgo entre Tyler y ella.
Un día, cuando Jo trata de devolver el dinero que Sidney Hannover le dio por su amistad con Abby, Mandi ve el encuentro mientras estaba corriendo cerca de su casa, y revela lo sucedido a toda la escuela, lo que hace que Jo pierda la amistad de Abby y su noviazgo con Tyler.
Tiempo después, Mandi y Nick fueron condenados a servicio comunitario en vez de ir a la cárcel, y que ellos se graduaron sólo porque la madre de Mandi donó una nueva biblioteca para la escuela, pero ella nunca recuperó su prestigio.
Hope por fin superó su miedo a los gérmenes, ya que bebió de una fuente de agua pública, pero un chico estornudó sobre ella, dándole la gripe porcina, jurando superar todos sus miedos.
Abby y Elliot comienzan una relación que va a la universidad para estudiar arte, mientras que Jo, que sigue siendo muy amiga de Abby, logra recuperar su fondo universitario para la beca y reaviva su relación con Tyler, quien asiste a la Universidad Penn State para permanecer cerca de ella.