Entre 2010 y 2014 se desempeñó como senador de la República en representación del Polo Democrático Alternativo.
En el año 2007 gerenció la campaña política con la que su hermano, el médico Jorge Iván Ospina, accedió a la Alcaldía de Cali en 2008.
De esta manera Mauricio Ospina se convirtió en una figura pública en la región y postuló al Senado para las elecciones de 2010, a nombre del Polo Democrático Alternativo, resultando electo con un total de 42.709 votos.
[3] Para las elecciones legislativas de 2014 apoyó la candidatura al Senado de su hermano Jorge Iván Ospina, quien resultó elegido por el partido Alianza Verde.
Para las elecciones elecciones regionales de 2015 fue precandidato por el Polo Democrático Alternativo para la Gobernación del Valle del Cauca, pero por conflictos internos fue retirada su postulación por este partido.